中国汉族类风湿关节炎患者中吸烟共同表位与抗环瓜氨酸抗体及临床表现的相关性研究 本研究旨在证实汉族类风湿关节炎(RA)患者中吸烟是否为该疾病的危险因素,并且探讨吸烟、共同表位遗传基因与抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体及临床表现之间的相关性。收集638例RA患者及400名健康志愿者的全血和血清,及其 殷健 姜磊 张立斌 徐沪济肿瘤坏死因子-α拮抗剂对类风湿关节炎和强直性脊柱炎患者血清白细胞介素-17和外周血 Th17细胞比例的影响 被引量:5 2014年 目的初步探讨外周血 Th17细胞亚群的比例以及 IL-17的表达水平在 RA 和 AS 患者接受 TNF-α拮抗剂治疗前后的改变及其意义。方法选择 RA 患者27例和 AS 患者22例,2种疾病中各有14例患者接受 TNF-α拮抗剂治疗40周。对照组24名来源于健康献血者。采用流式细胞术检测外周血 CD4+T 细胞中 Th17细胞亚群的比例,ELISA 检测外周血 IL-17表达水平。符合正态分布数据采用2个独立样本 t 检验,不符合正态分布则采用 Wilcoxon 秩和检验,患者治疗前后的比较采用配对 t 检验。结果治疗前,RA 和 AS 患者外周血 CD4+ T 细胞中 Th17细胞亚群的比例显著高于健康对照组[RA 1.03%(0.66%,1.78%)与健康对照0.50%(0.43%,0.67%),Z=-3.236,P&lt;0.01;AS(1.16±0.09)%与健康对照(0.59±0.06)%,t=5.226,P〈0.01]。同样,IL-17的表达水平在2组疾病中也显著升高[RA(32.3±2.5) pg/ml,健康对照(14.3±2.5) pg/ml,t=5.070,P&lt;0.01;AS 28.98(23.84,36.14) pg/ml,健康对照11.84(5.33,22.12) pg/ml,Z=-4.103,P〈0.01]。 TNF-α拮抗剂治疗后,2组疾病 CD4+T 细胞中 Th17细胞亚群比例无明显变化[RA 驻(0.1045±0.2126)%;AS 驻(0.0025±0.1838)%],但 IL-17表达水平则明显下降[RA 驻(-13.5±5.0) pg/ml;AS 驻(-16.0±1.9) pg/ml]。结论 Th17细胞及其分泌的细胞因子 IL-17在 RA 和 AS 的发病机制中起重要作用,TNF-α拮抗剂对 AS 和 RA 患者 Th17细胞亚群炎症细胞因子的分泌功能有明显的抑制作用,但40周的治疗仍不能降低 Th17细胞比例,这可能是 TNF-α拮抗剂短期治疗后疾病复发的原因之一。 林丽 叶玲英 殷健 张立斌 徐沪济关键词:TH17 细胞 白细胞介素 强直性 The study of PTPN22 gene's polymorphisms and its signaling pathway in Han Chinese rheumatoid arthritis patients Objective:To understand the role of ptpn22 and its signaling pathway in Han Chinese rheumatoid arthritis patie... 殷健中国汉族类风湿关节炎患者中抗环瓜氨酸抗体与吸烟、共同表位及临床表现之间的相关性研究 目的探讨中国汉族类风湿关节炎(RA)患者中抗环瓜氨酸(CCP)抗体与吸烟、共同表位及临床表现之间的相关性。方法收集224例类风湿关节炎患者及200例健康对照的全血和血清,同时收集患者及健康对照的一般信息、吸烟史及患者的相... 殷健 徐沪济文献传递 Nanodrop检测中260/230值对全基因组关联研究样本质检的重要意义 全基因组关联研究(GWAS)现已作为筛选疾病易感基因的工具被广泛应用。