目的探索新生大鼠缺氧缺血脑损伤模型脑组织Cofilin1与ERK1/2蛋白表达与磷酸化及其在脑组织中分布的规律。方法新生7日龄SD大鼠,手术结扎左侧颈总动脉并经低氧处理造成缺氧缺血脑损伤(HIBD)模型,以假手术组为对照,应用western Blot和免疫组化方法检测损伤后一定时间段(0h～48h)损伤侧脑组织Cofilin1与磷酸化cofilin1(p-Cofilin1)及Erk1/2和磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)的表达变化,同时检测其在损伤大鼠脑组织和细胞中的表达和分布。结果 Western blot检测显示,HIBD新生SD大鼠脑组织中Cofilin1在HI后的表达与对照组相比也未见明显改变,但磷酸化Cofilin1在HI后1h～12h之间降低,24h后恢复正常;ERK1/2蛋白在不同时点的表达与对照组相比未见明显差异,但可见磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)在缺氧缺血处理(HI)后0h略低于正常,而在1-2h内迅速升高并高于正常对照和假手术,在2h后又逐渐降低。免疫组化结果显示Cofilin1与p-cofilin1在损伤大鼠脑中主要分布于海马和大脑皮质,尤其p-Cofilin表达分布以海马的颗粒细胞为主,并且在HI后7d-14d表达明显增强,在21d则明显降低。结论 Cofilin和ERK的磷酸化修饰与缺氧缺血脑损伤的发生和发展过程有较密切的关系,且cofilin1和p-cofilin1在大脑海马区的定位分布,提示其可能与大脑的学习记忆功能的损伤与修复有一定的关系。
目的研究慢性铅暴露对小鼠脑海马组织雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）表达的影响，探讨roTOR在慢性铅暴露所致小鼠海马神经元学习记忆功能障碍中的作用。方法5．6周龄小鼠交配后，铅暴露组仔鼠通过胎盘、乳汁和饮水饲醋酸铅2．4，4．8和9．6mmol·L^-1，连续42d。对照组鼠饮用自来水。第42天检测血及脑铅浓度，weslem印迹法检测脑海马总量roTOR（t—mTOR）及磷酸化roTOR（p—mTOR）的表达。结果各慢性染铅组小鼠血铅和脑铅含量均明显高于对照组（P〈0．01），升高的程度与饮用水的铅浓度呈正相关。慢性染铅组小鼠大脑海马组织P—mTOR表达水平呈下降趋势，各染铅组p—mTOR表达与对照组比较，差异有统计学意义，并具有浓度效应关系（P〈0．05）。p-mTOR表达与血、脑铅浓度呈负相关（r=-0．82，P〈0．01），铅对小鼠大脑皮层神经元t—mTOR的磷酸化没有影响。结论p-mTOR蛋白的表达量随着铅暴露的浓度升高而降低，与铅致小鼠学习记忆功能减退有关。
