陈雪
- 作品数：9 被引量：26H指数：3
- 供职机构：桂林医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广西壮族自治区自然科学基金博士科研启动基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Bcl-2、Caspase-3与阿尔茨海默病关系的研究进展被引量：13
- 2013年
- 随着社会人口老龄化的发展,近年来,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的发病率逐年攀升,是继心脏病、肿瘤和中风之后影响老年人健康、导致死亡的第4位原因,但AD病因和发病机制尚未完全清楚,而且也无有效的治疗方法。AD脑内神经元的丢失机制与细胞凋亡密切相关,在凋亡发生机制中最关键的环节之一是Caspase-3和Bcl-2对细胞凋亡的调控。本文从Bcl-2、Caspase-3与阿尔茨海默病关系的研究进展进行综述。
- 陈雪孙婧霞蒋常文
- 关键词：阿尔茨海默病BCL-2CASPASE-3
- Aβ1-42寡聚体对AD大鼠大脑皮质Bcl-2、Caspase-3表达的影响被引量：1
- 2014年
- 目的探讨Aβ1-42寡聚体侧脑室灌注对大鼠大脑皮质Bcl-2、Caspase-3表达的影响。方法采用Morris水迷宫法筛选出逃避潜伏期少于60 s的60只雄性大鼠随机均分为4组:正常组、PBS对照组、Aβ1-42纤维组、Aβ1-42寡聚体组。右侧脑室注射Aβ1-42纤维体或Aβ1-42寡聚体复制阿尔茨海默病(AD)模型;PBS对照组注射等量的PBS;正常组不作任何处理。模型建立后第4周,采用Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力的变化,用RT-PCR法检测大鼠皮质Bcl-2、Caspase-3 mRNA的表达,用Western blot法检测AD大鼠皮质Bcl-2蛋白表达以及Caspase-3活性。结果造模后,与正常组和PBS对照组相比,Aβ1-42纤维组、Aβ1-42寡聚体组逃避潜伏期较造模前均延长(P<0.05),Aβ1-42寡聚体组大鼠逃避潜伏期长于Aβ1-42纤维组大鼠的逃避潜伏期;Aβ1-42纤维组及Aβ1-42寡聚体组脑组织中Bcl-2表达均下调(P<0.05),Caspase-3表达均上调(P<0.05),以Aβ1-42寡聚体组较为显著。结论 Aβ1-42纤维、Aβ1-42寡聚体均可导致大鼠认知功能障碍,抑制大鼠皮质Bcl-2 mRNA表达,上调Caspase-3 mRNA表达,活化Caspase-3,其中,Aβ1-42寡聚体对Bcl-2 mRNA和Caspase-3 mRNA表达影响较大。
- 陈雪孙婧霞曹翠丽蒋常文
- 关键词：阿尔茨海默病
- Aβ寡聚体与阿尔茨海默病的研究进展被引量：4
- 2012年
- 阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是老年性痴呆的主要类型,老年斑和神经原纤维缠结是AD的主要病理特征。随着近年来对AD研究的深入,越来越多的证据显示Aβ可能是AD发生的原发性病理因子,Aβ寡聚体比Aβ纤维具有更大的神经毒性。由于Aβ产生和清除之间的平衡逐渐改变,聚集态的Aβ累积引发连串的复杂反应,最终导致神经元死亡和认知功能障碍。结合近年来的研究成果,综述了Aβ寡聚体(Aβ-derived diffusible ligands,ADDLs)和阿尔茨海默病最新的研究进展。
- 孙婧霞陈雪蒋常文
- 关键词：AΒ寡聚体阿尔茨海默病Β-淀粉样蛋白
- 反式转录激活因子-X连锁凋亡抵制蛋白融合蛋白对阿尔茨海默病模型大鼠Caspase-3表达与活性的抑制被引量：1
- 2013年
- 目的：探讨β-淀粉样蛋白25-35（Aβ25-35）海马内注射所致的阿尔茨海默病（AD）模型大鼠脑内Caspase-3表达与活性变化及反式转录激活因子-X连锁凋亡抵制蛋白（TAT-XIAP）融合蛋白的干预作用。方法：SD大鼠随机分为盐水对照组、AD模型组及治疗组，采用双侧海马内注射Aβ25-35建立AD模型，造模后6周尾静脉注射TAT-XIAP融合蛋白，连续给药4周后处死动物，通过RT-PCR和免疫组织化学研究AD大鼠大脑皮质与海马Caspase-3mRNA表达及蛋白的活性变化，TAT-XIAP融合蛋白对上述作用的干预。结果：AD模型组大鼠大脑皮质与海马Caspase-3 mRNA表达上调，模型组大脑皮质和海马Caspase-3表达分别是对照组的2．03倍和1.72倍；活化的Caspase-3位于细胞核，AD模型组大鼠大脑皮质与海马Caspase-3蛋白活性增强，模型组大脑皮质和海马Caspase-3活性分别是对照组的1．62倍和1．64倍。应用TAT-XIAP融合蛋白后，大鼠皮质与海马Caspase-3表达与活性均降低；治疗组与模型组比较大脑皮质和海马Caspase-3表达分别下降了9％和44％，Caspase-3活性分别下降了36％和28％。结论：本实验结果表明Aβ25-35可上调Caspase-3mRNA表达，活化Caspase-3；TAT-XIAP融合蛋白可抑制AD模型大鼠Caspase-3mRNA的表达和活性。
- 李鸿文门楠蒋常文孙婧霞陈雪
- 关键词：阿尔茨海默病融合蛋白
- β-淀粉样蛋白1-42寡聚体诱导的阿尔茨海默病大鼠海马的Bcl-2表达和caspase-3活性变化被引量：5
- 2014年
- 目的：研究β-淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）寡聚体诱导痴呆大鼠脑海马区的Bcl-2表达和caspase-3活性变化及其意义.方法：采用Morris水迷宫法筛选出逃避潜伏期少于60 s的60只SD雄性大鼠随机分为4组,即正常对照组、PBS对照组、Aβ1-42纤维组、Aβ1-42寡聚体组.通过脑立体定位仪将Aβ1-42纤维体、Aβ1-42寡聚体注入大鼠右侧脑室,制备AD大鼠模型.RT-PCR法检测大鼠海马Bcl-2 mRNA、caspase-3 mRNA的表达,用免疫印迹测定大鼠海马区Bcl-2蛋白表达和caspase-3活性.结果：与正常对照组及PBS对照组比较,模型组大鼠海马区Bcl-2 mRNA和Bcl-2蛋白表达较低,Aβ1-42纤维组Bcl-2的蛋白表达高于Aβ1-42寡聚体组;Aβ1-42寡聚体组的caspase-3 mRNA表达以及caspase-3蛋白活性高于Aβ1-42纤维组.结论：Aβ1-42寡聚体可下调Bcl-2表达,活化caspase-3.
