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造血干细胞移植后复发急性B淋巴细胞白血病CD19 CAR-T细胞治疗后的维持治疗被引量：3: 2020年; 目的探讨异基因造血干细胞移植后复发急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)CD19 CAR-T细胞治疗缓解后的维持治疗,观察单独输注供者造血干细胞和供者T淋巴细胞对CD19 CAR-T细胞扩增的影响。方法 1例难治B-ALL患者,CD19 CAR-T(鼠源,克隆号:FMC63)细胞治疗后桥接同胞全相合异基因造血干细胞移植,后再次复发。接受CD19 CAR-T(可变区人源化的FMC63)细胞治疗再次缓解,缓解后先后接受单独输注供者造血干细胞、供者T淋巴细胞的维持治疗,期间监测患者细胞因子水平、CD19 CAR-T细胞比例、CD19 CAR的DNA表达变化,观察骨髓白血病细胞比例及供者嵌合情况。另外,通过制备小鼠CD19 CAR-T(FMC63)细胞,并将CAR-T细胞注射至同窝小鼠体内,14 d后,再次注射同窝小鼠的B淋巴细胞,在此过程中观察CAR-T细胞、B淋巴细胞比例以及CD19 CAR的DNA表达,以此来模拟临床治疗过程。结果①患者输注人源化CD19 CAR-T细胞后第14天,疗效评估达完全缓解(CR),供者嵌合率为99.76%,细胞因子释放综合征1级。②人源化CD19 CAR-T细胞治疗缓解后,单独输注供者造血干细胞维持治疗,输注后第24天出现移植物抗宿主病(GVHD),患者GVHD期间伴有外周血CD19 CAR-T细胞比例及CD19 CAR DNA水平的升高,并随GVHD缓解下降。过程中患者维持CR且供者嵌合率为99.69%。③随后单独输注供者T淋巴细胞维持治疗,回输后第12天患者出现GVHD,而患者外周血CD19 CAR-T细胞比例及CD19 CAR的DNA水平并未出现再次升高。过程中患者维持CR且供者嵌合率为99.87%。④C57小鼠体内试验证实,CAR-T细胞输注后小鼠体内CAR-T细胞扩增及DNA表达上调,同时CD19+ B淋巴细胞耗竭。之后输注CD19+ B淋巴细胞,CD19 CAR-T细胞扩增和CD19 CAR的DNA表达再度上调。结论供者造血干细胞、供者T淋巴细胞的单独输注,可作为异基因造血干细胞移植后复发B-ALL接受CD19 CAR-T治疗缓解后的维持治疗手段,且输注供者造血�; 蒋怡丽李青蒲业迪江嫣雨袁婷邓琦李玉明韩明哲翟卫华; 关键词：复发

PCD方案与VAD方案治疗多发性骨髓瘤的临床观察被引量：9: 2014年; 目的:探讨硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松(PCD方案)和长春新碱+表阿霉素+地塞米松(VAD方案)治疗多发性骨髓瘤的临床疗效及不良反应。方法:回顾天津市第一中心医院血液科2011年1月至2013年1月收治的多发性骨髓瘤患者41例,依治疗方案不同分为PCD组及VAD组,分析两组患者的疗效及不良反应。结果:PCD组治疗后部分缓解及以上的有效率达42.9%,而VAD组仅15.0%,差异有统计学意义(P<0.05),在初治患者中反应良好的患者(CR和VGPR)PCD组为50.0%,VAD组7.7%,差异有统计学意义(P<0.05),两组患者在疱疹感染、血细胞减少及乏力腹胀等方面的不良反应无明显差异,但PCD组的神经毒性的发生率较VAD组高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:PCD方案治疗多发性骨髓瘤疗效优于VAD方案,特别是对于初治患者PCD方案能明显提高缓解率,但治疗过程中应注意硼替佐米的神经毒性,必要时应减量应用。; 李青李玉明; 关键词：多发性骨髓瘤

重组人纤维连接片段联合抗CD3单抗包被对急性白血病CIK增殖和杀伤活性的影响: 目的：探讨重组人纤维连接片段(RetroNectin)与抗CD3单抗(CD3Ab)联合包被培养对细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)增殖和杀伤活性的影响.方法：取完全缓解期急性白血病(AL)患者外周血单个核细胞，用传统方法诱...; 李青邓琦刘鹏江白雪穆娟李玉明; 关键词：抗CD3单抗急性白血病杀伤活性; 文献传递

