付坤
- 作品数：8 被引量：37H指数：4
- 供职机构：首都医科大学附属北京安贞医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市教育委员会科技发展计划面上项目北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 成纤维细胞生长因子21:从生理作用到临床研究被引量：4
- 2014年
- 成纤维细胞生长因子21(FGF21)是FGF家族中的新成员。目前研究显示,FGF21是一个新的糖脂代谢调节因子,有望成为治疗糖尿病等代谢性疾病的新型药物。FGF21能改善胰岛功能,促进葡萄糖的吸收,减少脂肪的堆积。FGF21是FGFs家族中没有促有丝分裂的基因,并且有明显的组织特异性,从而大大降低了临床用药的风险。随着代谢性疾病人群的增多,FGF已成为国际上的研究热点。本文描述FGF21的功能及研究进展。
- 付坤柳景华
- 关键词：糖脂代谢游离脂肪酸胰岛素抵抗
- 外源性成纤维细胞生长因子21对载脂蛋白E-/-小鼠动脉粥样硬化的保护作用被引量：6
- 2014年
- 目的 探讨外源性给予成纤维细胞生长因子（FGF） 21对载脂蛋白E基因敲除（apoE-/-）小鼠动脉粥样硬化（AS）的影响及可能的机制.方法 取17周龄C57 BL/6J小鼠12只作为空白对照组,将24只17周龄apoE-/-/小鼠采用随机数表法分为AS组和AS治疗组,每组各12只.采用皮下埋泵给药,AS治疗组给予FGF21（100 μg kg-1·d-1）,其余2组给予等量生理盐水,给予高脂饮食喂养4周.药物干预4周后处死小鼠,分别于药物干预前和药物干预期间测定小鼠体质量和进食量.处死前微超声观察主动脉弓斑块面积及腹主动脉内径.药物干预4周后测定血脂及血浆中C反应蛋白（CRP）和肿瘤坏死因子（TNF）α的水平.用苏木素伊红、油红O染色观察主动脉弓内膜中膜厚度（IMT）及主动脉斑块面积.结果 对照组小鼠主动脉未发现明显AS病变.AS组小鼠复合血脂指标总胆固醇（TC）/高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）比值、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）/HDL-C比值及非HDL-C值、血浆CRP和TNFα水平均高于对照组（P均＜0.05）.AS组小鼠主动脉IMT值高于对照组[（156.4±17.6） μm比（57.8±7.4） μm,P＜0.05].AS治疗组主动脉弓斑块面积低于AS组[（1.42±0.16） mm2比（2.30±0.10）mm2,P＜0.05],腹主动脉内径大于AS组[（0.97±0.03）mm比（0.75±0.18）mm,P＜0.05]；复合血脂指标TC/HDL-C（5.11±0.70比7.52±1.51）、LDL-C/HDL-C（3.90±0.76比5.77±1.27）及非HDL-C值[（6.33±1.22） mmol/L比（8.45±1.52）mmol/L]、血浆CRP[（4.20±1.03） mmol/L比（6.15±1.64） mmol/L]和TNFα[（1.29 ±0.47） mmol/L比（1.90±0.42）mmol/L]水平均低于AS组（P均＜0.05）.AS治疗组小鼠主动脉IMT值[（107.2±33.5） μm比（156.4±17.6）μm]、主动脉斑块面积[（14.26±3.5）％比（23.06±4.16）％]及主动脉根部斑块面积[（21.75±7.14）％比（38.03±5.76）％]均小于AS组（P均＜0.05）.结论 FGF21可以显著减轻AS病变,其机制可能是通过改善�
- 伍熙吕媛付坤王韶屏赵东晖彭红玉范谦吕昀信满坤柳景华
- 关键词：动脉粥样硬化成纤维细胞生长因子载脂蛋白E类
- 成纤维细胞生长因子21在糖脂代谢中的研究进展被引量：8
- 2014年
- 成纤维细胞生长因子（FGF）家族包括22个成员,具有促进细胞增殖、机体发育、血管增生和创伤修复等多种生理功能。近年来,FGF在调节代谢中的作用被逐渐认识。与其他FGF成员不同的是,FGF19亚族（FGF19、FGF21和FGF23）不具有与肝素结合的功能,不与硫酸肝素牢固结合,能分泌至血液循环中,以内分泌的形式对代谢起调控作用。
- 付坤柳景华
- 关键词：成纤维细胞生长因子过氧化物酶体增殖物激活受体PPARΓ细胞增殖
- 成纤维细胞生长因子21对大鼠血管平滑肌钙化的影响及机制被引量：7
- 2015年
- 目的 通过建立离体血管平滑肌细胞钙化模型,观察成纤维细胞生长因子21 （FGF21）对血管钙化的影响,并探讨其机制.方法 使用氯化钙和β磷酸甘油诱导离体大鼠主动脉血管平滑肌细胞钙化.将细胞分为对照组（使用常规培养基）、钙化组（使用钙化培养基）、FGF21组（使用钙化培养基和FGF21）、PD166866组[使用钙化培养基、FGF21和成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）抑制剂PD166866]和GW9962组（使用钙化培养基、FGF21和过氧化物酶体增殖因子受体γ抑制剂GW9662）.通过细胞内钙含量、碱性磷酸酶活性和茜素红染色检测血管平滑肌细胞钙化情况.FGFR1、β-Klotho、骨钙素和平滑肌22α的蛋白含量和mRNA表达水平分别用Western blot和Real-timePCR检测.结果 （1）与对照组比较,钙化组的FGFR1和β-Klotho蛋白水平（P＜0.05）和mRNA水平（P＜0.01）均较低.（2）与钙化组比较,FGF21组钙含量、碱性磷酸酶活性和骨钙素的表达量较少（P ＜0.05或0.01）,同时平滑肌22α的蛋白和mRNA水平较高（P均＜0.05）.茜素红染色显示,与钙化组比较,FGF21组的红色钙化结节较少.（3）PD166866组与钙化组之间的钙含量、碱性磷酸酶活性和茜素红染色结果差异均无统计学意义（P均＞0.05）.（4） GW9662组与钙化组之间的钙含量、碱性磷酸酶活性和茜素红染色结果差异均无统计学意义（P均＞0.05）.结论 在大鼠血管平滑肌钙化模型中,FGFR1和β-Klotho的蛋白及mRNA水平下调,降低了FGF21抑制血管平滑肌细胞钙化的作用;FGF21通过过氧化物酶体增殖因子受体γ通路减轻血管钙化.
