张文萍
- 作品数：26 被引量：66H指数：6
- 供职机构：宁夏医科大学总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金宁夏回族自治区自然科学基金宁夏医科大学校级科研项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 盐酸伊立替康纳米粒的药动学和组织分布被引量：3
- 2013年
- 考察盐酸伊立替康纳米粒(irinotecan hydrochloride nanoparticles,CPT-11NPs)在大鼠体内药动学和小鼠体内组织分布特性。LC-MS/MS法测定生物样品中伊立替康的浓度,比较盐酸伊立替康纳米粒和盐酸伊立体康溶液尾静脉给药后的药动学参数与体内分布特点。在药动学研究中,与盐酸伊立替康溶液相比,纳米粒组中CPT-11的AUC是溶液组的1.47倍,t1/2由2.28h延长到3.95h。在组织分布研究中,盐酸伊立替康纳米粒在小鼠血液、结肠和肺中的药量显著提高,其次是脾、肝、肾及心,脑中最少。CPT-11NPs可以提高CPT-11的生物利用度,并在一定程度上延长该药物在动物体内的循环时间。
- 杨付英张文萍陈和莉付岩王欣瑜魏世杰杨小英张宇馨党宏万
- 关键词：MS药动学
- LC-MS／MS测定大鼠全血纳米粒中伊立替康及其代谢物SN-38的浓度被引量：4
- 2014年
- 目的建立高效液相-质谱联用（LC-MS/MS）测定大鼠全血中伊立替康（CPT-II）及其代谢物7乙基10固定基喜树碱（SN 38 ）浓度的方法ρ方法采用液液法才是取大鼠全血中药物，以地西;半为内标;使用到lim- pack XR-ODS（2. 0 mm × 100 mm， 2.2 μm）色谱柱，以5 mmol · L-1甲酸接缓冲液（ A）-乙腊（B）为流动相，梯度流速恒定为： 0. 3 mL · min^- 1柱温为35 ℃，进样量10μt，总分析时间为4.2 min.质谱采用电喷雾离子源，以多反应离子监测模式进行定量分析结果 伊立替康及其代谢物工乙基10-在基喜树碱线性范围分别为1-2000和0.5 - 100 ng · mL - 1 ;全血中伊立替康及工乙基10发基喜树碱的LLOQ分别为l和0.5ng· mL^-1.伊立替康和7-乙基10-发基喜树碱质控样品的批内RSD小于9.439毛和11. 39% ，批间RSD小于9.73%和11. 79%，提取回收率分别在73.7% -117.4%和61. 7% -75.5%肉。结论 本方法灵敏度高，准确，干扰少，可应用于大鼠全血中伊立替康及其代谢物7-乙基10-究基喜树碱浓度的测定和药动学研究。
- 党宏万杨付英张文萍陈和莉王欣瑜冯小亮
- 关键词：伊立替康液液萃取
- 阿霉素-DS-PLGA自组装纳米粒的制备、表征和药物动力学
- 2014年
- 目的制备以葡聚糖硫酸钠-聚乳酸-羟基乙酸共聚物为疏水内核,二硬脂酰磷脂酰胆碱和聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺包裹的阿霉素载药纳米粒,并进行表征和药物动力学研究。方法采用乳化溶剂挥发法制备阿霉素-葡聚糖硫酸钠-聚乳酸-羟基乙酸共聚物复合纳米粒。透射电镜观察纳米粒的外观形态、粒径测定仪测定粒径、粒径分布和Zeta电位,葡聚糖凝胶柱法测定包封率,动态透析法考察体外释放情况。通过大鼠尾静脉注射阿霉素溶液和阿霉素载药纳米粒,进一步考察其体内药动学特征。结果包载阿霉素的纳米粒外观多呈球形,粒径分布均匀,平均粒径为155.5 nm,Zeta电位为-(11.6±1.0)m V,包封率为99.4%。纳米粒中药物的释放缓慢,且呈p H依赖性,在p H7.4时,72 h累积释放达到27.4%,在p H 4.5时,72 h累积释放达到80.0%。与阿霉素溶液相比,纳米粒的AUC0-t和ρmax分别增加了8.3和6.2倍,t1/2延长了3.6倍。结论利用阴离子聚合物葡聚糖硫酸钠与阳离子阿霉素之间形成静电聚合物,制备成纳米粒后,药物在体内的血药浓度时间曲线下面积增大,循环时间延长。
- 张文萍杜伟王欣瑜甘梦月马妍妮党宏万
- 关键词：阿霉素聚乳酸-羟基乙酸共聚物葡聚糖硫酸钠静电相互作用药物动力学