- 陈雪孙婧霞刘源劼曹翠丽蒋常文
- 关键词：阿尔茨海默病CASPASE-3免疫印迹
- Aβ1-42寡聚体的制备及原子力显微镜分析
- 越来越多的研究显示Aβ1-42寡聚体在阿尔茨海默病(AD)发病中起重要作用,是导致AD的致病分子。为此,我们进行了Aβ1-42寡聚体的制备及分析研究。将Aβ1-42粉末溶于HFIP中,至浓度为1 mmol,室温放置60 ...
- 蒋常文陈雪
- 文献传递
- 原子力显微镜对不同聚集状态的β-淀粉样蛋白(1-42)的形态结构研究被引量：1
- 2016年
- 目的:利用原子力显微镜(AFM)观察β-淀粉样蛋白(Aβ_(1-42))在不同聚集状态下的形态结构。方法:制备寡聚体:用六氟异丙醇溶解Aβ_(1-42)单体,通风干燥后重悬于二甲基亚砜,以PBS稀释后4℃孵育24 h;按常规方法制备Aβ单体和纤维体;用AFM的轻敲模式及相位成像技术观察不同聚集状态Aβ的形态结构,并与单体和纤维体进行比较。结果:在制备寡聚体样本中,可观察到不同形状的Aβ_(1-42)聚集体,包括球状寡聚体、环状结构、初级原纤维、成熟原纤维体等。初级原纤维呈串珠样链状结构,成熟原纤维呈致密的绳状结构。寡聚体高度为2~6nm,均值为4.39 nm;原纤维的长度约1μm,高度为1.5 nm^4 nm。单体分布均匀,呈颗粒状,平均高度为0.65±0.16 nm。纤维长度为2μm以上,高度为2~4 nm。结论:1用AFM可观察到Aβ单体、纤维和不同聚集状态的中间体,AFM技术是研究蛋白质聚集过程中动态变化的较好工具;2Aβ经PBS处理,可孵育出多种Aβ_(1-42)中间体:球状体、环状结构和原纤维;3本实验将为研究阿尔茨海默病(AD)的发病机制和开发治疗AD新疗法提供实验依据。
- 樊里根俸军林陈雪杨丽娟吕高萍蒋常文
- Bcl-2、Caspase-3在Aβ1-42寡聚体诱导的AD模型大鼠皮质、海马区神经元损伤中的作用
- 目的:探讨Bcl-2、Caspase-3在Aβ1-42寡聚体侧脑室给药诱导的AD模型大鼠皮质、海马区神经元损伤中的作用。 方法:利用Morris水迷宫实验筛选出逃避潜伏期少于60s的雄性SD大鼠60只随机等分为四组（每...
- 陈雪
- 关键词：CASPASE-3蛋白BCL-2蛋白神经元损伤
- 文献传递
- Aβ_(1-42)寡聚体诱导的AD模型大鼠行为学观察与NALP1/Caspase-1表达分析被引量：2
- 2013年
- 目的研究Aβ1-42寡聚体诱导的阿尔茨海默病(AD)模型大鼠认知功能损害,NALP1、细胞凋亡蛋白酶-1(Caspase-1)在AD模型大鼠大脑皮质和海马的表达。方法将Morris水迷宫初筛后的60只大鼠随机均分为:D-半乳糖组、Aβ1-42纤维组、Aβ1-42寡聚体组、假手术组。分别以Aβ1-42纤维和Aβ1-42寡聚体双侧海马注射建立AD大鼠模型,D-半乳糖组腹腔注射D-半乳糖,假手术组海马注射等量生理盐水。经Morris水迷宫检测其行为学变化,采用免疫组化法、RT-PCR法观察NALP1、Caspase-1在大鼠海马的表达。结果与假手术组相比,其余3组大鼠学习记忆能力明显下降(P<0.05),以Aβ1-42寡聚体组最明显;免疫组化法显示Aβ1-42寡聚体组海马Caspase-1免疫反应阳性神经元数目显著增加,RT-PCR法显示与Aβ1-42纤维组、D-半乳糖组和假手术组比较,Aβ1-42寡聚体组海马Caspase-1和NALP1 mRNA表达增强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Aβ1-42寡聚体海马注射可导致大鼠认知功能障碍,上调NALP1及Caspase1表达。NALP1及Caspase1可能在Aβ1-42寡聚体介导的大鼠认知功能障碍起重要作用,其作用机制有待进一步研究。
- 孙婧霞陈雪蒋常文曹翠丽门楠
