贺立群
- 作品数：25 被引量：89H指数：4
- 供职机构：武汉市第一医院更多>>
- 发文基金：湖北省自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- GW501516对低氧致肺动脉内皮细胞损伤的影响及机制
- 2024年
- 目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)激动剂GW501516对低氧诱导的肺动脉内皮细胞(PAECs)损伤的影响及机制。方法通过检测PAECs的相对存活率,观察GW501516的细胞毒性作用;采用Western blot法检测PPARδ蛋白的表达水平。建立低氧条件下PAECs损伤的细胞模型,以抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)为阳性对照,通过检测细胞凋亡率、细胞活力、乳酸脱氢酶(LDH)活性、活性氧(ROS)水平,考察GW501516对细胞损伤及ROS产生的影响。以核因子E2相关因子2(Nrf2)激活剂富马酸二甲酯(DMF)为阳性对照,在低氧条件下通过GW501516和(或)Nrf2抑制剂ML385孵育PAECs,以细胞损伤(细胞凋亡、细胞活力、LDH活性)及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、ROS水平及Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)、裂解型胱天蛋白酶3(C-caspase-3)蛋白的表达水平,探讨GW501516对低氧致PAECs损伤的作用机制。结果低氧刺激能够抑制PAECs内PPARδ蛋白的表达(P<0.05),而GW501516可在低氧条件下促进PPARδ蛋白的表达且无明显的细胞毒性作用。GW501516可抑制PAECs凋亡,提高细胞活力,降低LDH活性及ROS水平。GW501516可通过激活Nrf2通路,上调PAECs内HO-1蛋白表达水平及SOD、GPx、CAT水平,降低MDA、ROS水平(P<0.05),而Nrf2抑制剂ML385能够逆转GW501516的上述作用(P<0.05)。GW501516下调C-caspase-3蛋白表达,抑制低氧诱导的PAECs损伤的作用与Nrf2激活剂DMF相似(P<0.05),而Nrf2抑制剂ML385能够逆转GW501516抑制PAECs损伤的作用(P<0.05)。结论GW501516可通过抑制氧化应激来减轻低氧诱导的PAECs损伤,其机制与激活Nrf2有关。
- 陈昌贵易春峰余志华王栋李立为贺立群
- 关键词：低氧肺动脉内皮细胞氧化应激核因子E2相关因子2
- GW501516对低氧条件下肺动脉平滑肌细胞增殖的作用及其机制被引量：1
- 2022年
- 目的:观察过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)激动剂GW501516对低氧原代大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖的影响,并探讨其可能机制,为低氧肺血管重构的防治寻找新靶点。方法:对照组PASMCs采用21%氧气培养,低氧组采用3%氧气诱导PASMCs增殖,通过不同浓度的GW501516(10、30、100 nmol/L)低氧条件下孵育PASMCs 12、24、48 h筛选GW501516抑制低氧PASMCs增殖的最适浓度;选择100 nmol/L GW501516和(或)蛋白激酶B(AKT)激动剂SC79在低氧条件下孵育PASMCs 24 h,探讨GW501516抑制PASMCs增殖可能机制,通过CCK-8与BrdU试剂盒检测细胞增殖与DNA的合成,流式细胞仪分析细胞周期,实时定量PCR(RT-PCR)检测细胞周期蛋白(Cyclin)D1,细胞周期蛋白激酶抑制蛋白p27(p27)mRNA的表达,Western blot检测PPARδ、总的和磷酸化蛋白激酶B(AKT)与糖原合酶激酶3β(GSK3β)的表达。结果:与低氧组相比,不同浓度的GW501516(10、30、100 nmol/L)干预12、24、48 h后能够抑制低氧条件下PASMCs增殖与DNA的合成,且100 nmol/L GW501516抑制作用最强(P<0.05或P<0.01);与对照组相比,100 nmol/L GW501516干预PASMCs 24 h能够显著上调PPARδ的表达,而低氧可显著下调PPARδ的表达(P<0.01);与低氧组相比,100 nmol/L GW501516干预24 h后能够显著抑制PASMCs增殖与DNA的合成(P<0.01),增加处于G0/G1期的PASMCs比例,明显减少S期和G2/M期的PASMCs比例(P<0.05或P<0.01),显著抑制Cyclin D1 mRNA的表达并促进p27 mRNA的表达(P<0.01),显著抑制AKT与GSK3β磷酸化(P<0.01),而与100 nmol/L GW501516低氧组相比,AKT激动剂SC79能够逆转100 nmol/L GW501516上述作用(P<0.05或P<0.01)。结论:GW501516通过抑制AKT/GSK3β信号通路抑制低氧条件下PASMCs增殖。
- 陈昌贵贺立群田立群易春峰
- 关键词：低氧肺动脉平滑肌细胞增殖