RetroNectin对急性白血病患者自然杀伤细胞增殖和活性的影响被引量：3: 2012年; 目的观察重组人纤维连接片段（RetroNectin）包被培养对自然杀伤（NK）细胞体外增殖和杀伤活性的影响，以期获得扩增效率和活性更为理想的免疫活性细胞。方法选取2008年7月至2011年3月收治的17例初诊急性髓细胞白血病患者，完全缓解后单采外周血单个核细胞，分别采用25、50μ/ml的RetroNectin包被及传统方法培养获得NK，检测各组NK细胞增殖、表型、上清液细胞因子含量、细胞表面CD25和NK细胞的活化型受体NKG2D的表达、增殖的凋亡以及对自体急性白血病（AL）细胞的杀伤活性情况。结果培养13 dRetroNectin 50μ/ml组NK细胞计数高于25μg／ml组[（79±16）×10^6比（51±9）×10^6，P〈0．05]；二者均高于传统方法的对照组[（37±11）×10^6，均P〈0．05]。各组细胞免疫表型差异无统计学意义（P〉0．05）；但两个包被组培养上清液白细胞介素（IL）2、IL-12、肿瘤坏死因子α、干扰素JY分泌均高于对照组（均P〈0．05）。两个包被组NK细胞CD25表达均高于对照组（38．2％±4．1％和37．5％±5．1％比24．2％±5．8％）；NKG2D表达亦均高于对照组（81．6％±17．9％和85．7％±20．1％比63．6％±21．9％）；G1期细胞低于对照组（50％±10％和49％±11％比71％±15％），而S期细胞高于对照组（36％±14％和37％±8％比19％±10％）（均P〈0．05）；两个包被组间差异无统计学意义（均P〉0．05）。两个包被组细胞周期调节基因p21、p27的表达下降。两个包被组细胞凋亡率均低于对照组（10．7％±2．1％和9．4％±3．1％比29．6％±10．3％）；NK细胞对自体AL细胞的杀伤活性（效靶比20：1）均高于对照组（82％±21％和80％±18％比61％±14％）（均P〈0．05）；两个包被组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论RetroNectin包被技术应用于NK细胞体外培养可获得增殖率和活性更高的免疫活性细胞，是一种值得�; 李新邓琦李青茫烈李玉明; 关键词：白血病杀伤细胞

中性粒细胞CD64阳性指数在血液病患者感染诊断中的应用价值被引量：14: 2014年; 传统监测感染的指标包括白细胞计数及分类、C反应蛋白（CRP）及降钙素原（PCT）等,而血液病患者,尤其是白血病或再生障碍性贫血等患者多有白细胞数量或分类的异常,此类患者一旦合并感染缺乏有效的判断指标,而且因自身免疫功能低下,患者缺乏特异的临床表现,虽然CRP、PCT等有一定的提示意义,但上述指标的影响因素较多,缺乏特异性.近年来,CD64作为监测感染的指标,广泛应用于儿科及重症感染患者,本研究就中性粒细胞CD64阳性指数在血液病患者的感染诊断中的应用价值做一探讨.; 李青赵明峰李玉明邓琦耿莉孟娟霞柴笑崔蕊穆娟隋涛肖霞张宇辰; 关键词：中性粒细胞CD64 血液病患者白细胞计数阳性自身免疫功能低下

真性红细胞增多症患者JAK2V617F突变的临床意义: 2009年; 目的探讨真性红细胞增多症(PV)患者JAK2V617F突变的临床意义。方法用等位基因特异性PCR法检测26例PV、10例继发性红细胞增多症(SE)、5例Ph+慢性粒细胞白血病(CML)患者,以及5例健康志愿者的JAK2V617F突变,并经DNA测序验证。用PCR-限制性片段长度多态性分析检测JAK2V617F突变状态,分析突变状态与PV临床及实验室特征的关系。结果PV患者92.3%(24例)出现JAK2V617F突变,其中纯合子突变7例,杂合子突变17例;纯合子突变者初诊时Hb及乳酸脱氢酶高于杂合子者(P<0.05)。SE、Ph+CML患者及健康志愿者均未检出JAK2V617F突变。结论JAK2V617F突变可能成为PV的分子学诊断标准。; 耿莉王学谦李玉明孙蓓白雪肖霞李青; 关键词：红细胞增多症真性 JAK2V617F突变纯合子杂合子

