郭艳婷
- 作品数：9 被引量：12H指数：3
- 供职机构：北京协和医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生核科学技术更多>>
- Tat-SmacN7诱导肿瘤细胞辐射敏感性的机理研究被引量：1
- 2013年
- 探讨Tat-SmacN7诱导食管癌细胞株EC109和非小细胞肺癌细胞株NCL-H460辐射敏感性的机制。采用体外培养EC109细胞和NCL-H460细胞,实验分为对照组、单纯给药组、单纯照射组和给药联合照射组,用RT-PCR检测CAPS8、CASP9和CASP3的转录水平,Fluorogenic caspase assay试剂盒检测Caspase-3、-8、和-9的活性,ELISA方法检测Caspase活性。结果显示,两种肿瘤细胞在使用Tat-SmacN7联合Caspase的抑制剂z-VAD-fmk后,存活曲线较不使用抑制剂组均有明显上移;Caspase-3、-8、和-9的活性在Tat-SmacN7组明显提高,提示Tat-SmacN7可通过细胞凋亡线粒体途径发挥辐射增敏作用,有望成为一种新的辐射增敏剂。
- 王彦杜利清徐畅曹嘉王芹陈凤华付岳郭艳婷刘强樊飞跃樊赛军
- 关键词：EC109半胱天冬酶
- 新型Smac模拟物Tat-Smac N7的肿瘤细胞辐射增敏作用被引量：2
- 2015年
- 目的 观察Tat-Smac N7融合肽对人肺癌细胞系H460和人食管癌细胞系EC109的辐射增敏作用,探讨其辐射增敏机制.方法 取对数生长期H460和EC109细胞,分为DAPI对照组、FITC-Smac N7和FITC-Tat-Smac N7组,荧光显微镜观察两种细胞不同时间药物入核情况.取对数生长期H460和EC109细胞,分为单纯照射组、照射联合Tat-Smac N7组,单纯照射组给予0、2、4、6 Gy照射,照射联合Tat-Smac N7组中Tat-Smac N7的浓度为20 μmol/L,WST-1测定Tat-Smac N7的辐射增敏作用.取对数生长期H460和EC109细胞,分为对照组、Tat-Smac N7组、单纯照射组和照射联合Tat-Smac N7组,吸收剂量为4 Gy,Tat-Smac N7浓度为20 μmol/L,细胞流式分析仪测定细胞不同时间的细胞凋亡率.结果 Tat-Smac N7融合蛋白进入2种细胞系后2h可以有蓄积,且这种蓄积可延续到24 h,而Smac N7则不能进入细胞.Tat-Smac N7能够增强H460和EC109细胞的辐射敏感性（F=22.2、13.2,P＜0.05）,照射联合Tat-Smac N7可明显增加辐射诱导的细胞凋亡率（24 h：F=9.32、5.86,P＜0.05;48 h：F =7.09、8.25,P＜0.05）.Tat-Smac N7联合照射后凋亡诱导效应具有时间依赖性.结论 Tat-Smac N7融合肽可促进肿瘤细胞的辐射敏感性,作为一种新的Smac蛋白类似物,有望用于肿瘤的辐射增敏治疗.
- 王彦杜利清徐畅王芹陈凤华付岳郭艳婷刘强樊飞跃
- 关键词：SMAC蛋白EC109H460EC109H460
- Tat--SmacN7融合肽对乳腺癌细胞辐射增敏作用的研究
- 目的通过体外实验观察Tat-SmacN7对人乳腺癌SK-BR-3细胞的辐射增敏作用并初步探讨其机制。 方法（1）取对数生长期乳腺癌SK-BR-3细胞,分为对照组、γ射线照射组、Tat-SmacN7组和Tat-Sma...
