窦桂芳
- 作品数：156 被引量：453H指数：10
- 供职机构：军事医学科学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学化学工程理学更多>>
- 埃坡霉素类化合物临床研究进展被引量：3
- 2009年
- 埃坡霉素类化合物是一种新型的抗肿瘤药物,通过与肿瘤细胞中的微管蛋白结合,促进微管蛋白聚合并抑制微管的解聚,使细胞周期停止,最终诱导细胞凋亡。动物实验显示其具有广泛的抗肿瘤活性,并可作用于已经产生多药耐药性的肿瘤患者。目前有多个此类化合物正处于临床试验阶段,是一类非常有前景的抗肿瘤药物。本文对具有代表性的几个埃坡霉素类化合物的临床药代动力学及其毒性反应研究进行综述。
- 齐文渊孟志云窦桂芳
- 关键词：埃坡霉素肿瘤IXABEPILONEPATUPILONE
- HPLC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中优格列汀及其代谢产物
- 2014年
- 建立快速灵敏、简便的液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法同时测定Wistar大鼠血浆中优格列汀及其代谢产物M1[（R）-8-（3-羟基哌啶-1-基）-7-（2-丁炔-1-基）-1-（（5-氟苯并[d]噻唑-2-基）甲基）-3-甲基-1H-嘌呤-2,6（3H,7H）-二酮],并研究优格列汀、M1在Wistar大鼠体内的药代动力学特征。优格列汀、M1分别以利格列汀和地塞米松为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以10%乙腈水溶液（含4 mmol·L-1醋酸铵,0.1%甲酸）-90%甲醇水溶液（含4 mmol·L-1醋酸铵,0.1%甲酸）为流动相,通过Grace Altima HP C18柱（2.1 mm×50 mm,5μm）梯度洗脱,色谱运行时间为4.4 min。采用电喷雾电离源,以多反应监测方式进行正离子检测。优格列汀、M1的标准曲线的线性范围均为0.5~500 ng·mL-1,定量下限均为0.5 ng·mL-1,日内和日间精密度（RSD）均小于14%。应用此法研究了Wistar大鼠口服灌胃给予优格列汀混悬液（27 mg·kg-1）后的药动学特点。本方法简便、准确、专属性强,适用于优格列汀和M1在Wistar大鼠体内的药代动力学研究。
- 代俊婷孟志云朱晓霞甘慧顾若兰杨波余丽英窦桂芳
- 关键词：液质联用药代动力学
- 血液透析联合血液灌流治疗对清除维持性血液透析患者体内蛋白结合类毒素的长期临床研究被引量：16
- 2017年
- 目的观察长期血液透析(hemodialysis,HD)联合血液灌流(hemoperfusion,HP)治疗对维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者体内蛋白结合类毒素(protein-bound uremic toxins,PBUT)水平的影响。方法选取46例MHD患者,分为HD+HP组及HD组。HD+HP组(n=22)采取HD(2次/周)和HD+HP(1次/周)治疗;HD组(n=24)采取HD治疗(3次/周)。随访观察36周,测定试验前、12、24、36周透前PBUT水平。PBUT包括马尿酸(hippuric acid,HA)、硫酸吲哚酚(indoxyl sulphate,IS)、硫酸对甲酚(p-cresyl sulphate,PCS),测定方法为高效液相色谱-串联质谱(high-performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry,HPLC-MS/MS)。结果经过36周随访观察,HD+HP组的3种毒素水平在整个研究期间均低于HD组。结束时,HD+HP组HA、IS、PCS分别下降33.5%、12.8%和24.2%,HD组分别上升2.3%、21.8%和2.8%,血清HA、PCS、IS浓度下降HD+HP组大于HD组(P<0.05)。结论长期应用血液透析联合血液灌流能更加有效地清除PBUT,使之维持在较低水平。
- 欧志强伦立德李新伦李检窦桂芳
- 关键词：血液灌流血液透析高效液相色谱-串联质谱
- HPLC-MS/MS法测定比格犬血浆中丹参酮Ⅱ_A的含量被引量：10
- 2009年
- 目的:建立比格犬血浆中丹参酮ⅡA的测定方法。方法:以地西泮为内标,采用HPLC-MS/MS方法,以Luna Phenyl(30mm×2.0mm,3μm)色谱柱为分析柱,5mmol·L-1甲酸铵缓冲液(用色谱纯甲酸调pH至3.0±0.05)-甲醇(含0.1%的甲酸)为流动相,梯度洗脱,流速为0.2mL·min-1,柱温为25℃,进样量为20μL。结果:在1～1000ng·mL-1浓度范围内具有良好的线性关系,线性方程为:Y=0.00519X-0.00439,r=0.9980(n=8)。准确度、精密度均符合生物样品的测定要求,最低定量浓度为1ng·mL-1。结论:该检测方法简便、准确,专属性强,能够满足丹参酮ⅡA在比格犬体内药代动力学研究的需要。
- 丁建刚高允生刘江林孟志云吴卓娜窦桂芳
- 关键词：液质联用药物代谢动力学比格犬
- 不同血液净化方法清除维持性血液透析患者血清蛋白结合类尿毒症毒素的效果比较被引量：36
- 2014年
