张旭东 作品数:86 被引量:170 H指数:6 供职机构: 郑州大学第一附属医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 河南省医学科技攻关计划项目 河南省科技攻关计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 机械工程 更多>>
免疫治疗在晚期胃癌中的研究进展 被引量:7 2018年 胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其传统的治疗方式包括手术、化疗与放疗,虽然传统的治疗方式使晚期胃癌患者的生存期得到一定程度的改善,但其临床疗效仍有待提高。免疫治疗是一种新的抗肿瘤的治疗方法,旨在通过各种方法激发或增强机体自身的免疫系统,依靠自身的免疫机能控制或杀伤肿瘤细胞,其常用的方法包括过继性细胞治疗、免疫疫苗、免疫检查点的调节。近年来,胃癌的免疫治疗取得了一些成果,尤其是免疫检查点抑制剂在胃癌治疗中表现出了一定的优势。本文介绍了免疫治疗在晚期胃癌中的研究进展。 杨万秋 张旭东 陈清江关键词:免疫治疗 胃癌 原发性中枢神经系统淋巴瘤的CT影像特征分析 被引量:1 2023年 目的:分析原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)的CT影像学特征,为基层医院对PCNSL的初步诊断及鉴别诊断提供参考。方法:收集郑州大学第一附属医院经病理证实的70例初诊PCNSL患者的CT资料,分析其病灶密度特征、发生部位、占位效应、病灶形态、数目、大小、瘤周水肿程度等CT影像学特征。结果:70例PCNSL患者中女34例(48.6%),男36例(51.4%),发病年龄30~82岁,肿瘤的发病部位多在基底节区(34.3%)、额叶(31.4%)、颞叶(28.6%),其中病灶累及多部位的患者39例;CT表现边缘多清晰(94.3%),多呈稍高密度(84.3%),病灶多呈团块状(92.9%),大多数肿瘤病灶周围可见不同程度的水肿(95.7%)及不同程度的占位效应(61.4%),CT平扫图像可见特殊征象(如脐凹征、握拳征、蝶翼征、勒痕征、尖角征);病灶直径为(37.3±1.7)mm;CT值中位数为39.2(36.4,42.3)Hu;CT增强扫描则均表现为明显强化。结论:PCNSL患者CT影像学多表现为边缘清晰的团块样病灶,多为等密度或稍高密度,且在部分患者中可见特殊征象,对其初步诊断有提示性意义。 范梦珂 张旭东 赵璐 陈清江 张明智 杨志浩关键词:原发性中枢神经系统淋巴瘤 影像诊断 计算机体层成像 大颗粒淋巴细胞白血病临床特征分析 2023年 目的 分析大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL)临床特征、治疗及预后情况。方法 回顾性分析2019-10-05-2022-07-22郑州大学第一附属医院的31例LGLL患者临床特征、实验室检查、治疗方案及预后情况。采用Kaplan-meier法对患者进行生存分析。结果 31例患者中位发病年龄为64岁。常见的症状为活动后乏力及胸闷(19例,61.3%)、合并感染(21例,67.7%)和发热(4例,12.9%)。19例(61.3%)患者合并自身免疫性疾病,较常见的为纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA),其次为类风湿性关节炎(RA)。血常规表现为贫血(29例,93.5%)、中性粒细胞减少(14例,45.2%)和淋巴细胞比例增多(19例,61.3%)。流式细胞术检测结果显示,28例患者中27例T-LGLL,1例NK-LGLL(免疫表型为CD3^(-)CD94^(+)CD56^(-)CD4^(-)CD16^(-))。