- 盐酸吡格列酮和阿托伐他汀钙的体外代谢相互作用研究被引量：1
- 2013年
- 目的采用HPLC法测定体外盐酸吡格列酮(Pio)、阿托伐他汀钙(Atv),并研究PIO和Atv在大鼠肝微粒体(RLM)中的代谢相互作用。方法用钙沉淀法制备RLM。HPLC采用Hydro-RP 80A C18柱(150 mm×4.6 mm,4μm),流动相为乙腈-水(含3 mL.L-1冰乙酸,1 mL.L-1三乙胺,用25%氨水调pH5.15)(55∶45),流速1 mL.min-1,PIO检测波长240 nm,Atv检测波长246 nm,柱温25℃。体外一定条件下孵化后,绘制PIO、Atv的药物代谢时间曲线,比较单独孵化和共同孵化药物代谢率的变化。结果 Pio和Atv分别在5～240μmol.L-1(r=0.9995)、1～150μmol.L-1(r=0.9997)线性关系良好;Pio、Atv日内、日间RSD分别低于3.79%、3.20%、4.07%、5.25%;Pio低、中、高浓度的萃取回收率分别为104.64%、108.20%、91.15%;Atv低、中、高浓度的萃取回收率分别为100.74%、107.45%、105.27%。在蛋白质浓度为0.5 mg.mL-1时,体外Pio、Atv单独孵化60 min后,代谢率分别为42.75%、26.32%,一同孵化后,代谢率分别降至27.57%、8.96%。结论所用方法灵敏、准确,能用于Pio和Atv在RLM中的代谢研究。体外PIO、Atv同时孵化时,两药产生相互抑制作用。
- 陈和莉杨付英张文萍杨文成付岩党宏万
- 关键词：盐酸吡格列酮阿托伐他汀钙大鼠肝微粒体高效液相色谱法
- 异甘草素纳米结晶的制备与评价被引量：4
- 2019年
- 目的优选异甘草素纳米结晶的制备工艺并进行初步评价。方法以反溶剂沉淀法制备异甘草素纳米结晶,采用单因素试验,考察稳定剂种类、搅拌时间、药物与稳定剂的质量比、有机相与水相的体积比、超声时间等因素对纳晶粒径及多分散指数(PDI)的影响;比较所得的纳米结晶与其原料药的体外释放情况。结果最优处方工艺为药物浓度20mg·mL^(-1),稳定剂为40mg·mL^(-1)卵磷脂,搅拌1h,超声3h;此条件下制得纳晶平均粒径为(165.20±1.82)nm,PDI值为(0.52±0.01)。原料药和纳晶在1%SDS水溶液中96h的累积释放率分别为25.49%、88.90%,异甘草素纳米结晶释放速率比异甘草素原料药快。结论该纳米结晶制备工艺简便易行,可改善异甘草素的体外释放速度。
- 马启珍张文萍党宏万杨小英马妍妮
- 关键词：异甘草素体外释放
- 盐酸伊立替康纳米粒的制备及体外评价被引量：6
- 2012年
- 目的:制备盐酸伊立替康纳米粒,并对其纳米粒形态、粒径、包封率和释放进行评价。方法:采用沉淀法制备盐酸伊立替康纳米粒,以包封率作为考察指标,筛选最优处方。用透射电镜观察纳米粒形态,激光粒径测定仪测定粒径,凝胶过滤法测定药物的包封率,透析法考察体外释药特质。结果:盐酸伊立替康纳米粒形态规整,几呈球形,强度径为(193.5±2.5)nm,载药量为26.35%,包封率为(98.00±0.01)%,体外24h的累积释放率为62.09%,比水溶液释放慢。结论:通过优化处方和工艺,制备出的盐酸伊立替康纳米粒粒径均匀,包封率较高,体外释药具有缓释特点。
- 杨付英陈和莉张文萍王欣瑜党宏万
- 关键词：盐酸伊立替康纳米粒沉淀法包封率体外释药
- 甜菜碱和牛磺酸对视黄醇棕榈酸酯在比格犬体内药动学的影响
- 2014年
- 目的:探讨甜菜碱、牛磺酸分别对视黄醇棕榈酸酯(retinol palmitate,RP)在比格犬体内药动学的影响。方法:采用随机、对照双周期交叉试验设计,将6只比格犬随机分为两组,分别给予RP(10 000 IU·kg-1),RP合并甜菜碱或牛磺酸;按设定时间点采血,采用HPLC法测定比格犬血浆中RP、视黄醇、视黄醇硬脂酸酯的血药浓度,经DAS2.0.1计算药动学参数。结果:与单独给RP相比,合并给予甜菜碱可使RP在比格犬体内AUC0-t和Cmax增大,其中AUC0-t有显著性差异(P<0.05);合并给予牛磺酸对RP在比格犬体内的经时过程无显著性影响(P>0.05)。结论:同服甜菜碱使RP在比格犬体内吸收程度增加,提高了生物利用度。