影响GWAS成功的最基本要素是标本的质量。本研究收集强直性脊柱炎(AS)标本经过质检(Nano Drop和Pico Green测浓度)后,芯片结果中少... 郭倩 姜磊 殷健 黄少兰 赵静 刘彧 张立斌 吴歆 徐沪济炎性关节炎患者调节性T细胞亚群的变化及其对TNF-α拮抗剂治疗的反应 被引量:1 2014年 人外周血CD4+Foxp3+调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)的表型和功能存在异质性。本文用Foxp3和CD45RO共同标记Treg,研究强直性脊柱炎(AS)和类风湿性关节炎(RA)患者外周血Treg亚群数量以及接受TNF-α拮抗剂治疗对其亚群的改变。分别采集未经治疗的21例活动性AS患者和27例活动性RA患者的外周血。两种疾病各有14名患者接受TNF-α拮抗剂治疗40周。应用流式细胞术检测外周血Treg细胞数量。在CD4+T细胞中,活动性AS和RA患者其表型为CD45RO+Foxp3hi的效应型Treg(AS与正常对照相比,P=0.020;RA与正常对照相比,P<0.001)和表型为CD45RO-Foxp3low的幼稚型Treg(AS与正常对照相比,P=0.009;RA与正常对照相比,P=0.001)细胞数量均显著下降。与正常对照相比,AS和RA患者的CD4+Foxp3+T细胞中非Treg亚群细胞(表型为CD45RO+Foxp3low)的比例显著增加(AS与正常对照相比,P=0.027;RA与正常对照相比,P<0.001)。TNF-α拮抗剂治疗后,AS患者外周血中效应型Treg(P=0.025)和幼稚型Treg(P=0.005)细胞数量均增加,RA患者中仅效应型Treg细胞数量增加(P=0.003)。因此,不仅分析CD4+Foxp3+T细胞总数,而且分析其中不同表型的亚群细胞数量更有助于明确炎性关节炎的发病机制。 张立斌 林丽 叶玲英 殷健 徐沪济关键词:调节性T细胞 TNF-Α 强直性脊柱炎 抗环瓜氨酸抗体检测在类风湿关节炎中的临床意义 被引量:3 2011年 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种主要累及全身多关节的自身免疫性疾病。目前RA仍具有很高的关节致残率和病死率。早期诊断并进行积极治疗可有效减少关节畸形的可能。近年发现的抗瓜氨酸抗体(anti-citrullinated peptide anti-bodies,ACPA)可在关节破坏发生前即表现出阳性,该抗体与经典的类风湿因子(rheumatoid factor,RF)相比,在RA的诊断中具有相似的敏感性,但具有更高的特异性。研究发现抗环瓜氨酸抗体(anti-cyclic citrullinated peptide antibodies)在RA的早期诊断、预后判断等方面都有重要意义,并有流行病学证据显示其可能在RA的发病中扮演重要角色。 殷健 李婷 包军 徐沪济关键词:类风湿关节炎 抗环瓜氨酸抗体 预后 全基因组关联研究中NanoDrop检测D_(260)/D_(230)值在DNA质检中的意义 被引量:1 2017年 目的探讨NanoDrop检测D_(260)/D_(230)值对全基因组关联研究(GWAS)中DNA标本质检的意义。方法收集1 494例强直性脊柱炎(AS)患者的血液DNA样本,分别用NanoDrop和PicoGreen检测样本浓度。第一阶段,对24例NanoDrop和PicoGreen浓度>50ng/μL的DNA样本行Omni中华8芯片检测,比较16例芯片成功样本与8例失败样本的D_(260)/D_(280)值及D_(260)/D_(230)值。第二阶段,选取1 122例NanoDrop和PicoGreen检测浓度均大于50ng/μL DNA样本行管家基因GAPDH的PCR检测,并对PCR反应成功的样本行Omni中华8芯片检测。