将27例T-LGLL患者按照表型分为CD4^(-)CD8^(+)(24例)和CD4^(-)CD8^(-)(3例),2组临床表现相似,差异无统计学意义,均P>0.05。16例患者行T细胞抗原受体(TCR)基因重排,其中15例(93.8%)例患者TCR基因重排阳性;12例为TCRαβ+,4例为TCRγδ+。26例使用免疫抑制剂作为一线治疗,总体反应率为53.8%。纳入患者中位随访时间为15个月,随访截至2022-11-30,26例患者生存,1和5年OS率分别为89.2%和84.2%。结论 LGLL首发症状各异,主要为血液系统和免疫系统异常,不同免疫分型在临床特征上无明显差异。整体预后较好,中位生存时间较长,免疫抑制治疗仍是目前较有效的治疗方式,但需要长期维持。 李素晓 范梦珂 宋云飞 陈清江 张明智 张旭东关键词:大颗粒淋巴细胞 自身免疫性疾病 免疫表型 贫血 microRNA与急性淋巴细胞性白血病关系的研究进展 被引量:2 2015年 microRNA是一类长度为19~25个核苷酸的内源性非编码小分子RNA,通过抑制靶基因的表达参与包括细胞增殖、分化、凋亡、炎症调节、干细胞发育等几乎所有重要的生物学过程,许多microRNA在肿瘤细胞中异常表达,提示可能与肿瘤的发生发展有关。急性淋巴细胞性白血病(ALL)是最常见的儿童肿瘤,临床表现、形态学、免疫表型及遗传学特征极具异质性。现已发现若干microRNA在ALL中异常表达,且与其生物学特性以及临床特征、预后和治疗相关。对microRNA的了解有助于帮助人们更深入地认识ALL的发病机理,有助于在寻找合适的诊断、判定预后的分子标志物以及潜在的治疗靶点方面取得新突破。 张辰 张旭东 张明智关键词:MICRORNA 急性淋巴细胞性白血病 靶基因 卷曲蛋白6在胰腺癌中的表达及其与免疫浸润水平相关性分析 2023年 目的 评估胰腺癌中卷曲蛋白6(FZD6)的表达及其与免疫浸润水平相关性,从而为临床决策和风险管理提供一定的科学依据。方法 利用GEO(GSE28735、GSE15471、GSE16515和GSE71729)、TCGA、GTEx和UALCAN数据库分析FZD6在胰腺癌患者和健康对照者中的基因、蛋白表达水平;运用GEPIA数据库探索FZD6与患者总生存期、无病生存期的关系;利用EMTAB-6134数据中的基因表达谱进行免疫浸润分析、富集通路分析;采用MEXPRESS数据库分析DNA甲基化、拷贝数变异与FZD6表达的相关性。结果 FZD6的mRNA水平(GSE28735:t=3.532,P<0.001、GSE15471:t=6.817,P<0.001、GSE16515:t=4.166,P<0.001,GSE71729:t=2.589,P=0.012,TCGA_GTEx:t=18.118,P<0.001)和蛋白水平(t=2.160,P=0.032)在胰腺癌中的表达均高于正常组织。生存分析显示FZD6高表达的患者的总生存率(HR=1.800,P=0.005)和无病生存率(HR=2.000,P=0.003)均低于FZD6低表达的患者。免疫浸润分析揭示,FZD6与肿瘤纯度评分呈正相关(r=0.280,P<0.001),与基质评分(r=-0.220,P<0.001)、免疫评分(r=-0.280,P<0.001)和ESTIMATE评分(r=-0.280,P<0.001)呈负相关;FZD6高表达组具有更低的免疫评分。富集分析结果显示,FZD6相关的基因主要参与免疫应答的细胞活化、免疫反应的激活、免疫反应-调节细胞表面受体等重要免疫相关通络。DNA甲基化分析发现3个与FZD6表达呈正相关的甲基化位点,9个与FZD6表达呈负相关的甲基化位点。结论 FZD6高表达与胰腺癌患者的不良预后相关,且FZD6与肿瘤纯度正相关,而与基质分数、免疫分数、ESTIMATE分数均呈负相关,有望作为胰腺癌患者预后预测的标志物和治疗靶点。 