施耀国
- 作品数：75 被引量：570H指数：13
- 供职机构：复旦大学附属华山医院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金上海市教育委员会重点学科基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 万古霉素在健康老年人和年轻人的药代动力学被引量：46
- 2003年
- 目的:研究万古霉素在健康老年人和年轻人中体内过程的特点。方法:健康老年志愿者和健康年轻志愿者均分别给予万古霉素1.0g静脉滴注,以微生物法测定血药浓度和尿药浓度,并对老年组和年轻组间万古霉素药代动力学参数的差异进行统计学分析。结果:万古霉素在老年组和年轻组中的体内过程符合二室模型。万古霉素在老年组和年轻组的总清除率(CL_t)分别为(61.05±10.30)ml/min和(87.35±9.45)ml/min,消除半衰期(t_1/2β)分别为(8.34±1.06)h和(4.09±0.33)h,药时曲线下面积(AUC)分别为(280.30±48 90)h·mg/L和(192.78±20.23)h·mg/L。上述药代参数在老年组和年轻组间的差异有非常显著性(P<0.01)。结论:与年轻人相比,万古霉素在老年人中清除率降低,消除半衰期延长,AUC增大。万古霉素用于治疗老年患者感染时,应适当延长给药间隔或减少药物剂量,并监测血药浓度。
- 胡瑾瑜施耀国张菁郁继诚张婴元曹国英
- 关键词：万古霉素健康老年人年轻人药代动力学
- 国产罗红霉素胶囊剂的药代动力学及相对生物利用度测定被引量：7
- 2001年
- 目的 :研究健康志愿者单剂口服罗红霉素胶囊剂后药代动力学及其与进口品种比较的相对生物利用度。方法 :10例受试者分别交叉空腹口服单剂国产罗红霉素胶囊剂和进口罗红霉素片剂各 30 0mg ,留取 72h内血、尿标本 ,以微生物琼脂弥散法测定其血、尿药物浓度 ,以 3P87程序计算药代动力学参数。结果 :受试者口服国产罗红霉素胶囊剂后体内过程符合血管外二室模型 ,其血药峰浓度 (Cmax)为 (10 .2 6± 2 .75 )mg·L-1,达峰时间 (Tmax)为(1.15± 0 .5 3)h ,药时曲线下面积 (AUC)为 (136 .5 1± 38.0 6 )mg·h·L-1,血清半衰期 (t1/ 2 β)为 (13.49± 2 .49)h ,72h累积尿排出率为 (10 .2 8± 3 .6 7) % ,国产罗红霉素胶囊剂与进口片剂的主要药代动力学参数以及 72h累积尿排出率均无统计学差异 (P >0 .0 5 )。以进口片剂AUC为对照 ,国产胶囊剂的相对生物利用度为 (10 3.76± 2 1.2 5 ) %。结论 :国产罗红霉素体内过程与进口罗红霉素相仿 ,两种制剂生物利用度相近 ,具生物等效性。
- 郁继诚张菁曹忆堇郭蓓宁施耀国
- 关键词：罗红霉素药代动力学生物利用度
- 临床试验中生物研究用药物质量文件要求指南
- 2012年
- 欧洲药品管理局(European Medicines Agency,EMA)于2010年发布了临床试验中生物研究用药物质量文件要求指南。参考该指南,本文主要就生物研究用药物在临床试验申请中的生物学、医学和药学质量文件要求的相关内容做了简要介绍,采用通用技术文件格式对各部分内容做了较为详细的阐述,并提出了明确的技术要求。
- 曹钰然施耀国张菁
- 关键词：生物制剂质量要求
- 抗菌药物体外药动/药效学模型及其在抗菌药物研发中的应用被引量：6
- 2010年
- 抗菌药物体外药动/药效学模型(抗菌药物体外PK/PD模型)能够模拟抗菌药物在人体内的药代动力学过程及其杀灭细菌的动态药效学过程。用该方法研究抗菌药物与病原菌的作用比用一般稳态模型更符合体内的实际情况,同时该方法与动物感染模型相比也表现出很多优点。因此抗菌药物体外PK/PD模型在国外已经成为一种很常用的研究手段,但是在我国这种方法的采用却几乎还是空白。本文就国外抗菌药物体外PK/PD模型的基本结构、原理、发展、使用及其在抗菌药物研究开发中的应用进行综述。
- 梁旺武晓捷施耀国张菁
- 关键词：抗菌药物
- 国产加替沙星片剂在中国男性健康受试者的临床药代动力学及生物等效性研究被引量：6
- 2004年
- 目的 :研究国产加替沙星片剂在健康男性志愿者中的药代动力学及生物等效性和安全性。方法 :2 4名男性受试者按双交叉随机开放试验设计 ,每名受试者单次空腹口服国产或进口片剂 4 0 0mg ,采用高效液相色谱法测定其血药浓度和尿药浓度。结果 :受试者单剂空腹口服国产和进口加替沙星片剂后体内过程均符合血管外二室模型 ,平均血药高峰浓度 (Cmax)分别为 4 .4 5± 1.0 4和 4 .0 5±0 .85mg·L-1,平均达峰中位时间 (Tmax)分别为 0 .75(0 .5 ,3)h和 0 .75 (0 .5 ,2 .5 )h ,平均消除半衰期(T1 2 β)为 6 .97± 1.0 8和 7.19± 0 .91h ,平均药时曲线下面积AUC0～∞ 分别为 31.99± 3.80和 32 .11±3.37mg·h-1·L-1。 4 8h内平均累积尿排出率分别为 (79.4 7± 6 .0 0 ) %和 (79.5 9± 5 .89) %。与进口片剂相比 ,两制剂间的主要药代动力学参数相近 ,其差异经统计学处理均无显著性 ,其相对生物利用度为(99.74± 7.4 2 ) %。结论 :受试者单剂空腹口服国产加替沙星片剂 4 0 0mg后体内过程符合血管外二室模型 ,其有效血药浓度维持时间长 ,原型药物在尿中排出率高。与进口片剂具生物等效性。