- 郭艳婷
- 关键词：放射增敏凋亡DNA双链断裂凋亡抑制蛋白
- 文献传递
- Sirt1在辐射诱导的IL-1β表达中的作用
- 2013年
- 研究Sirt1蛋白对间充质干细胞(MSCs)受照射后产生的炎症因子IL-1β的影响,探讨Sirt1蛋白在辐射防护中的作用。shRNA体外沉默间充质干细胞Sirt1基因转录,检测细胞内Sirt1 mRNA表达证实基因沉默效果;同时给予间充质干细胞200μmol·L^(-1)白藜芦醇,经4 Gy照射后,用ELISA、Western blot和RT-PCR等方法检测Sirt1沉默对IL-1β分泌和表达的影响。结果表明,照射前沉默Sirt1基因并给予间充质干细胞200μmol·L^(-1)白藜芦醇,与照射前单纯给予200μmol·L^(-1)白藜芦醇相比,辐射引起的IL-1β分泌显著升高(t=18.57,p<0.05),同时细胞内IL-1β蛋白表达和mRNA水平也显著升高(t=8.078,p<0.05)。沉默Sirt1后可明显抑制白藜芦醇的辐射保护作用,提示Sirt1蛋白在辐射后产生炎症的过程中起到关键的调节作用。
- 付岳王彦杜利清徐畅曹嘉陈凤华郭艳婷刘建香刘强樊飞跃苏旭
- 关键词：间充质干细胞辐射防护白介素-1Β
- Tat—SmacN7蛋白对食管癌109细胞辐射敏感性的影响被引量：3
- 2013年
- 目的探讨Tat—SmacN7蛋白（其中，Tat：反式激活蛋白；Smac：第二线粒体来源的caspase激活因子；N7：Smac的N端含有Ala—Val—Pro—Ile的七肽）对食管癌109（ECl09）细胞放疗敏感性的影响。方法对ECl09细胞给予Tat—SamcN7、照射、以及联合处理，观察不同处理在24h和48h时对细胞的抑制作用，采用Westernblot检测各组细胞中Smac蛋白表达水平。结果通过水溶性四唑盐1检测发现Tat—SmacN7单独使用对细胞的抑制作用不明显，但与Tat—SmacN7组和照射组相比，Tat—SmacN7联合放射组可以明显增强对细胞的抑制（24h：t=16．821和9．825．P〈0．05；48h：t=23．553和11．930，P〈0．05）。说明Tat—SmacN7能增强ECl09细胞对放射的敏感性。Westernblot证明rTat—SmacN7可以使细胞内Smac蛋白表达增加。结论Tat—SmacN7蛋白能通过细胞高表达Smac，增强ECl09细胞对辐射的敏感性。
- 陈凤华沈秀李德冠付岳王津晗郭艳婷樊飞跃刘强
- 关键词：辐射耐受性凋亡抑制蛋白质类SMAC
- Smac与肿瘤放射治疗被引量：4
- 2013年
- 放射治疗是肿瘤治疗的一个重要手段,肿瘤的辐射敏感性与凋亡蛋白抑制家族（IAPs）和促凋亡蛋白第二线粒体来源的Caspase激活因子（Smac）密切相关.IAPs能够通过结合Caspase-3、7、9抑制凋亡,IAPs的高表达是肿瘤细胞出现辐射抵抗的重要机制之一.当细胞接收到凋亡刺激信号后,Smac即从线粒体释放至胞质内与IAPs结合从而释放Caspase,发挥其促凋亡活性.以IAPs为靶点的治疗可能会为肿瘤细胞克服放射抵抗打开新的视角.临床前的体内体外研究证明,这种联合治疗值得更进一步的临床研究.使用IAPs拮抗剂联合放射治疗可能会为更有效的放射治疗肿瘤患者铺平道路.
