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组蛋白修饰在先天性心脏病中的作用: 2024年; 先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)是包括心肌壁、瓣膜和主要血管缺陷在内的心脏先天性结构异常疾病。虽然胚胎发生过程中的基因突变和异常基因表达等遗传因素会导致CHD,但这些只能解释一部分CHD的发病原因。表观遗传中的组蛋白修饰在CHD中的研究越来越多,提示其在CHD发病机制中愈发重要。随着基于质谱的蛋白质组学技术发展,一系列新型组蛋白翻译后修饰,包括琥珀酰化、糖基化、乳酸化和β-羟基丁酰化等在疾病中发挥的作用被揭示,而这些新型修饰如何调控CHD的发生发展过程中的基因表达以及病理进程并不得知。本文将分别从经典组蛋白修饰和新型组蛋白修饰出发阐述不同的组蛋白修饰参与调控心脏发育基因的作用机制,以期揭示组蛋白驱动的表观遗传机制在CHD病因学中的重要性,也为CHD的临床治疗及时预防提供理论依据。; 李璐李璐; 关键词：组蛋白修饰先天性心脏病表观遗传

重组人IL-1Ra与TGF-β1联合基因体外转染兔膝关节软骨细胞的研究被引量：2: 2013年; 背景:多基因联合转染具有增强功能基因协同效应、消除短板差异等作用,因而目前被受到广泛重视。目的:观察以逆转录病毒(RV)为载体,介导白介素-1受体拮抗蛋白(IL-1Ra)基因单独转染及其与转化生长因子-β1(TGF-β1)基因共同转染兔膝软骨细胞后的表达,及对其增殖代谢的影响。方法:构建逆转录病毒载体PLNCX2-IL-1Ra-GFP 与 PLNCX2-TGF-β1-RFP,将其转染至包装细胞 PT67,待形成阳性克隆后扩增培养,收集病毒上清,并计算病毒上清滴度。将体外培养的软骨细胞分为空白转染组、PLNCX2空载体转染组、IL-1Ra单基因转染组及IL-1Ra +TGF-β1双基因转染组。酶联免疫吸附分析法(ELISA)进行瞬时基因表达(细胞转染后48 h)及稳定基因表达(筛选后4周)的检测;免疫组织化学染色法检测各组IL-1Ra、TGF-β1及Ⅱ型胶原的表达;流式细胞仪检测各组细胞生长周期比例。结果:PLNCX2-IL-1Ra-GFP 与 PLNCX2-TGF-β1-RFP 转染包装细胞后分别有绿色荧光与红色荧光表达;空白组与PLNCX2空载体转染组的上述指标无统计学差异(P>0.05);ELISA检测示基因转染组有明显基因表达;与空白组及PLNCX2空载体转染组相比,双基因转染组IL-1Ra、TGF-β1、Ⅱ型胶原含量明显提高,IL-1Ra基因转染组IL-1Ra含量提高明显,但TGF-β1、Ⅱ型胶原含量提高不明显;双基因转染组软骨细胞位于S期的比例明显增高,与其他组比较有统计学差异(P<0.05)。结论:逆转录病毒载体构建成功,基因转染软骨细胞后可获得稳定表达,双基因转染的软骨细胞生物学活性优于单基因转染,为基因治疗骨关节炎(OA)的研究提供实验基础。; 向川李璐卫小春林有志刘君孙剑; 关键词：软骨细胞基因转染 IL-1RA TGF-Β1

应用双极与单极头置换术治疗老年移位型股骨颈骨折疗效的Meta分析被引量：2: 2016年; 目的探讨应用双极与单极人工股骨头置换术治疗老年移位型股骨颈骨折临床疗效的差异。方法利用Cochrane数据库、PUBMED数据库、CNKI中国期刊全文数据库及中国生物医学文献数据库、万方数据库,并辅以手工检索、文献追溯相关文献,收集1995年1月至2015年8月国内外正式刊物上公开发表的、有关应用单极与双极人工股骨头置换术治疗老年移位型股骨颈骨折对照研究的中英文文献,严格评价纳入研究的文献质量及提取相关资料,运用Rev Man 5.0软件统计分析所有相关数据。对数据进行异质性检验,用Meta分析方法对数据进行处理,评估其相对危险度(RR)值和95%可信区间(CI)。结果共纳入12项病例对照研究,共2 368例患者。资料分析显示对于老年移位型股骨颈骨折,应用双极头置换治疗和应用单极头置换治疗股骨颈骨折,无论在术后患者死亡率[RR=0.84,95%CI(0.50,1.43),P>0.05]、总体并发症发生几率[RR=1.02,95%CI(0.77,1.36),P>0.05]、术后关节脱位率[RR=0.60,95%CI(0.26,1.37),P>0.05]、深部组织感染率[RR=1.60,95%CI(0.80,3.20),P>0.05]、髋臼磨损率[RR=0.63,95%CI(0.39,1.03),P>0.05]、再次手术率[RR=1.21,95%CI(0.62,2.35),P>0.05]、患髋术后功能评分(Harris评分)[SMD=0.41,95%CI(-0.06,0.88),P>0.05]等方面差异均无统计学意义。结论应用单极与双极人工股骨头置换术治疗老年移位型股骨颈骨折,两种方式均能得到基本满意的临床效果,两治疗组在术后患者死亡率、总体并发症发生率、关节脱位率、深部组织感染率、髋臼磨损程度、再手术率、患髋术后Harris评分等方面均无明显差异。但双极人工股骨头费用较高,临床医师应根据患者病情和经济情况进行选择。; 王小健苏云星李璐卫小春魏垒; 关键词：股骨颈骨折关节成形术 META分析