武晓龙 冯晓燕 张旭东 史存真 李鑫 张明智关键词:胰腺癌 预后 ABCC4/MRP4和ABCC5/MRP5基因在NK/T细胞淋巴瘤的表达及与临床疗效的关系 被引量:4 2014年 背景与目的:NK/T细胞淋巴瘤(natural killer/T cell lymphoma)疗效差,多药耐药(multidrug resistance,MDR)的产生是引起肿瘤产生耐药和化疗疗效降低及失败的原因之一,本文通过研究多药耐药相关蛋白4(ABCC4 multidrug resistance associated protein,ABCC4/MRP)基因和多药耐药相关蛋白5(ABCC5 multidrug resistance associated protein,ABCC5/MRP)基因在NK/T细胞淋巴瘤SNK-6、YTS细胞株和组织中的表达情况,结合临床疗效了解其与预后的关系。方法:应用实时荧光定量PCR(real-time PCR)技术和免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测ABCC4/MRP4、ABCC5/MRP5基因mRNA和蛋白表达水平。结果:与正常NK细胞相比,ABCC4/MRP4、ABCC5/MRP5基因在SNK-6、YTS细胞株中高表达(P<0.05);与鼻炎组织相比,ABCC4/MRP4、ABCC5/MRP5基因在NK/T细胞淋巴瘤患者组织中高表达(P<0.05);ABCC4/MRP4、ABCC5/MRP5基因表达量的高低和临床疗效呈负相关(P<0.05)。结论:ABCC4/MRP4、ABCC5/MRP5基因及其表达蛋白影响NK/T细胞淋巴瘤的疗效。 李汝平 韩丽娟 张旭东 张明智 胡腾鹏 秦贝贝 文建国关键词:NK T细胞淋巴瘤 慢病毒介导的mcl-1-shRNA对食管癌细胞生长和化疗敏感性影响 被引量:3 2013年 目的观察慢病毒介导的shRNA沉默mcl-1基因对食管癌细胞生长作用以及化疗敏感性影响。方法利用已构建的携带mcl-1-shRNA的慢病毒载体lenti-mcl-1-shRNA感染食管癌细胞EC9706细胞系,应用RT-PCR和Western blot技术检测其对食管癌细胞mcl-1表达水平的影响;应用MTT和流式细胞技术检测其对食管癌细胞的生长作用、增殖和凋亡及化疗敏感性影响。结果感染慢病毒lenti-mcl-1-shRNA后,mcl-1 mRNA和蛋白表达水平明显下降;MTT结果显示,重组慢病毒lenti-mcl-1-shRNA可以有效抑制EC9706细胞的生长增殖,抑制率为50%,明显高于对照组(P<0.05)。流式细胞分析显示,mcl-1-shRNA可以诱导EC9706细胞凋亡,从而影响食管癌细胞的生长。另外与对照组相比,感染重组慢病毒lenti-mcl-1-shRNA后,可以明显增加顺铂对食管癌细胞的生长抑制率,提高药物敏感性(P<0.05)。结论慢病毒载体lenti-mcl-1-shRNA可有效抑制mcl-1在食管癌细胞中的表达,诱导细胞凋亡,抑制细胞生长增殖,并增加食管癌细胞对顺铂的药物敏感性。 林锐 张旭东关键词:慢病毒 化疗敏感性 NK/T细胞淋巴瘤与其他T细胞淋巴瘤合并噬血细胞综合征的临床对比分析 目的:淋巴瘤合并噬血细胞综合征(LAHS)病人早期诊断困难,进展快,死亡率高,一旦发现需要立即给予化疗药物干预及对症支持治疗,目前尚无标准的治疗方案可循。本研究通过回顾性对比分析15例NK/T细胞淋巴瘤及14例其他T细胞... 张明智 韩丽娟 张旭东 常宇 李鑫贝伐珠单抗治疗鼻咽癌放疗后放射性脑坏死10例临床观察 被引量:5 2021年 目的观察晚期鼻咽癌调强放疗后放射性脑坏死患者应用贝伐珠单抗治疗后坏死病灶及认知功能变化,探讨其临床疗效。方法 10例晚期鼻咽癌调强放疗后放射性脑坏死患者均给予贝伐珠单抗5.0 mg/kg,静脉注射,每14 d重复1次,共4次。