- 张菁郁继诚曹国英施耀国吴菊芳陈章景张婴元
- 关键词：加替沙星药代动力学生物等效性
- 固相萃取反相高效液相色谱法测定血浆中克林霉素的浓度被引量：4
- 2003年
- 郁继诚郭蓓宁施耀国
- 关键词：高效液相色谱法固相萃取克林霉素
- 甲硝唑在孕妇和乳妇中的临床药理研究被引量：7
- 1994年
- 本文对甲硝唑在各期妊娠妇女中的组织穿透性在哺乳期妇女乳汁中的分泌进行了研究。结果表明，甲硝唑易穿过血胎盘屏障，进入各组织体液中。孕妇及乳妇接受单次静滴甲硝唑５００ｍｇ后，绒膜、蜕膜、胎儿、胎盘、脐带和羊水等组织、体液中的平均药物浓度可为同期母血浓度的２９～５３％，脐血为８９％。乳汁中药物浓度可与同期母血相当，给药后１ｈ为７．８５ｍｇ／Ｌ１２ｈ时尚可测得１．６７ｍｇ／Ｌ，乳汁药物平均半衰期为６．１７±２．１９ｈ．根据本研究结果提出在孕妇、乳妇中合理应用甲硝唑的建议。本文建立的甲硝唑组织、体液浓度高效液相色谱测定法简单、灵敏、可靠。不但适用于甲硝唑临床药理研究，还适用于甲硝吐临床血药浓度监测。
- 施耀国张菁郁继诚张婴无徐箴钱宇荫夏燕萍李巧云
- 关键词：甲硝唑高效液相色谱
- 左氧氟沙星片剂绝对生物利用度研究被引量：20
- 2010年
- 目的在中国健康志愿者中进行左氧氟沙星(可乐必妥)500mg片剂药代动力学研究,并以左氧氟沙星500mg(100ml)注射液为对照,研究口服片剂的绝对生物利用度。方法10名受试者分别单剂空腹口服左氧氟沙星500mg片剂和单次静脉滴注500mg(100ml)注射液。以高效液相色谱(HPLC)-荧光法测定血、尿样中左氧氟沙星药物浓度。结果受试者单剂空腹口服左氧氟沙星500mg片剂后平均Cmax实测值为(6.20±2.51)mg/L,Tmax为(0.91±0.54)h,t1/2为(6.71±0.88)h,AUC0-∞为(41.88±5.72)mg·h/L,24h内尿中平均累积排出率为(69.40±7.27)%,其与注射液相比绝对生物利用度几何均数比为107.5%(以AUC0-∞计),90%可信区间为(97.72～118.25)%。结论左氧氟沙星500mg片剂单次口服给药后吸收迅速,且吸收完全。提示临床可以每日一次,500mg顿服,用于左氧氟沙星先静脉给药,继以口服的序贯疗法。
- 曹国英张菁郁继诚施耀国张婴元
- 关键词：左氧氟沙星高效液相色谱药代动力学
- 表皮葡萄球菌纤维蛋白原结合基因（fbe基因）的致病性被引量：1
- 2007年
- 目的研究表皮葡萄球菌（表葡菌）纤维蛋白原结合基因（fbe基因）的致病性。方法采用同源基因重组技术构建表葡菌fbe基因缺失突变菌株，得到除fbe基因以外遗传背景相同的fbe基因阳性菌株和阴性菌株。然后建立表葡菌致大鼠导管相关性感染模型，比较fbe基因阳性菌株HB与其fbe基因缺失突变菌株HB—ermB体内致病性的差异，同时采用ELISA测定并比较fbe基因阳性和fbe基因阴性两组表葡菌体外与纤维蛋白原的结合力。结果构建获得表葡菌HB的fbe基因缺失突变菌株HB-ermB，并建立大鼠导管相关性感染模型。fbe基因阳性菌株与纤维蛋白原的体外结合力显著高于fbe基因阴性菌株（P〈0．01）。fbe基因阳性表葡菌HB致大鼠导管相关性感染的发生率为100％（15／15），而fbe基因缺陷株HB-ermB仅导致20％（3／15）的大鼠发生感染，经Fisher精确检验法分析HB组感染率明显高于HB-ermB组，差异有统计学意义（P〈0．01）。HB组导管表面、血液及组织中检测到的细菌数明显高于HB-ermB组，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论fbe基因缺陷株致病力较其亲本株明显降低，提示fbe基因为表葡菌的重要致病因子之一。
- 郭蓓宁赵旭施耀国朱德妹张婴元
- 关键词：毒力
- 头孢噻肟及其代谢产物的药代动力学研究
- 1993年
- 本文报道头孢噻肟的药代动力学研究结果。8名健康志愿者分别肌注、静注和静滴头孢噻肟后,平均高峰血药浓度为26.2±6.8mg/L、130.7±19.4mg/L和74.5±14.2mg/L;平均消除半衰期(T1/2β)分别为1.35±0.33h、0.98± 0.21h和0.90±0.05h。平均高峰尿药分别2461±1947mg/L(im)、3079±1767mg/L(iv)和2505±1266mg/L(iv gtt);50％以上的给药量于24h内自尿中排出。肌注后的绝对生物利用度为100％。本文同时还建立了头孢噻肟及其代谢产物去乙酰头孢噻肟血浓度的高效液相色谱测定法,并对二者体内过程进行了研究。
- 施耀国张菁曹忆堇吴培君张婴元
- 关键词：头孢噻肟代谢产物药代动力学