- 郭艳婷张鹏飞刘强
- 关键词：细胞凋亡肿瘤SMAC半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶凋亡抑制蛋白类辐射耐受性
- Smac蛋白促进肿瘤细胞凋亡作用的研究进展被引量：3
- 2013年
- 细胞凋亡失控是肿瘤的一个标志,与多种恶性肿瘤的发生和发展相关,肿瘤细胞内肿瘤凋亡抑制蛋白(IAP)家族的表达上调正是肿瘤细胞产生辐射抗性和耐药性的基础。Smac来源于线粒体,能特异地作用于IAP家族的XIAP,解除其凋亡抑制作用,从而激活半胱氨酸蛋白酶,发挥其促细胞凋亡作用,对肿瘤细胞有辐射和化疗増敏作用,可能成为肿瘤治疗的新方法和新途径,是目前相关领域的研究热点。
- 陈凤华于程程徐畅杜利清王彦曹嘉付岳郭艳婷刘强樊飞跃
- 关键词：半胱氨酸蛋白酶
- Tat—SmacN7对人乳腺癌细胞系的放射增敏作用被引量：2
- 2014年
- 目的观察Tat—SmacN7对人乳腺癌SK—BR-3细胞放射敏感性的影响并探讨其机制。方法取对数生长期乳腺癌SK—BR-3细胞，分为对照组、叮射线照射组、Tat—SmacN7组和Tat—SmacN7联合1射线照射组（联合组）。MTT法检测Tat—SmacN7对SK—BR-3细胞的毒性；克隆形成实验检测Tat—SmacN7的存活分数；单击多靶模型拟合细胞存活曲线并计算放射增敏比（SER）；流式细胞术检测Tat—SmacN7联合1射线照射对细胞凋亡的影响；Westernblot法检测细胞凋亡抑制蛋白XIAP和cIAP-1蛋白表达水平。结果Tat—SmacN7随浓度升高对SK-BR-3细胞的增殖抑制率增大，药物浓度与细胞增殖率呈正相关（r=0．924，P〈0．05），IC50为（62．62±1．19）μmol／L，IC20为（5．66±0．67）μmol／L；5μmol／LTat—SmacN7能增加SK—BR-3细胞的放射敏感性，联合组与照射组放射增敏比为1．48；6Gy．y射线照射后48h，联合组凋亡率显著高于照射组（t=7．01，P〈0．05）；与对照组相比，Tat—SmacN7组XIAP表达水平降低，联合组XIAP和cIAP-1蛋白表达水平均降低。结论Tat—SmacN7通过促进人乳腺癌细胞SK—BR-3细胞的凋亡，增加其辐射敏感性，这一特性与XIAP的表达有关。
- 郭艳婷王彦杜利清徐畅曹嘉刘建香陈凤华付岳刘强苏旭
- 关键词：乳腺癌放射增敏细胞凋亡凋亡抑制蛋白
- ANTP-SmacN7对肿瘤细胞的辐射增敏作用及其机制
- 2013年
- 目的 探讨ANTP-SmacN7融合蛋白对肿瘤细胞的辐射增敏作用及其机制。方法 合成ANTP-SmacN7融合蛋白并观察其细胞渗透能力，Western blot法检测辐射对XIAP表达量的影响，克隆形成实验观察ANTP-SmacN7融合蛋白的辐射增敏作用。Annexin V-FITC/PI双染法测定药物及射线对肿瘤细胞凋亡的影响，Western blot法检测ANTP-SmacN7阻断XIAP前后Caspase-8、Caspase-9和Caspase-3的变化。结果 ANTP-SmacN7融合蛋白可以进入细胞内，并在细胞内蓄积；辐射诱导肿瘤细胞体外XIAP表达量与肿瘤辐射敏感性呈负相关（r=0.82）；ANTP-SmacN7对肿瘤细胞有辐射增敏作用，增敏比为1.41；ANTP-SmacN7融合蛋白可促进4、8和10 Gy γ射线诱导的XIAP高表达肿瘤细胞的凋亡（t=-14.924、-7.294和-15.866，P〈0.05）。辐射可诱导Caspase-3表达水平的升高，ANTP-SmacN7对Caspase-3蛋白表达水平不产生影响，但可增加活化Caspase-3的裂解片段的数量。结论 ANTP-SmacN7融合蛋白可通过诱导Caspase-3的活化降低肿瘤细胞的辐射抗性。
- 杜利清王彦徐畅曹嘉付岳陈凤华郭艳婷刘强樊飞跃樊赛军
- 关键词：细胞凋亡肿瘤细胞