- 目的探讨血液透析(HD)、血液透析滤过(HDF)和血液灌流联合血液透析(HP+HD)治疗方法对维持性血液透析(MHD)患者血清蛋白结合类毒素--硫酸吲哚酚(indoxyl sulphate,IS)、硫酸对甲酚(pcresyl sulphate,PCS)和马尿酸(hippuric acid,HA)的清除效果。方法将入选的48例患者随机分为HD组、HDF组和HP+HD组,采用高效液相色谱-电喷雾电离-串联质谱(high-performance liquid chromatography electrospray ionization tandem mass spectrometry,HPLC-ESI-MS/MS)方法测定不同血液净化方法治疗前后血清IS、PCS和HA浓度,以比较不同治疗方式对蛋白结合类尿毒症毒素的清除效果。结果对血清IS的清除,HD组从(30.96±12.55)μg/ml降至(21.03±10.42)μg/ml(P<0.05),下降率为(33.10±12.87)%;HDF组从(32.24±17.11)μg/ml降至(17.11±8.94)μg/ml(P<0.01),下降率为(43.96±14.96)%;HP+HD组从(33.52±19.30)μg/ml降至(14.33±9.81)μg/ml(P<0.01),下降率为(57.96±11.95)%;HP+HD组下降率显著高于同期HDF组和HD组(P<0.05,P<0.01),HDF组下降率显著高于HD组(P<0.05)。对血清PCS的清除,HD组从(24.87±13.64)μg/ml降至(16.80±8.48)μg/ml(P<0.05),下降率为(30.24±9.27)%;HDF组从(30.60±19.18)μg/ml降至(15.59±12.39)μg/ml(P<0.05),下降率为(43.20±11.87)%;HP+HD组从(38.92±17.24)μg/ml降至(17.71±10.22)μg/ml(P<0.01),下降率为(54.22±14.37)%。HP+HD组下降率显著高于同期HDF组和HD组(P<0.01,P<0.01),HDF组治疗血清PCS水平下降率高于HD组(P<0.05)。对血清HA清除,HD组从(18.65±14.24)μg/ml降至(7.38±5.27)μg/ml(P<0.01),下降率为(59.36±7.46)%;HDF组从(27.62±16.07)μg/ml降至(7.75±4.56)μg/ml(P<0.01),下降率为(69.70±11.93)%;HP+HD组从(20.48±11.02)μg/ml降至(6.33±4.78)μg/ml(P<0.01),下降率为(71.20±10.28)%;HP+HD组下降率显著高于同期HD组(P<0.01),HDF组降率显著高于HD组(P<0.01),但HP+HD组与HDF组之间的下降率相比无统计学差异(P>0.05)。结论 HD、HDF和HP+HD血液净化治疗方法对蛋白结合类毒素均有清除作用,HP+HD的
- 邓岱李新伦李红霞高卓窦桂芳伦立德
- 关键词：血液透析血液透析滤过血液灌流
- HPLC法测定比格犬血浆中西格列羧的血药浓度被引量：1
- 2006年
- 目的:建立比格犬血浆中西格列羧的定量分析方法,为药物代谢动力学研究提供技术手段。方法:采用高效液相色谱方法,Agilent XDB-C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,柱温25℃,水(含5%的乙酸)-乙腈(23:77)为流动相,流速1.0 mL·min^(-1),紫外检测波长260 nm,血浆样品经乙腈和乙酸乙酯萃取,以内标法峰面积定量。结果:线性范围为50～2000μg·L^(-1),定量下限为50μg·L^(-1),日内和日间 RSD 在3.8%～11.3%之间,准确度在-0.5%～3.5%之间,本方法涉及的实验条件下样品是稳定的。结论:该方法专属性强,灵敏度高,精密度和准确度好,能够满足药代动力学研究的需要。
- 孟志云朱晓霞孟湘明张亮孙文种窦桂芳
- 关键词：HPLC血药浓度
- 反应性代谢产物的研究进展被引量：2
- 2007年
- 大部分药物经体内代谢转化为无活性产物排出体外,部分药物经药物代谢酶转化为活性代谢产物和反应性代谢产物,其中反应性代谢产物可与肝细胞内大分子共价结合,通过不同的机制造成药物诱导的器官损伤。鉴别这些反应性代谢产物对于设计候选新药的毒性控制以及临床用药非常重要,本综述概述了反应性代谢产物的分类、其引起的药物毒性以及目前高通量搜索和鉴定反应性代谢产物等相关实验进展,讨论了处理反应性代谢产物的策略及本领域未来的发展。
- 甘慧窦桂芳
- 一种蝇蛆壳来源壳聚糖止血海绵及其制备方法与应用
- 本发明公开了一种蝇蛆壳来源壳聚糖止血海绵及其制备方法与应用。该壳聚糖止血海绵是将清洁干燥后的蝇蛆壳粉碎，用盐酸溶液除金属离子，用氢氧化钠溶液脱蛋白质，用过氧化氢溶液脱色，用氢氧化钠溶液梯度脱乙酰化，干燥后成粉剂；再溶解于...
- 孟志云顾若兰吴卓娜朱晓霞窦桂芳孙文种甘慧王延琳
- 7-木糖紫杉烷类化合物生物转化被引量：3
- 2013年
- 7-木糖紫杉烷类化合物是红豆杉植物皮、根、茎和叶中的主要紫杉烷类化合物成分,同时也是紫杉醇天然提取过程中的主要副产品。7-木糖紫杉烷类化合物具有紫杉醇的特有二萜骨架结构,通过生物转化的技术,其可以转化成紫杉醇和10-去乙酰类紫杉烷化合物,后者是紫杉醇化学半合成的重要原料。7-木糖紫杉烷类化合物的生物转化可以大幅度地提高红豆杉资源的利用效率,有利于保护和合理开发珍稀植物资源。
- 张衡甘慧吴卓娜孟志云窦桂芳
- 关键词：紫杉醇生物转化红豆杉
- 用大豆磷脂激活Nitchmann沉淀B中凝血酶被引量：2
- 2002年
- 刘敏霞孙文种窦桂芳
- 关键词：大豆磷脂凝血酶