- 王欣瑜彭力党宏万张文萍张宇馨戴贵东
- 关键词：甜菜碱药动学
- 盐酸吡格列酮和阿托伐他汀钙在Beagle犬体内的药动学相互作用研究被引量：6
- 2013年
- 探讨盐酸吡格列酮和阿托伐他汀钙在Beagle犬体内的药动学相互作用。采用自身对照随机交叉的方法。9只Beagle犬随机分成3组。第1周期3组动物分别口服阿托伐他汀钙片(A),盐酸吡格列酮片(B)和阿托伐他汀钙片+盐酸吡格列酮片(C);第2周期3组动物分别口服B、C、A;第3周期3组动物分别口服C、A、B。连续给药6天,在给药的第1天和第6天采集前肢静脉血,用LC-MS/MS法测定盐酸吡格列酮和阿托伐他汀钙的血药浓度,各周期间清洗期为7天。药物合用组与药物单独使用组的主要药动学参数用DAS 3.2.1统计矩法计算AUC0-t和Cmax用"生物等效性与生物利用度"模块下的90%可信区间法进行统计。与单独给药比较,联合使用盐酸吡格列酮和阿托伐他汀钙的主要药动学参数AUC0-t和Cmax在90%可信区间的生物等效性统计结果不合格;药物单用组与合用组的tmax用配对Wilcoxon检验,结果 P>0.05。药动学参数t1/2、CLint、MRT和V/F经t检验差异无统计学意义。Beagle犬同时服用盐酸吡格列酮和阿托伐他汀钙存在一定药动学相互影响。
- 陈和莉张文萍杨付英王欣瑜杨文成党宏万
- 关键词：盐酸吡格列酮阿托伐他汀钙药动学相互作用
- 苦参碱调控eIF4E因子对大鼠急性心肌肥厚的影响被引量：1
- 2023年
- 目的研究苦参碱调控eIF4E因子对异丙肾上腺素致大鼠急性心肌肥厚的影响。方法将42只8周龄的雄性SD大鼠随机分为7组,即正常对照组(Control,0.9%NaCl)、苦参碱组(Mt,200 mg/kg)、异丙肾上腺素组(ISO,85 mg/kg)、普萘洛尔组(Propranolol,10 mg/kg)、50 mg/kg苦参碱+85 mg/kg异丙肾上腺素组(50 mg/kg Mt+ISO)、100 mg/kg苦参碱+85 mg/kg异丙肾上腺素组(100 mg/kg Mt+ISO)、200 mg/kg苦参碱+85 mg/kg异丙肾上腺素组(200 mg/kg Mt+ISO),连续给药2d。应用RT-PCR和Western-blot测定eIF4E因子的mRNA和蛋白表达水平。结果50 mg/kg Mt+ISO组、100 mg/kg Mt+ISO组和200 mg/kg Mt+ISO组的eIF4E因子蛋白表达水平明显低于ISO组(P<0.05),ISO组mRNA的表达水平是100 mg/kg Mt+ISO组的6.38倍,200 mg/kg Mt+ISO组与Control组的mRNA表达水平相近。结论苦参碱通过调控eIF4E因子的mRNA和蛋白表达水平,对大鼠的急性心肌肥厚产生保护作用。
- 马慧王波赵梦潮付岩罗玥贾飞龙蔡琳张文萍
- 关键词：苦参碱MRNA
- 反相高效液相色谱法测定叶黄素血药浓度及其大鼠灌胃药动学评价被引量：3
- 2018年
- 目的:建立一种测定大鼠血浆中叶黄素的反相高效液相色谱法,研究大鼠灌胃叶黄素后的药动学特征。方法:血浆样品用二氯甲烷进行萃取,反相高效液相色谱法测定血浆中叶黄素浓度。色谱柱为ODS Hypersil C18柱,流动相为乙腈-甲醇-二氯甲烷(60∶20∶20),流速0.7 mL·min^(-1),检测波长445 nm。SD大鼠单剂量灌胃给予10 mg·kg^(-1)叶黄素,分别测定给药后不同时间点血浆中药物的浓度并绘制药时曲线,计算药动学参数。结果:所得高效液相色谱(HPLC)法专属性较高,叶黄素在0.05~4μg·mL^(-1)范围内线性关系良好(r=0.998 9),精密度及加样回收率均符合要求。大鼠灌胃叶黄素混悬液3 h后达到血药浓度峰值140.81 ng·mL^(-1),药时曲线下面积为1 852.94 ng·h·mL^(-1),生物半衰期为25.25 h。结论:该方法简便可靠,能够满足血浆中叶黄素测定及药动学研究的要求。药动学结果显示,叶黄素经灌胃给药后在大鼠体内吸收速度较慢,吸收程度较低且消除缓慢。
- 毛凯马晓娟张斌张文萍
- 关键词：叶黄素灌胃给药反相高效液相色谱法药动学
