李夸良
- 作品数：36 被引量：10H指数：2
- 供职机构：福建省微生物研究所更多>>
- 发文基金：福建省自然科学基金福建省属公益类科研院所基本科研专项国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程理学自动化与计算机技术更多>>
- 雷帕霉素的三氮唑衍生物和用途
- 本发明涉及雷帕霉素的三氮唑衍生物和用途。具体地说，本发明涉及以下式I化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂合物、异构体、酯、前药，其中，n为1、2或3；X为羰基、或化学键；R为氢、或(C<Sub>1</Sub>-C<Sub>...
- 程元荣谢立君黄捷李邦良潘福生李夸良余辉应加银杨国新金东伟陈夏琴吕裕斌
- 雷帕霉素三氮唑新衍生物FIM-X13对人胃癌细胞株MGC80-3的作用
- 2019年
- 目的研究雷帕霉素三氮唑新衍生物FIM-X13对人胃癌细胞株MGC80-3的作用,探讨其作为mTOR靶向抗胃癌药物的潜力。方法用磺酰罗丹明B检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期的影响;Western blot分析细胞内mTOR、p70S6K1、S6和4EBP1的磷酸化水平。结果 FIM-X13显著地抑制MGC80-3细胞的增殖,IC_(50)为14.73±0.64μmol·L^(-1);FIM-X13诱导MGC80-3细胞凋亡;阻滞细胞周期于G_1期;FIM-X13能显著抑制MGC80-3细胞内mTOR、p70S6K1和S6激酶的磷酸化。结论雷帕霉素的三氮唑新衍生物FIM-X13对人胃癌细胞株MGC80-3的抑制活性强于雷帕霉素和依维莫司,可以作为mTOR靶向抗胃癌药物开展进一步研究。
- 陈晓明吕裕斌杨丹李夸良谢立君潘福生程元荣黄捷
- 关键词：胃癌MTOR
- 雷帕霉素的氮杂环衍生物和用途
- 本发明涉及雷帕霉素的氮杂环衍生物和用途。具体地说，本发明涉及以下式I化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂合物、异构体、酯、前药，其中，X为CH、或N；Y为氨基-、N,N-二(C<Sub>1</Sub>-C<Sub>6</S...
- 谢立君黄捷程元荣李邦良潘福生李夸良应加银余辉杨国新金东伟陈晓明吕裕斌
- 文献传递
- 55株小单孢菌对西罗莫司的微生物转化
- 2014年
- 从55株小单孢菌转化西罗莫司的研究中获得了15株能够转化西罗莫司的小单孢菌。其中,13株小单孢菌转化西罗莫司产生7个产物,它们在HPLC图谱中有相同的相对保留时间。在另2株菌中,我们选出小单孢菌FIM02-848进行深入研究,经分类学研究鉴定为棘孢小单孢菌FIM02-848,该菌株转化西罗莫司产生7个转化产物,我们从中分离获得了两个转化产物,一个分子量为916的转化产物进行结构鉴定表明,它与14-羟基雷帕霉素同质;另一个分子量为900的转化产物进行HPLC、UV和MS分析,均显示它与14-去氧雷帕霉素具有相同的特性,推测它可能是14-去氧雷帕霉素。
- 李夸良黄捷杨国新余辉潘福生吕裕斌程元荣
- 关键词：西罗莫司微生物转化小单孢菌
- 55株小单孢菌对雷帕霉素的微生物转化
- 从55株小单孢菌转化雷帕霉素的研究中获得了15株能够转化雷帕霉素的小单孢菌。其中,13株小单孢菌转化雷帕霉素产生7个转化产物,它们在HPLC图谱中有相同的相对保留时间。在剩余的2株菌中,我们选出小单孢菌FIM02-848...