嵌合抗原受体T细胞治疗B细胞淋巴瘤-单中心经验分享: 目的:探讨嵌合抗原受体的T(CAR-T)淋巴细胞治疗B淋巴细胞淋巴瘤患者的疗效及安全性. 方法:14例B淋巴细胞淋巴瘤患者接受CD19抗原的CAR-T细胞,检测CAR-T体内扩增数量,评估疗效以及不良反应. 结果:1、1...; 肖霞江嫣雨李青张蕊孟娟霞赵明峰; 关键词：抗原受体

调节性T细胞的研究进展及临床应用被引量：1: 2011年; 人体调节性T细胞（Regulatory T cell,Treg）的主要作用为维持自身免疫耐受,调节机体对病原体和肿瘤的免疫应答,占正常人外周CD4＋T细胞的5%～10%,广泛存在于淋巴器官及非淋巴器官中。调节性T细胞数量和功能的降低导致自身免疫耐受消失从而产生自身免疫病,相反,调节性T细胞活性的增加会抑制内源性抗肿瘤反应而导致恶性肿瘤的发生。; 李青邓琦; 关键词：调节性T细胞自身免疫耐受 CD4+T细胞淋巴器官自身免疫病抗肿瘤反应

过表达NKG2D-CD3ζ的NY-ESO-1 TCR-T细胞对一例急性髓系白血病患者原代细胞的杀伤活性体外研究被引量：2: 2020年; 纽约食管鳞状上皮癌抗原1(New York esophageal squamous cell carcinoma 1,NY-ESO-1)是癌-睾丸抗原(CTA)家族中的重要成员,能诱导细胞和体液免疫应答[1-3]。文献报道抗NY-ESO-1 T细胞受体(TCR)1G4可识别HLA-A*02:01限制性p157-165肽段[4]。而目前NY-ESO-1特异性TCR嵌合型T细胞在急性髓系白血病(AML)中的研究甚少,疗效也不甚明确。; 张蕊牟男蒲业迪李青江嫣雨袁婷邓琦; 关键词：体液免疫应答 NKG2D TCR 原代细胞 T细胞

2005—2011年血液系统疾病院内感染流行病学及耐药性变迁被引量：20: 2012年; 目的分析2005—2011年我科血液病住院患者院内感染的流行病学及其耐药性变迁。方法收集2005年1月至2011年12月住院血液病患者临床分离菌株1453株，采用微量稀释法进行药敏实验。结果①临床分离菌株中呼吸道标本最多为836株（57．5％）；血液标本比例占13．60％，高于全院（6．26％）；细菌培养送检阳性率52．37％，低于全院（60．24％）；化疗导致的粒细胞缺乏是院内感染的主要原因；革兰阳性菌578株（39．8％），革兰阴性菌875株（60．2％），革兰阳性菌中表皮葡萄球菌有上升趋势，革兰阴性菌特别是非发酵菌有上升趋势。②血液科耐甲氧西林金黄色葡萄球菌为72．8％、产ESBL大肠埃希菌为18．9％、产ESBL肺炎克雷伯菌为10．4％。@2005—2011年革兰阳性菌中葡萄球菌属和肠球菌属对抗生素的耐药性无明显变化；革兰阴性菌中肠杆菌科对碳青霉烯类保持高度敏感，其次为头孢哌酮／舒巴坦、哌拉西林／他唑巴坦，而大肠埃希菌对头孢吡肟和头孢他啶的耐药率逐年升高；不发酵糖革兰阴性菌中铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌对头孢哌酮／舒巴坦保持敏感，其中铜绿假单胞菌对碳青霉烯类耐药率稍有上升趋势。结论血液病住院患者院内感染革兰阴性菌的比例有上升趋势，其中大肠杆菌比例最高；非发酵菌比例有上升趋势；大肠埃希菌对头孢吡肟和头孢他啶的耐药逐年升高，铜绿假单孢菌对碳青霉烯耐药率稍有上升趋势。; 邓琦李青林雪梅李玉明; 关键词：血液病流行病学细菌抗药性

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李青

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