- PPARδ的激活通过抑制糖酵解减轻PDGF-BB诱导的肺动脉平滑肌细胞表型转化被引量：1
- 2023年
- 目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)激动剂GW501516对血小板源性生长因子BB(PDGF-BB)诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)表型转化和糖酵解的影响及其机制。方法:以20μg/L PDGFBB作为诱导剂,建立PASMCs表型转化及糖酵解的细胞模型,通过GW501516或糖酵解抑制剂2-脱氧葡萄糖(2-DG)干预24 h,检测PASMCs表型和糖酵解的变化。设置缺氧诱导因子1α(HIF-1α)抑制剂LW6为阳性对照组,通过GW501516和(或)HIF-1α稳定剂二甲基草酰甘氨酸(DMOG)干预24 h,测定细胞外乳酸含量及葡萄糖摄取量的变化;检测PPARδ、血管平滑肌细胞表型标志蛋白、HIF-1α及糖酵解相关蛋白表达,探讨GW501516抑制PASMCs表型转化及糖酵解的机制。结果:PDGF-BB刺激可抑制PASMCs内PPARδ表达,而GW501516处理可促进PPARδ表达(P<0.05)。GW501516上调PASMCs收缩表型标志蛋白平滑肌22α蛋白(SM22α)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,下调合成表型标志蛋白波形蛋白(vimentin)和骨桥蛋白(OPN)表达,减少细胞外乳酸生成,抑制细胞对葡萄糖的摄取(P<0.05),而2-DG在抑制PASMCs表型转化及糖酵解方面的作用与GW501516相似。LW6和GW501516可抑制糖酵解与细胞表型转化,抑制HIF-1α、葡萄糖转运体1(GlUT1)、丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)、乳酸脱氢酶A(LDHA)和单羧酸转运体蛋白4(MCT4)表达,同时促进丙酮酸脱氢酶(PDH)表达(P<0.05),而DMOG可逆转GW501516的上述作用(P<0.05)。结论:PPARδ激动剂GW501516可通过抑制糖酵解而抑制PDGF-BB诱导的PASMCs表型转化,其机制可能与抑制HIF-1α的表达有关。
- 陈昌贵易春峰王栋贺立群
- 关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体Δ血小板源性生长因子BB糖酵解
- Nrf2调控的氧化应激在Adropin抑制低氧肺动脉平滑肌细胞增殖中的作用研究
- 2024年
- 目的 观察Adropin对低氧诱导的SD大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖及氧化应激的影响,并探讨其可能机制。方法 以1%的O_(2)作为诱导剂,建立PASMCs增殖及氧化应激的细胞模型,通过活性氧(ROS)激活剂H_(2)O_(2),抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)及不同浓度Adropin(100、300、1000 nmol·L^(-1))干预24 h后,检测细胞增殖及ROS,筛选Adropin抑制增殖及氧化应激的最适浓度。选择1000 nmol·L^(-1) Adropin和/或核因子E2相关因子2(Nfr2)抑制剂ML385在低氧条件下孵育PASMCs 24 h,并设置Nrf2激活剂富马酸二甲酯(DMF)作为阳性对照组,通过CCK-8试剂盒检测细胞增殖;DCFH-DA探针联合荧光酶标仪测定细胞内ROS的水平;试剂盒检测细胞内超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)的水平;流式细胞仪检测细胞周期;Western blot检测Nrf2、细胞周期蛋白(Cyclin)D1、Cyclin E的表达。结果 与对照组相比较,H_(2)O_(2)及低氧均能够诱导PASMCs增殖及ROS生成,而不同浓度的Adropin(100、300、1000nmol·L^(-1))和NAC均可抑制低氧诱导的PASMCs增殖及ROS产生,且Adropin抑制增殖及ROS产生具有浓度依赖性。与低氧组相比较,DMF或Adropin(1000 nmol·L^(-1))干预后,PASMCs增殖及细胞内ROS水平下降,SOD、GPx、CAT活性增加,MDA水平下降,Nrf2表达上调(P<0.05),而ML385能够逆转Adropin的上述作用(P<0.05);DMF或Adropin能够通过抑制Cyclin D1与Cyclin E的表达,阻滞细胞周期于G_(0)/G_(1)期,从而抑制PASMCs增殖(P<0.05),而ML385能够逆转Adropin上述作用(P<0.05)。结论 Adropin可通过抑制氧化应激抑制低氧诱导的PASMCs增殖,其机制可能与激活Nrf2有关。
- 陈昌贵易春峰王栋余志华贺立群
- 关键词：低氧肺动脉平滑肌细胞增殖氧化应激核因子E2相关因子2
- 老年新型冠状病毒肺炎患者心肌损伤标志物与NT-proBNP对临床结局的预测价值被引量：1
- 2021年