- 李夸良黄捷杨国新余辉潘福生吕裕斌程元荣
- 关键词：雷帕霉素微生物转化小单孢菌
- 雷帕霉素新衍生物FIM-X7通过促进自噬影响N2a-APP695细胞表达β淀粉样蛋白的研究
- 2020年
- 目的mTOR信号通路在Aβ诱导的神经退行性病变中起重要作用,mTOR抑制剂雷帕霉素具有潜在治疗作用。研究含噻唑侧链的雷帕霉素新衍生物FIM-X7对N2a-APP695细胞表达Aβ的影响,探讨FIM-X7在阿尔茨海默症的应用前景。方法ELISA方法检测FIM-X7对N2a-APP695细胞表达Aβ40和Aβ42的影响,Western-blot检测FIM-X7对N2a-APP695细胞表达自噬相关蛋白和mTOR信号通路的影响,淋巴细胞转化实验测定FIM-X7的免疫抑制活性,MTT法检测FIM-X7对N2a-APP695细胞增殖的影响,流式细胞术分析FIM-X7对N2a-APP695细胞凋亡的作用。结果FIM-X7通过抑制mTOR信号通路、降低自噬相关蛋白ULK1的磷酸化,促进细胞自噬进而降低N2a-APP695表达Aβ的水平;其对N2a-APP695细胞内Aβ40和Aβ42的作用效果与雷帕霉素相当。此外,FIM-X7几乎没有细胞毒性,对ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞转化的抑制活性仅为雷帕霉素的1/5000。结论雷帕霉素新衍生物FIM-X7具有降低N2a-APP695细胞表达Aβ40和Aβ42的作用,且具有比雷帕霉素更低的细胞毒性和免疫抑制活性,因此可能在阿尔茨海默症的治疗上具有进一步研究的价值。
- 李夸良吕裕斌谢立君应加银余辉程元荣潘福生黄捷
- 关键词：MTOR抑制剂自噬
- 雷帕霉素二醛的分离和结构鉴定被引量：1
- 2018年
- 目的从雷帕霉素产生菌吸水链霉菌FC904的发酵粗提物中,分离纯化在HPLC图谱中与雷帕霉素相对保留时间(RRT)为0.88的化合物FIM-R24并鉴定其化学结构。方法采用硅胶柱层析和制备液相分离FIM-R24,并对其进行NMR、UV、IR和HRMS等波谱分析。用SRB测定化合物体外抗肿瘤活性,用沙氏液体培养基二倍稀释法测定化合物的抗真菌活性。结果与结论 FIM-R24的结构为雷帕霉素二醛。FIM-R24的抗肿瘤活性仅比雷帕霉素略低,抗酵母样真菌的活性仅为雷帕霉素的1/8~15。
- 杨国新陈夏琴余辉陈晓明李夸良金东伟程元荣黄捷
- 关键词：雷帕霉素分离纯化
- 旱地小单孢菌FIM03-712微生物转化雷帕霉素为14-去氧雷帕霉素
- 通过大量菌株筛选，获得对雷帕霉素具有转化作用小单孢菌FIM03-712。本文通过菌种分类研究，鉴定该菌株为旱地小单孢菌(Micromonospora chersina)。分析了旱地小单孢菌FIM03-712对雷帕霉素的转...
- 李夸良黄捷杨国新余辉程元荣
- 关键词：微生物转化菌株筛选波谱分析
- 雷帕霉素新衍生物及其初步生物学活性研究
- 雷帕霉素(Rapamycin)是由吸水链霉菌FC904发酵产生的三烯大环内酯类化合物,1999年作为器官移植抗排斥药物上市.近年来,随着对雷帕霉素研究的不断深入,发现雷帕霉素及其衍生物具有抗肿瘤、抗真菌、免疫抑制和抗衰老...
- 谢立君程元荣李夸良余辉应家银陈晓明陈夏琴潘福生吕裕斌黄捷
- 关键词：抗肿瘤活性免疫抑制活性
- 雷帕霉素的三氮唑衍生物和用途
- 本发明涉及雷帕霉素的三氮唑衍生物和用途。具体地说，本发明涉及以下式I化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂合物、异构体、酯、前药，其中，n为1、2或3；X为羰基、或化学键；R为氢、或(C<Sub>1</Sub>‑C<Sub>...
- 程元荣谢立君黄捷李邦良潘福生李夸良余辉应加银杨国新金东伟陈夏琴吕裕斌
- 文献传递
