张霄蓓 作品数:33 被引量:186 H指数:7 供职机构: 天津市肿瘤防治重点实验室 更多>> 发文基金: 国际科技合作与交流专项项目 国家自然科学基金 天津市科技支撑重大项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
白蛋白紫杉醇用于乳腺癌新辅助化疗的二期临床研究 被引量:6 2014年 目的比较白蛋白紫杉醇联合表柔比星及环磷酰胺(TEC)方案与含以聚氧乙烯蓖麻油为溶剂紫杉醇注射液的TEC方案应用于乳腺癌新辅助化疗的有效性及安全性。方法研究共纳入120名乳腺癌患者,随机分为研究组和对照组,分别给予白蛋白紫杉醇260 mg/m2+表柔比星60 mg/m2+环磷酰胺500 mg/m2的TEC新辅助化疗3周方案,和紫杉醇注射液175 mg/m2+表柔比星60 mg/m2+环磷酰胺500 mg/m2的TEC新辅助化疗3周方案。两组患者均行4个周期的化疗。观察两组的病理完全缓解率(pCR),临床完全缓解率(cCR),临床部分缓解率(cPR)和临床治疗反应率(cRR),以及用药的安全性和不良反应。同时进一步比较两组治疗前后磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR),促凋亡基因(BAD)等的表达水平。以χ2检验进行组间率的比较及临床病理特征的分析,计量资料比较采用t检验。结果两组患者均获得良好的治疗反应率,研究组cCR率为46.7%(28/60),对照组为18.3%(11/60),差异具有统计学意义(χ2=10.978,P=0.001);其中研究组16.67%(10/60)的患者达到pCR,较对照组(5.0%,3/60)有所提高(χ2=4.227,P=0.040)。两组患者均未发生3、4度不良反应或治疗相关的死亡。研究组化疗期间主要不良反应为周围感觉神经毒性、中性粒细胞数减少、恶心呕吐;研究组患者化疗期间中性粒细胞减少的发生率为31.7%(19/60),而对照组为51.6%(31/60)(χ2=4.937,P=0.026);研究组感觉神经毒性的发生率为38.3%(23/60),对照组为51.6%(31/60)(χ2=5.910,P=0.015);两组患者左心室射血分数均在正常范围内(>50%),用药前后均未发生明显改变;研究期间两组均无因药物不良反应所致的停药、用药延迟、药量减少、药物相关高血压及手术延迟。用药前后研究组PI3K阳性率降低45.0%,mTOR阳性率降低43.3%,AKT阳性率降低41.7%,BAD的阳性率升高21.6%,差异均具有统计学意义(P均=0.000)。与对� 余峰 刘晶晶 张晟 张霄蓓 张瑾关键词:乳腺肿瘤 化学疗法 白蛋白结合型紫杉醇 565例双侧原发性乳腺癌临床病理特征分析 被引量:5 2012年 目的探讨原发性双侧乳腺癌(bilateral primary breast cancer,BPBC)患者的临床病理特征。方法收集1971年1月—2011年11月间我院诊治的565例双乳癌患者临床资料。对比分析同时性双乳癌(bilateral synchronous breast cancer)和异时性双乳癌(bilateral asynchronous breast cancer)在发病年龄、发病间隔、月经情况、家族史、肿瘤体积、临床分期、淋巴结数目、激素受体等临床病理特征的差异。结果异时性双乳癌首发癌年龄要早于同时性双乳癌(P<0.05)。同时性/异时性双乳癌在家族史、肿瘤体积、临床分期、腋淋巴结数目方面的差异均无统计学意义(P>0.05)。同时性双乳癌两侧病灶内分泌受体表达一致率高于异时性双乳癌(P<0.01)。无论同时性或异时性双乳癌其第二癌的肿瘤体积、临床分期和腋淋巴结情况都优于第一癌。同时性双乳癌与异时性双乳癌5年无病生存率与10年总生存率之间的差异有统计学意义(P<0.01)。结论双侧原发性乳腺癌第二癌与第一癌可视为两个完全不同的癌灶。单侧发生乳癌之后对侧乳癌发生的累积危险度逐年增加,应建立完善的随访制度。异时性双乳癌的5年无病生存率与10年总生存率均高于同时性双乳癌。 