甲基丙二酸血症的诊断及治疗研究进展被引量：4: 2020年; 甲基丙二酸血症(MMA)是由甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷或者辅酶钴胺素代谢发生障碍而导致有机酸代谢障碍的一类遗传代谢病,多为常染色体隐性遗传。患儿临床症状与体征各异。目前MMA的确诊及分型通过有机酸及酰基肉碱分析、酶活性评估、基因突变检测等方法完成。MMA目前无根治办法。维生素B12有效型患儿,可采用饮食管理、口服维生素B12等传统治疗方法,预后尚可;维生素B12无效型患儿,需尽早进行肝移植,术后适当控制蛋白饮食并补充左卡尼汀。基因疗法为治愈MMA的新方向。; 李璐张改秀; 关键词：遗传代谢病甲基丙二酸血症

氧化应激介导心力衰竭时心肌细胞程序性坏死及其机制: 心力衰竭（Heartfailure，HF）正成为本世纪最重要的心血管病症。不良的心肌重构和功能障碍导致其成为一种复杂的综合征。肾素-血管紧张素系统活性增加在心衰和心肌重构中起重要作用。氧化应激与心肌细胞程序性坏死在心力衰...; 李璐; 关键词：心力衰竭程序性坏死慢性压力超负荷心肌细胞活性氧

褪黑素对肾血管性高血压大鼠的肾脏保护作用及其机制研究: 【目的】研究褪黑素对两肾一夹（2K1C）肾血管性高血压大鼠血压的调节及其对肾脏的保护作用。　　【方法】2K1C 高血压大鼠随机分为：模型组和褪黑素（MLT）组，假手术大鼠做对照，每组8只。MLT组腹腔注射MLT（10...; 李璐; 关键词：褪黑素高血压肾损害血红素加氧酶-1 细胞间粘附分子-1

异龄异体共生对老年小鼠膝关节软骨退变影响的机制研究: 研究背景:异龄异体共生即连接老年鼠循环系统与年轻鼠循环系统后建立一个共有的循环系统,将年轻鼠的血液成份带入老年鼠体内。许多研究已经证实该模型可以改善老年鼠组织器官(心、脑、肌肉、骨等)微环境,恢复这些器官的再生能力,研究...; 李璐; 关键词：软骨; 文献传递

基于弱信息先验的贝叶斯估计在小样本meta分析中的应用: 目的：　　本研究针对meta分析中具有研究价值但研究数量有限的问题，介绍四种传统频率学派meta分析方法和三种贝叶斯学派meta分析方法的基本原理，模拟接近实际情况的小样本量四格表数据并进行实例分析，比较传统频率学派me...; 李璐; 关键词：贝叶斯估计

逆转录病毒载体介导的IL-1Ra和TGF-β1联合基因转染治疗兔膝骨关节炎的研究: 骨关节炎/(osteoarthritis,OA/)是一种退行性关节疾病,多发于老年人群,严重影响了人们的生活质量,且需消耗大量的个人及社会财力。国内的统计资料表明,我国患有OA的人数占总人口的3/%,其中大部分为膝OA,...; 李璐; 关键词：基因转染 TGF-Β1 基因转染 TGF-Β1; 文献传递

甲基丙二酸血症的临床及基因突变分析: 目的：　　对山西省儿童医院就诊的43例甲基丙二酸血症患儿的临床特征进行总结并分析患者基因突变类型，为其临床诊断与治疗提供参考，以提高对该病的认识。　　方法：　　收集2013年1月至2019年12月于山西省儿童医院就诊的4...; 李璐; 关键词：甲基丙二酸血症基因突变基因表型

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李璐

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