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左建平: 作品数：17 被引量：137H指数：7; 供职机构：中国科学院上海药物研究所更多>>; 发文基金：国家自然科学基金上海市科学技术委员会科研基金中国科学院知识创新工程重要方向项目更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

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雷公藤内酯醇LLDT-8在抗GBM抗体诱导小鼠肾炎中的疗效作用及对Fc受体介导淋巴细胞活化的调控机制被引量：3: 2016年; 目的研究(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇(LLDT-8)对小鼠抗肾小球基底膜(GBM)肾炎的疗效作用,探讨LLDT-8对Fcγ受体介导的淋巴细胞活化的调控机制。方法 (1)运用兔抗小鼠GBM血清诱导的雄性NZW小鼠肾炎模型,以LLDT-8口服治疗4周。观察药物对肾炎小鼠的体重、蛋白尿、肾病理变化等指标的影响作用;(2)采用流式细胞术对LLDT-8治疗干预肾炎小鼠肾浸润细胞亚群比例及表型进行分析;(3)采用免疫荧光法观察小鼠肾小球中补体沉积及炎性单核细胞浸润;(4)采用PCR法检测肾组织中Fcγ受体及炎性因子表达;(5)采用肾炎小鼠疾病高峰脾淋巴细胞,考察LLDT-8对抗血清诱导记忆性细胞应答的影响。结果 (1)LLDT-8能缓解抗GBM抗体诱导肾炎小鼠的疾病进程,改善肾病变,减少肾补体沉积及免疫细胞浸润。(2)LLDT-8治疗能降低疾病高峰血清中IFN-γ及IL-6水平。(3)LLDT-8降低疾病发展各阶段的外周及肾CD11b+单核细胞Fcγ受体表达水平。(4)LLDT-8体外抑制肾炎小鼠淋巴细胞抗原特异性增殖,降低Ig G及IL-6的分泌水平。结论证实了LLDT-8对于抗GBM抗体诱导的小鼠肾炎具有显著的治疗作用,阐明了LLDT-8影响单核/淋巴细胞的Fcγ受体的表达,调控抗原特异性记忆淋巴细胞应答效应并抑制肾病灶中免疫细胞浸润,从而缓解肾小球肾炎进程的疗效机制。; 祁青何世君唐炜左建平; 关键词：雷公藤内酯醇 FCΓ受体淋巴细胞活化

青蒿素类衍生物抗炎免疫抑制活性研究进展被引量：19: 2007年; 青蒿素类衍生物具有抗炎和免疫抑制活性。临床研究结果表明,青蒿素类衍生物对各类红斑狼疮、皮炎及关节炎有效;研究表明,青蒿素类衍生物在多种疾病动物模型上具有抗炎和免疫抑制活性。为了研究和获得免疫抑制活性更高的化合物,一系列经过结构改造后合成的新型青蒿素类化合物相继被报道。但到目前为止,有关青蒿素类衍生物免疫抑制活性的作用机制尚不清楚。本文主要综述了近年来青蒿素类衍生物抗炎和免疫抑制药理作用及其作用机制的研究进展。; 王峻霞唐炜左建平; 关键词：青蒿素抗炎免疫抑制

以S-腺苷同型半胱氨酸水解酶为潜在靶点的新药研究进展被引量：7: 2006年; S-腺苷同型半胱氨酸水解酶(SAHH)是细胞内广泛存在的一种酶,它催化S-腺苷同型半胱氨酸(AdoHcy)水解生成腺苷和同型半胱氨酸。抑制SAHH将导致细胞内甲基化抑制物AdoHcy的堆积,从而对转甲基反应产生反馈性抑制作用。而甲基化对于维持细胞的活性是必需的。鉴于SAHH在调节生物体转甲基化反应中的核心地位,它已被选择作为多种新药研发的重要靶点,包括免疫抑制剂、抗病毒药、防治动脉粥样硬化和阿尔茨海默病药物。SAHH抑制剂全新的化学结构、良好的作用效果和独特的作用靶点已引起国内外研究者广泛的兴趣。; 付云峰吴庆莉杨以阜左建平; 关键词：自身免疫性疾病病毒动脉粥样硬化阿尔茨海默病

趋化性细胞因子及其受体和对疾病的免疫干预: 2002年; 趋化性细胞因子是一类重要的免疫调节因子 ,为介绍有关趋化性细胞因子 /趋化性细胞因子受体在抗肿瘤免疫反应和自身免疫性疾病中所起的重要作用 ,以及特异性趋化性细胞因子受体阻断剂的应用研究新进展。趋化性细胞因子与趋化性细胞因子受体的相互作用是IL 12诱导的抗肿瘤T细胞向肿瘤局部浸润的必备因素之一 ,当运用CCR5的特异性阻断剂TAK 779时 ,几乎完全阻断了IL 12的抗肿瘤作用 ;在II型胶原蛋白诱导的小鼠关节炎模型上 ,体内给予CCR5的阻断剂TAK 779后 ,关节炎的发病率明显降低 ,临床症状得到显著改善 ;在动物实验中 ,运用抗CCR5的抗体或CXCR3配体Mig的中和抗体可缓解移植物抗宿主反应 (GVHD) ;此外 ,CCR5和CXCR4在HIV感染宿主细胞时是必需的。; 杨以阜左建平; 关键词：趋化性细胞因子疾病受体免疫干预

