张首国
- 作品数：50 被引量：97H指数：5
- 供职机构：军事医学科学院放射与辐射医学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金北京市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生理学化学工程生物学更多>>
- 6-酮雌二醇的合成方法改进
- 2017年
- 目的改进雌激素药物中间体6-酮雌二醇的合成方法。方法以雌酚酮为起始原料经NaBH_4还原、乙酰基保护、Na_2CrO_4氧化、KOH-MeOH溶液水解得到6-酮雌二醇。结果经过4步反应总产率40.9%,目标产物结构经~1HNMR、^(13)C-NMR和MS确证。结论该合成方法原料易得、条件温和、操作简便,适用于试验性的小规模制备。
- 高辉张首国彭涛王彦志王刚温晓雪孙云波刘曙晨冯卫生王林
- 关键词：药物中间体雌激素
- c-Met小分子抑制剂SU11274的合成被引量：1
- 2011年
- 目的:改进SU11274的制备工艺。方法:以乙酰乙酸叔丁酯为起始原料通过8步反应合成了c-Met酪氨酸蛋白激酶抑制剂SU11274([(3Z)-N-(3-氯苯基)-3-({3,5-二甲基-4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-1H-吡咯-2-基}亚甲基)-N-甲基-2-吲哚酮-5-磺酰胺])。结果和结论:目标产物结构经1H-NMR和ESI-MS确证,产率为56.1%。改进后的制备工艺反应条件温和,适合于实验室研究的小规模制备。
- 徐培培张首国刘靖颜海燕温晓雪彭涛徐琪寿王林
- 关键词：酪氨酸激酶抑制剂C-MET
- c-Met小分子抑制剂XL880的合成被引量：5
- 2012年
- 目的:合成c-Met小分子抑制剂XL880。方法:以3-甲氧基-4-羟基苯乙酮为起始原料通过7步反应合成了以c-Met为靶的酪氨酸激酶抑制剂XL880(N-{3-氟-4-{6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉)丙氧基]喹啉}-4-氧基-苯基}-N-(4-氟苯基)-2,2-二亚甲基丙二酰胺)。结果:目标产物结构经1H-NMR和ESI-MS确证。结论:合成路线短,生产成本低,且合成方法简单温和,方便于小规模制备的实验室研究。
- 严家菊刘靖王林张首国颜海燕彭涛温晓雪
- 关键词：C-MET酪氨酸激酶抑制剂抗肿瘤
- 靶向RNA:非药靶标研究的新机遇
- 2003年
- 制药产业历来一直注重发现以基因产物蛋白质为靶标的化合物 ,而对RNA组成的基因与蛋白质的中间产物研究甚少。以细菌rRNA为靶标的少数几种药用于临床已有半个多世纪。其中 ,以人类rRNA为靶标的氨基糖苷类抗生素在遗传病治疗方面已有所发展。RNA靶标是表达非药用蛋白质的经济方法 ,这是多年来积累的生物学知识为基础发展起来的高通量筛选方法所不能做到的。以非编码RNA序列为靶标的研究为药物发展提供了全新的机遇。本文介绍了靶向RNA的分类、特点及其在药物发现中的研究现状。
- 张首国王林
- 关键词：靶标RNARRNAMRNA抗生素氨基糖苷类
- 抗心绞痛药物构效关系的研究进展被引量：2
- 2005年
- 抗心绞痛药物的发展始于19世纪50年代的亚硝酸异戊酯,该系列化合物治疗心绞痛已有100多年的历史。随着钙拮抗剂和β受体阻滞剂的发展,心绞痛的治疗有了更多的选择,硝苯地平和普萘洛尔分别是此两类药物的典型代表。近年来,雷诺嗪等新型药物的研发使抗心绞痛治疗药物更加丰富。本文综述了近年来各类抗心绞痛药物的构效关系研究进展。
- 张首国王林彭涛
- 关键词：抗心绞痛药物硝酸酯类钙拮抗剂Β受体阻滞剂构效关系
- SU11274衍生物的合成及受体酪氨酸激酶抑制活性评价
- 2011年
- 目的合成SU11274衍生物并对其进行受体PTK抑制活性评价。方法合成了用乙二胺、1,3-丙二胺、1,2-丙二胺、1,6-己二胺替代SU11274哌嗪基团的4个SU11274新衍生物,结构经1H-NMR和ESI-MS验证。采用ELISA方法对这4个化合物进行了受体PTK抑制活性评价。结果合成的4个SU11274衍生物(5a,5b,5c,5d)均为新化合物。生物学评价结果显示化合物5b的受体PTK抑制活性要显著优于SU11274,化合物5c有非常显著的受体PTK抑制活性,而5a和5d则较弱。结论 SU11274的哌嗪基团被不同二胺取代会影响化合物的受体PTK抑制活性。
- 徐培培颜海燕张首国刘靖温晓雪彭涛徐琪寿王林
- 关键词：受体酪氨酸激酶抑制活性
- 基于凋亡机制治疗血液系统恶性肿瘤
- 2006年
- 近年来研究表明,白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤常常有一条或多条细胞凋亡通路发生异常,决定了此类细胞的存活率高于相应的正常细胞。而且,细胞凋亡应答异常对白血病和淋巴瘤细胞耐药性的产生至关重要。对凋亡机制的深入研究,促进了对许多凋亡靶标分子的识别,从而推动了以癌细胞中表达异常或失调的抗凋亡分子为靶标的新药研发。本文介绍了涉及凋亡的药物靶标和相关药物,以及其对白血病和淋巴瘤细胞的作用。
- 张首国王林曹艳红
- 关键词：凋亡白血病淋巴瘤抗肿瘤
- 草药与化学药的相互作用被引量：1
- 2006年
- 草药常与治疗药物联用,可能产生相互作用。尽管部分草药与化学药相互作用对联用药物具有增效降毒作用,但多数可增大药物毒性甚至危及生命。对于此方面需要进行更多的研究,证实并评价其临床意义。基于病例报告和临床观察,本文较全面地综述了临床常用草药与化学药间相互作用的一般规律。
- 张首国王林曹艳红
- 关键词：草药化学药相互作用
- HIV-1侵入抑制剂的研究进展
- 2007年
- 靶向于人类免疫缺陷病毒-1型(HIV-1)粘附、辅助受体衔接和融合等过程的抗病毒剂,均可作为侵入抑制剂,是新出现的颇具前景的治疗HIV-1感染的治疗药物。病毒的进化和耐药株的出现,在任何HIV-1新疗法的研发过程中仍将是需要重点考虑的问题。侵入抑制剂的研发面临的唯一挑战就是HIV-1包膜蛋白(Env)较高的变异性和柔性。本文主要介绍了处于临床前研究、临床试验或临床应用早期阶段的各种侵入抑制剂及其临床应用情况,以及影响其抗HIV-1效能的可能性因素。
- 肖忠海张首国
- 关键词：敏感性耐药性
- (+)-(1S,7aS)-1-羟基-7a-甲基-茚满-4-烯-5-酮的合成及其烷基化反应研究被引量：1
- 2012年
- 以2-甲基-2-(3-丁酮)环戊烷-1,3-二酮为原料,经环合和还原反应合成了手性(+)-(1S,7aS)-1-羟基-7a-甲基-茚满-4-烯-5-酮(3);3在其羟基未进行保护情况下与不同芳香侧链进行α,β-不饱和酮的α-位烷基化反应,制备了5个3的衍生物,其结构经1H NMR确证。
- 孟程红王林彭涛张首国温晓雪刘靖颜海燕
- 关键词：手性烷基化反应衍生物