- 目的评估≥75岁新型冠状病毒肺炎(coronavirus infectious disease 2019,COVID-19)患者心肌损伤标志物与氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)对预后的预测价值。方法纳入武汉市第一医院收治的141例≥75岁COVID-19患者,分析入院时乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、超敏肌钙蛋白I(hs-TnI)和NT-proBNP与预后的相关性。结果 141例患者死亡18例(12.8%),男性11例(61.1%)。与出院组比较,死亡组患者LDH>250 IU/L(77.8%)、hs-TnI> 26 ng/L(72.2%)、NT-proBNP> 1 800 ng/L(72.2%)的比例较高(P <0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析,NT-proBNP曲线下面积最大(0.94),hs-TnI次之(0.88)。当NT-proBNP为1 025 ng/L时,对COVID-19患者发生院内死亡有较好的预测价值。结论老年COVID-19患者心肌损伤及NT-proBNP水平升高常见,且NT-proBNP对预后具有较好的预测价值。
- 余志华余浩祝炜周军李佐民贺立群郑琼莉柯于鹤魏力
- 关键词：心肌损伤氨基末端脑钠肽前体
- 防心梗 先防寒
- 2007年
- 高先生人到中年，一向活动量比较大，喜欢抽烟且常熬夜，但身体一直没大碍。最近，高先生老觉胸闷不适、胸痛，经过休息或睡一觉后症状又会缓解，高先生认为可能是天气变冷而感冒的缘故，吃点感冒药，白天继续上班，晚卜继续熬夜赶稿子。
- 贺立群
- 关键词：心梗防寒感冒药
- 过氧化物酶体增殖物激活受体γ在实验性心力衰竭左室重构中的作用及机制研究
- 雷健刘洪智戚本玲罗兵李佐民周军贺立群曹林生
- 本课题运用阿霉素心肌病CHF大鼠模型作为研究平台，观察MMPs在CHF左室心肌中的表达，并且用PPARγ配体罗格列酮进行干预，研究其能否通过抗炎及抑制MMPs的表达与活性，从而部分逆转实验性CHF左室重构，改善心功能。并...
- 关键词：
- 关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体Γ实验性心力衰竭左室重构
- 新型冠状病毒肺炎疫情防控期间心血管急危重症患者临床处理原则的专家共识被引量：44
- 2020年
- 为应对在湖北暴发的新型冠状病毒肺炎,中华医学会心血管病学分会组织125位心血管和感染控制领域专家,经充分讨论,完成此共识。共识的主要观点及原则:(1)强调疫情防治为压倒一切的第一要务,尽快提高心血管医护人员的自我防护意识和能力,避免院内交叉感染;(2)提出疫情期间对心血管危重症救治的"十六字"指导原则,为"疫情第一、风险评估、首选保守、确保防护";(3)强调要遵照医疗机构的感控部门及医疗行政管理部门的意见进行医疗实践及手术操作。
- 无韩雅玲曾和松江洪杨跃进袁祖贻贺立群刘海伟徐凯
- 关键词：心血管疾病急危重症
- 血清分泌型卷曲相关蛋白5、脂质运载蛋白-2水平与急性左心衰竭病人心功能的相关性
- 2024年
- 目的:观察血清分泌型卷曲相关蛋白5(sFRP5)、脂质运载蛋白-2(LCN-2)水平与急性左心衰竭(ALHF)病人治疗后心功能的相关性。方法:选择本院2018年1月—2020年1月收治的172例ALHF病人,实施治疗,评估病人治疗1个月时美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级,检测病人治疗前血清sFRP5、LCN-2水平,比较治疗后不同NYHA心功能分级病人基线资料、血清sFRP5、LCN-2水平及治疗1个月时心功能,包括左室短轴缩短率(LVFS)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF);分析血清sFRP5、LCN-2水平与ALHF病人治疗后心功能的关系。结果:172例ALHF病人接受治疗后,心功能分级Ⅱ级、Ⅲ级分别为77例、95例;Ⅲ级组治疗后血清sFRP5、LCN-2水平均高于Ⅱ级组(P<0.05);经回归分析结果显示,ALHF病人治疗前血清sFRP5、血清LCN-2水平过表达对病人治疗后心功能有影响,可能是心功能Ⅲ级的风险因素(P<0.05);相关性分析检验显示,ALHF病人治疗前血清sFRP5、LCN-2水平均与治疗后LVFS、LVEF呈负相关(P<0.05),与LVEDD呈正相关(P<0.05);绘制受试者工作特征(ROC)曲线,ALHF病人治疗前血清sFRP5、LCN-2水平单项及联合预测治疗后心功能Ⅲ级的曲线下面积(AUC)均>0.80,具有一定预测价值。结论:ALHF病人治疗前血清sFRP5、LCN-2水平可用于评估病人治疗后心功能,两项指标与心功能指标存在密切关系,并可用于预测病人治疗后心功能分级。
- 范鸿儒王栋雷杰陈昌贵李立为贺立群
- 关键词：急性左心衰竭心功能左室短轴缩短率左室舒张末期内径左室射血分数
- 心绞痛用药65问(下)
- 2008年
- 上期，我们邀请专家解答了有关心绞痛选药的问题，本期，专家们将对心绞痛用药过程中所出现的问题进行解答。所谓“救心药”，指的是用于心绞痛急性发作时的药，如“硝酸甘油”、“速效救心丸”、“消心痛”等药物。该类药使用时具有“及时性”，因此对它的要求也就有一些特殊之处。
- 郑安琳张海澄贺立群杨春霞
- 关键词：用药过程心绞痛速效救心丸救心药发作时消心痛