采用Mann-Whitney U检验比较PCR反应成功与失败DNA样本的D_(260)/D_(230)值,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价D_(260)/D_(230)值对PCR结果的鉴别效率。结果第一阶段中,芯片成功与失败样本的D_(260)/D_(280)值差异无统计学意义(P=0.444),而D_(260)/D_(230)值差异有统计学意义(Z=-3.920,P<0.001);第二阶段中,PCR成功的DNA样本基因分型检测成功率为100%,PCR成功与失败组的D_(260)/D_(230)值比较差异有统计学意义(Z=-5.983,P<0.01)。D_(260)/D_(230)值预测PCR结果的曲线下面积(AUC)为0.727;最佳诊断点的D_(260)/D_(230)值为0.89;特异度为0.95时的D_(260)/D_(230)值为2.305。结论在进行GWAS时,浓度及D_(260)/D_(280)值均较好而D_(260)/D_(230)值较低的DNA样本可能含有较多杂质,需联用PCR检测以确保样本质量;D_(260)/D_(230)值≥2.305时,样本纯度满足GWAS芯片检测的要求,可省略PCR检测。 郭倩 王赓 殷健 李梦梦 黄少兰 姜磊 徐沪济关键词:全基因组关联研究 PICOGREEN 聚合酶链反应 管家基因 抗环瓜氨酸多肽抗体在类风湿关节炎诊断中的价值 被引量:14 2011年 目的了解抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体在中国人群中诊断类风湿关节炎的敏感度、特异度及其对类风湿关节炎发病的预测价值。方法收集2007年11月至2008年3月在上海长征医院进行健康体检的健康人群1018例,风湿科门诊及住院确诊类风湿关节炎患者212例,其他结缔组织病患者435例,应用酶联免疫吸附法检测其血清抗CCP抗体滴度,对健康人群及类风湿关节炎患者同时检测IgM型类风湿因子(IgM—RF)。比较抗CCP抗体阳性率及滴度差异,并统计健康人群和类风湿关节炎患者中IgM—RF的阳性率,计算IgM—RF诊断类风湿关节炎的特异度。结果(1)类风湿关节炎患者血清抗CCP抗体阳性率为48.1%(102例),明显高于健康人群(2.6%,26例)和其他结缔组织病患者(3.7%,16例),其诊断类风湿关节炎的特异度高达97.4%。(2)类风湿关节炎患者抗CCP抗体滴度为429.7U,明显高于健康人群(29.3u)和其他结缔组织病患者(36.5u)。(3)lgM—RF在类风湿关节炎患者中的阳性率为94.3%,而在健康人群中的阳性率为21.5%。抗CCP抗体的假阳性率(2%)显著低于IgM—RF(21.5%,P〈0.01)。结论抗CCP抗体在类风湿关节炎诊断中具有高度的特异度,且类风湿关节炎患者血清中抗CCP抗体滴度明显高于健康人群及其他结缔组织病患者。抗CCP抗体阳性对类风湿关节炎的诊断更具有价值。 李婷 包军 殷健 徐沪济关键词:关节炎 类风湿 抗环瓜氨酸抗体 缺氧与糖、脂肪代谢在类风湿关节炎发病中的作用 被引量:3 2018年 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜慢性炎症为主要特征的自身免疫性疾病。该病致病机制不明,长期以来,RA发病机制的研究集中在炎症及免疫反应方面。近年研究发现,代谢与免疫密切相关。缺氧及糖、脂肪的代谢异常可影响免疫细胞的发育、分化和功能,从而导致自身免疫性疾病的发生。近年来,越来越多的研究关注代谢途径在免疫和RA发病中的作用,以期从不同的角度探讨RA的发病机制并为RA的治疗提供新的思路。本文复习了近年来相关文献,回顾缺氧及糖、脂肪代谢在免疫和RA发病中的作用。 李婷 殷健 徐沪济关键词:类风湿关节炎 缺氧 葡萄糖代谢 脂肪代谢 免疫反应