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延迟的丙酮酸乙酯治疗对重症急性胰腺炎大鼠胰外脏器损伤的影响及其机制被引量：6: 2007年; 目的:探讨延迟的丙酮酸乙酯(EP)治疗对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平和胰外脏器损伤的影响.方法:96只大鼠随机分为3组,假手术组(Sham组,n=32)、重症急性胰腺炎组(SAP组,n= 32)和丙酮酸乙酯延迟治疗组(EP组,n=32),采用胰胆管逆行灌注人工胆汁的方法复制大鼠SAP模型.EP组建模12,18,30h分别尾静脉注射1次EP溶液30 mg/kg.建模后24和48h处死动物取材,取血清检测HMGB1水平及肝肾功能生化指标,取肺组织用于肺损伤检测.结果:延迟的EP治疗能有效降低SAP大鼠血清HMGB1水平.EP组血清丙氨酸转氨酶(ALT, 446±91 IU/L vs 53±98 IU/L.P<0.01)、天冬氨酸转氨酶(AS T.667±103 IU/L vs 1368±271 IU/L,P<0.01)、尿素氮(BUN,38±4 mg/ dL vs 41±4 mg/dL,P=0.05)和肌酐(Cr,1.2±0.3 mg/dL vs 1.8±0.3 mg/dL,P<0.01)水平以及肺湿/干比(8.22±0.42 vs 9.76±0.45,P<0.01)和组织学评分(7.1±0.7 vs 8.4±1.1,P<0.01)均明显低于SAP组.结论:延迟的EP治疗通过下调血清HMGB1水平减轻SAP大鼠胰外脏器损伤.EP可能是SAP患者抗炎治疗和脏器功能保护的有效选择.; 杨智勇凌燕陶京周峰熊炯炘吴河水王春友; 关键词：高迁移率族蛋白1 丙酮多脏器功能不全

肝素与高迁移率族蛋白1相互作用的光谱研究被引量：1: 2009年; 研究了肝素对高迁移率族蛋白1(HMGB1)构象的影响,探讨了肝素抑制HMGB1促炎活性的机制。采用荧光光谱仪和圆二色谱仪研究终浓度分别为10、50、100、1 000和10 000 u/L的肝素与HMGB1结合的特征,不加肝素做空白对照。荧光光谱显示,加入肝素后,HMGB1的荧光峰值呈先升高再下降的特征,并且随着温度增高荧光强度有所下降;同步荧光光谱显示发射波长发生了红移;圆二色谱显示,HMGB1在加入肝素以后,各种二级结构的组分发生了明显的变化,β折叠的含量相应减少,α螺旋的含量相应增加。当HMGB1为0.025 g/L时,加入50 u/L的肝素对荧光峰值、同步荧光发射波长和二级结构组分的影响最为明显。实验表明肝素与HMGB1作用改变了HMGB1的构象,该作用不与肝素浓度呈正相关。提示肝素通过改变HMGB1构象起到抑制HMGB1促炎活性的作用,该效应可能不与肝素使用剂量呈正相关,使用较低剂量的肝素可能既能获得较强的抗炎效果,又能大幅降低使用肝素导致出血的风险。; 凌燕王春友杨智勇; 关键词：高迁移率族蛋白1 肝素荧光光谱荧光增强圆二色光谱

表面等离子体共振技术研究肝素对高迁移率族蛋白1与晚期糖基化终产物受体亲合力的影响被引量：4: 2009年; 测定肝素与高迁移率族蛋1(HMGB1),及其与晚期糖基化终产物受体(RAGE)的亲和力,探讨肝素对HMGB1/RAGE亲和力的影响。用表面等离子体共振技术,实时分析肝素与HMGB1,HMGB1与RAGE的亲和常数,利用其binding analysis分析肝素对HMGB1/RAGE配受体结合的影响。肝素与HMGB1的动力学速率常数ka=1.78×105L.(mol.s)-1,kd=8.02×10-4.s-1,亲和常数KA=2.22×108L·mol-1,KD=4.5×10-9mol·L-1;HMGB1与RAGE的动力学常数ka=1.85×103L.(mol.s)-1,kd=1.81×10-4.s-1,亲和常数KA=1.02×107L·mol-1,KD=9.77×10-8mol·L-1。肝素与RAGE的亲和力极低。当浓度分别为50,100,1000,10000U.L-1的肝素与HMGB1混合后,后者与RAGE的亲和力下降。上述不同浓度的肝素对HMGB1/RAGE亲和力的影响没有显著差异。结果表明,肝素可与HMGB1结合并影响后者与RAGE的亲和力,该作用并不与肝素浓度呈正相关。; 凌燕王春友杨智勇; 关键词：高迁移率族蛋白1 晚期糖基化终产物受体肝素动力学分析

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凌燕