张晟 张霄蓓 郝晓甍 张瑾乳腺癌干细胞对靶向治疗、化疗及内分泌治疗药物的敏感性研究 目的: 1.研究mTOR新型靶向治疗药物依维莫司对未分选细胞和干细胞的差异作用,了解乳腺癌干细胞对依维莫司体内、体外药物敏感性。 2.将靶向治疗药物依维莫司及化疗药物多西紫杉醇联合使用,了解乳腺癌干细胞对mTOR靶向治疗... 张霄蓓关键词:乳腺癌 干细胞 依维莫司 多西紫杉醇 曲妥珠单抗 来曲唑 文献传递 控制性低中心静脉压联合肝血流阻断在肝癌切除术中的应用 被引量:12 2015年 目的:观察控制性低中心静脉压(controlled low central venous pressure, CLCVP)联合肝血流阻断对肝切除术中出血及血流动力学变化的影响。方法:选取天津医科大学肿瘤医院2014年6月至2014年12月60例肝叶煅切除术患者,随机分成肝血流阻断组(Ⅰ组)和肝血流阻断联合CLCVP组(Ⅱ组)。Ⅰ组在肝切除过程中只应用肝血流阻断技术,采用常规液体管理,维持中心静脉压(central venous pressure,CVP)为6~12cmH2O;Ⅱ组在肝切除过程中联合应用肝血流阻断和CLCVP技术。CLCVP包括:限制液体输入和输注硝酸甘油,即从手术开始到肝实质分离完成时,液体输注速度控制在1~3mL/(kg·h)左右,并以输注晶体液为主,必要时输注硝酸甘油,维持CVP≤5cmH2O;在肝切除后,快速输入乳酸钠林格氏液和羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液,恢复正常CVP。记录两组患者基本情况和手术信息,记录术前、气管插管后5min、肝切除开始、肝切除20min、肝切除后5min、手术结束时的平均动脉压(meanarterial pressure,MAP)、心率(hearl rate,HR)、CVP、脑电双频谱指数(bispectral index,BIS)等.结果:与Ⅰ组相比,Ⅱ组手术时间、出血量、输血量均明显减少(P〈0.05),两组尿量无显著性差异(P〉0.05)。两组患者术前各项指标比较无显著性差异(P〉0.05)。术中不同时点,两组患者MAP、HR也无显著性差异(P〉0.05)。与Ⅰ组相比,Ⅱ组CVP在肝切除开始及肝切除20min时显著下降(P〈0.05),BIS值在肝切除开始、肝切除20min及肝切除后5min显著降低(P〈0.05)。结论:肝血流阻断联合应用CLCVP技术能够有效降低肝切除术的术中出血量和减少输血。 赵洪伟 王寅雪 张霄蓓 李越 李锦成关键词:肝切除术 控制性低中心静脉压 肝血流阻断 麻醉 依维莫司联合曲妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌干细胞的作用研究 目的:本研究以HER2阳性的乳腺癌干细胞为研究对象,研究mTOR靶向治疗药物依维莫司与HFR2靶向治疗药物赫塞汀之间存在潜在的联合作用,以了解这两种药物对乳腺癌干细胞的作用。方法:在体外实验,我们以HER2原代乳腺癌细胞... 张霄蓓 朱元喜 刘艳 刘晶晶 马懿 张晟 张瑾关键词:乳腺癌 病理诊断 疗效评价 中国北方人群三阴性乳腺癌复发转移类型以及风险评估 李春艳 张霄蓓 张晟 刘艳 刘晶晶 张瑾关键词:乳腺癌 三阴性乳腺癌 复发 蒽环联合紫杉类药物新辅助化疗前后Ki-67表达情况对不同分子分型乳腺癌中预后的评估作用研究 张霄蓓 余峰 刘晶晶 张晟 刘艳 郝晓甍 侯国芳 张瑾关键词:乳腺癌 KI-67 新辅助化疗 预后 565例双侧原发性乳腺癌临床病理特征分析 目的:探讨原发性双侧乳腺癌(bilateral primary breastcancer,BPBC)患者的临床病理特征。方法:收集1971年1月-2011年11月间我院诊治的565例双乳癌患者临床资料。对比分析同时性双乳... 郝晓甍 张霄蓓 张晟 张瑾关键词:原发性双侧乳腺癌 病理特征 乳腺癌组织中差异性微小RNA的血清学表达分析 被引量:6 2013年 目的探讨血清微小RNA(microRNA)预测乳腺癌早期生物学行为的可行性和临床应用价值。