随访12个月,观察治疗及随访期间不良反应发生情况;治疗前、治疗4次后及末次随访时行MRI检查,测量脑坏死及水肿区面积;治疗前及末次随访时应用简易智力状态检查量表(the Mini-Mental State Examination, MMSE)评估认知功能。结果 10例患者贝伐珠单抗治疗期间均未发生发热、变态反应、空气栓塞、肺水肿、出血、血栓、血压升高及局部静脉炎症等不良反应。随访至2018年12月,10例患者无死亡,放射性脑坏死未复发,未发生乏力、高血压、蛋白尿等不良反应。治疗前脑坏死面积[(3.30±0.27)cm^(2)]、水肿区面积[(19.81±0.74)cm^(2)]均大于治疗4次后[(1.41±0.11)、(11.32±1.12)cm^(2)]及末次随访时[(1.42±0.10)、(11.25±1.04)cm^(2)](P<0.05),治疗4次后与末次随访时比较差异均无统计学意义(P>0.05)。贝伐珠单抗治疗前1例出现轻度认知功能障碍(MMSE评分25分),9例认知功能正常,末次随访时10例认知功能均正常。结论晚期鼻咽癌调强放疗后放射性脑坏死患者应用贝伐珠单抗治疗可有效缩小坏死病灶,对认知功能无影响。 王琳 刘新奎 张旭东 陈晓丽 师国珍 李国文关键词:鼻咽癌 放射性脑坏死 外周T细胞淋巴瘤-非特指型患者的临床疗效及其预后影响因素分析 被引量:2 2021年 目的探讨外周T细胞淋巴瘤-非特指型(PTCL-NOS)患者的临床疗效及其预后影响因素。方法选择2010年1月至2018年12月,于河南省淋巴瘤诊疗中心收治的87例PTCL-NOS患者为研究对象。患者中位年龄为54岁(19~79岁);男性患者为61例,女性为26例。采用回顾性分析方法,收集患者的一般临床资料,实验室及辅助检查结果等临床病例资料,并且分析患者的临床疗效、预后及其影响因素。采用Kaplan-Meier法绘制患者总体生存(OS)曲线,并且计算其1、3、5年OS率。采用log-rank检验,对可能影响患者OS率的临床特征进行单因素分析。采用多因素Cox比例风险模型,对单因素分析结果中有统计学意义的影响因素进行多因素分析。本研究遵循的程序符合2013年修订版《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求,并且与所有患者签署临床研究知情同意书。结果①本组87例患者中,接受CHOP(环磷酰胺+表柔比星+长春新碱+泼尼松)、GDPT(吉西他滨+顺铂+地塞米松+沙利度胺)及其他化疗方案治疗的患者分别为33例(37.9%)、33例(37.9%)和21例(24.1%)。②本组87例PTCL-NOS患者的客观缓解率(ORR)为75.9%,1、3、5年OS率分别为85.9%、50.2%和33.0%。③单因素分析结果显示,Ann Arbor分期(χ^(2)=16.384,P<0.001),血清乳酸脱氢酶(LDH)水平(χ^(2)=5.836,P=0.016),血清β2-微球蛋白(MG)水平(χ^(2)=5.495,P=0.019),外周血淋巴细胞绝对计数(ALC)(χ^(2)=8.922,P=0.003),PTCL-NOS预后指数(PIT)评分(χ^(2)=22.263,P<0.001)及国际预后指数(IPI)评分(χ^(2)=26.138,P<0.001),均为PTCL-NOS患者OS率的影响因素。④多因素Cox比例风险模型分析结果显示,Ann Arbor分期为Ⅲ~Ⅳ期(HR=2.112,95%CI:1.098~4.064,P=0.025)及IPI评分>2分(HR=5.744,95%CI:1.187~27.795,P=0.030)为影响PTCL-NOS患者OS率的独立危险因素。结论目前,临床多采取CHOP及GDPT方案治疗PTCL-NOS患者,其近期疗效尚可,但是Ann Arbor分期为Ⅲ~Ⅳ期或IPI评分>2分者预后较差。因此 夏亚勤 孙振昌 张旭东 南飞飞 万文娟 葛菊蕊 张明智 付晓瑞关键词:预后 诱导化疗