- 付坤辛毅史雨晨郑绪伟吕媛许振业柳景华
- 关键词：成纤维细胞生长因子钙质沉着症PPARΓ
- 维生素K拮抗剂作用机制与钙化风险被引量：3
- 2013年
- 血管钙化与许多疾病相关，包括心肌梗死、脑卒中及糖尿病等。血管钙化的机制比较复杂，如钙化抑制物基质1-羧基谷氨酸（-y—carboxyglutamicacid，Gla）蛋白等的减少或缺失，血管细胞的成骨样分化，钙磷代谢的失衡，凋亡小体的产生等。基质Gla蛋白（matrixGlaprotein，MGP）是一种维生素K依赖性抑制钙化蛋白，其中5个Gla残基与羟基磷灰石具有高度亲和力，可显著抑制钙沉积及羟基磷灰石晶体形成，抑制血管平滑肌细胞向成骨样细胞分化。维生素拮抗剂能够干扰维生素K循环，引起Gla生成障碍，从而阻止了MGP抗钙化蛋白功能的正常发挥，加速血管钙化的发生。
- 付坤柳景华
- 关键词：维生素K拮抗剂血管钙化基质GLA蛋白华法林Β连环蛋白
- 成纤维生长因子21对载脂蛋白E基因敲除小鼠脂质代谢的影响及机制被引量：5
- 2015年
- 目的探讨外源性成纤维生长因子21(fibroblast growth factor,FGF21)对载脂蛋白E基因敲除(apoE-/-)小鼠血脂和动脉粥样硬化形成的影响及可能机制。方法雄性apoE-/-小鼠24只,随机分为2组:模型组12只和FGF21组12只,另外12只雄性C57BL/6J小鼠作为对照组。3组均给予高脂饮食8周诱导动脉粥样硬化斑块形成。采血测定血脂,通过HE和油红O染色观察斑块的形态,基因和蛋白表达分别应用实时荧光PCR和Western blot进行检测。结果模型组血管内膜增厚,内膜及中膜均可见巨噬细胞、细胞外脂质沉积及脂质侵蚀。与模型组比较,FGF21组TG[(1.82±0.37)mmol/L vs(2.56±0.39)mmol/L]、TC[(6.27±0.62)mmol/L vs(9.27±0.85)mmol/L]、LDL-C[(2.73±0.26)mmol/L vs(4.37±0.77)mmol/L]明显降低,HDL-C[(1.49±0.25)mmol/L vs(0.99±0.23)mmol/L]、过氧化物酶体增殖物激活受体γmRNA[(4.753±0.648)vs(1.348±0.158)]和FGF受体1mRNA[(145.064±33.203)vs(8.505±11.196)]明显升高(P<0.01)。结论FGF21能降低apoE-/-小鼠血脂及斑块形成,机制可能是通过增加过氧化物酶体增殖物活化受体γ的表达。
- 付坤伍熙吕媛柳景华
- 关键词：成纤维细胞生长因子载脂蛋白E类PPARΓ
- 维生素K拮抗剂与血管钙化被引量：2
- 2013年
- 维生素K拈抗剂（vitamin Kantagonist，VKA）是一种抗凝剂。通过影响维生素K循环使肝细胞中凝血因子的合成受到抑制、内源性抗钙化蛋白的功能受到干扰，进而产生抗凝和促进血管钙化的作用，
- 付坤柳景华
- 关键词：维生素K拮抗剂血管钙化凝血因子抗凝剂肝细胞内源性
- 慢性心力衰竭患者合并脑卒中的研究进展被引量：2
- 2016年
- 脑卒中是慢性心力衰竭最主要的并发症之一.慢性心力衰竭患者罹患脑卒中的风险是非慢性心力衰竭患者的2～3倍.2009年统计结果表明,美国1/9的脑卒中与心力衰竭相关.尽管心力衰竭后脑卒中现在还没有得到广泛的认识,但心力衰竭导致的脑血管疾病已经得到相应的重视.本文对心力衰竭后脑卒中的机制、危险因素以及预防进行综述.
- 王丹丹邢倩倩刘睿茜李育蓉许振业付坤郑绪伟彭红玉范超王健李世英郑斌柳景华马芹
- 关键词：心力衰竭脑卒中