方法选取天津医科大学附属肿瘤医院2011年3—10月经病理诊断明确的乳腺癌患者165例为乳腺癌组,另选取我院体检的健康女性120例为对照组,采用实时定量聚合酶链反应(real-time PCR)测定血清microRNA相对表达量,采用t检验比较乳腺癌组与对照组血清中microRNA的差异,Mann Whitney检验和Kruskal Wallis检验比较microRNA相对表达量与乳腺癌临床病理特征的关系。结果乳腺癌组织microRNA差异表达谱共筛选4种表达差异明显的microRNA:miR-10b、miR-100、miR-155及miR-206。乳腺癌组较对照组miR-100、miR-206相对表达量下降,miR-155相对表达量升高,差异均有统计学意义(P<0.05);两组miR-10b相对表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。乳腺癌淋巴结转移阳性与阴性患者miR-10b相对表达量,不同临床分期、突变型P53阳性与阴性、Ki-67<14%与≥14%患者miR-155相对表达量和不同分子分型、雌激素受体阳性与阴性患者miR-206相对表达量比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论血清microRNA可以作为乳腺癌新的生物学标志物,其中血清miR-10b和miR-206可以分别用来早期预测乳腺癌患者淋巴结转移状态和雌激素受体状态,miR-155可以早期判断乳腺癌细胞的恶性程度、预测临床分期。 邵营波 张晟 刘艳 刘晶晶 张霄蓓 张瑾关键词:乳腺肿瘤 微小RNA 富氢液对化疗所致小鼠认知功能障碍的影响及机制 被引量:1 2019年 目的观察富氢液对化疗所致小鼠认知功能障碍的影响,并探讨其可能的机制。方法将8周成年CD1小鼠随机分为对照组(C组)、富氢液组(HRS组)、5-氟尿嘧啶组(5-FU组)、5-FU+富氢液组(5-FU+HRS)和5-FU+富氢液+Sirtuin-1抑制剂Nicotinamide组(5-FU+HRS+Nico组)各54只,HRS组和5-FU+HRS组、5-FU+HRS+Nico组腹腔注射2%富氢液(5 mL/kg,连续注射14 d),5-FU+HRS+Nico组予腹腔注射富氢液后即予Nicotinamide注射,5-FU组、5-FU+HRS组和5-FU+HRS+Nico组腹腔注射5-FU(20 mg/kg,连续注射14 d)。每组分别于处理后24 h,采用条件恐惧实验(5 min内的僵直时间)以及Y迷宫实验(5 min内的N臂停留时间)判断认知功能;处死小鼠并取脑,采用免疫荧光法测算海马组织巨噬细胞的分型面积及所占比例(CD11b和CD206分别标记M1型与M2型巨噬细胞,Iba-1标记巨噬细胞),采用ELISA法检测海马组织中的M1型巨噬细胞因子(IL-6、IL-1β)与M2型巨噬细胞因子(IL-10),采用Western blotting法检测海马组织中的Sirtuin-1和细胞内Notch受体结构域(NICD)总蛋白和核蛋白。结果与C组比较,5-FU组、5-FU+HRS组和5-FU+HRS+Nico组小鼠5 min内的僵直时间、N臂停留时间缩短,海马组织中M1型巨噬细胞面积增大、M2型巨噬细胞面积减小,海马组织中IL-1β、IL-6表达上升而IL-10表达下降,海马组织中Sirtuin-1总蛋白和核蛋白表达均下降而NICD总蛋白和核蛋白表达均升高(P均<0.05),HRS组各指标差异无统计学意义(P均>0.05);与5-FU组比较,5-FU+HRS组小鼠5 min内的僵直时间、N臂停留时间延长,海马组织中M1型巨噬细胞面积减小、M2型巨噬细胞面积增大,海马组织中IL-1β、IL-6表达下降而IL-10表达上升,海马组织中Sirtuin-1总蛋白和核蛋白表达均升高而NICD总蛋白和核蛋白表达均下降(P均<0.05),5-FU+HRS+Nico组各指标差异无统计学意义(P均>0.05)。结论2%富氢液可减轻5-FU所致的小鼠认知功能障碍;其机制与通过上调Sirtuin-1抑制Notch通路激 胡南 赵洪伟 张霄蓓 张霄蓓关键词:组蛋白去乙酰化酶 NOTCH通路 化学治疗 认知功能障碍 小鼠