难溶性药物BMCP25二甲基-β-环糊精包合物的表征及在大鼠体内的药动学被引量：3: 2013年; 采用研磨法制备难溶性药物BMCP25(1)-二甲基--环糊精(DM--CD)包合物。X射线衍射及扫描电镜结果提示1经包合后,由针状结晶转变为无定形,形成了新的物相。包合后,1溶解度从(0.36±0.08)g/ml提高至(123.82±9.81)g/ml。建立了大鼠血浆中1的HPLC测定法,考察大鼠静脉注射1混悬液(2 mg/kg)及灌胃给予1混悬液或1-DM--CD溶液(10 mg/kg)的药动学情况。结果表明,1混悬液灌胃给药组的大鼠血浆中药物浓度低于最低检测限,而1-DM--CD包合物的口服生物利用度为(16.84±5.88)%。可见1-DM--CD包合物可显著改善口服生物利用度。; 陈水娟付栋君高姗姗高峰左建平; 关键词：难溶性药物包合物药动学

具有免疫抑制作用的含有聚乙二醇基的青蒿素衍生物的合成被引量：14: 2006年; 目的寻找免疫抑制活性更高的青蒿素类化合物。方法以二氢青蒿素为原料,通过缩合、酯化反应合成两类含有聚乙二醇基的青蒿素衍生物,测定它们对体外T细胞和B细胞增殖的抑制活性。结果合成了23个含有聚乙二醇基的青蒿素衍生物(2a^2f,3a^3d,4a^4f,6a,6b和7a^7g),通过1HNMR和元素分析确定其化学结构。结论这些化合物都有一定的体外免疫抑制活性。青蒿素母核对称取代2和6的活性高于青蒿素母核单取代的3,4和7。化合物2a^2f的活性比青蒿素、青蒿琥酯高。; 张建新王峻霞张瑜左建平吴锦明隋毅李英; 关键词：青蒿素衍生物免疫抑制活性

吲哚胺2,3-二氧化酶与免疫系统功能调节被引量：5: 2006年; 免疫应答受多种因素影响和调节,从而维持机体内环境的稳定。巨噬细胞、树突状细胞等抗原提呈细胞表达的吲哚胺2,3-二氧化酶(Indoleam ine 2,3-d ioxygenase,IDO)清除局部微环境中的色氨酸,诱导T淋巴细胞的凋亡,通过调节性T细胞的作用抑制T细胞的克隆性增生,参于细胞免疫的调节;在机体维持正常的妊娠以及自身免疫性疾病、器官移植排斥反应、肿瘤等疾病的发生发展中起着重要作用。调控IDO的活性可能是寻找防治免疫相关性疾病药物的新途径。; 付云峰任永欣杨以阜左建平; 关键词：色氨酸细胞免疫

雷藤舒对TNF-α诱导的人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞促凋亡、抗炎及对Ras-MAPKs信号通路的调节作用被引量：13: 2016年; 目的:观察雷藤舒(LLDT-8)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(RA-HFLS)的促凋亡、抗炎作用,以及可能的作用机制。方法:在体外培养的RA-HFLS体系中,实验组加入终浓度为50 nmol/L的LLDT-8与终浓度为20 ng/ml TNF-α共孵育,同时设置细胞空白对照组和TNF-α刺激组。采用TUNEL法检测RA-HFLS细胞的凋亡;RT-PCR检测Bcl-2 mRNA表达水平;ELISA和RTPCR分别检测IL-6、MMP-3的表达;Western-blot检测Ras-MAPKs信号通路的磷酸化水平和蛋白表达。结果:与空白对照组比较,LLDT-8组细胞凋亡率明显增加(P<0.01)。LLDT-8能显著抑制TNF-α诱导的RA-HFLS分泌IL-6、MMP-3的表达(P<0.01);能明显抑制Ras蛋白和p-P38磷酸化水平,而各组之间pERK、p-JNK、c-Fos、c-Jun和c-Myc的磷酸化水平和蛋白表达差异无统计学意义。结论:LLDT-8能够抑制Ras-p38 MAPK信号转导通路的异常活化,从而抑制RA滑膜的增殖,减轻滑膜细胞的炎症。; 汪荣盛刘佳童萍何世君吴言为左建平何东仪; 关键词：滑膜成纤维细胞

Ⅱ型胶原诱导的小鼠关节炎动物模型的建立及影响因素被引量：28: 2006年; 类风湿性关节炎(RA)是一种顽固性、致畸性自身免疫性疾病。Ⅱ型胶原诱导的小鼠关节炎(CIA)表现为严重的多关节性炎,并能引起慢性、破坏性关节损伤,与RA有很多相似之处,目前国际上广泛用于RA发病机制的研究以及创新药物的研发。该文就CIA实验动物模型的建立以及CIA发生病变的主要影响因素进行综述。; 周茹杨以阜左建平; 关键词：类风湿性关节炎胶原

脓毒症的免疫治疗进展被引量：19: 2015年; 严重脓毒症和脓毒症休克是临床重症监护室患者的主要死亡原因之一。对于晚期脓毒症患者机体所处免疫应答状态目前有两种不同观点:一种观点认为,患者固有免疫和适应性免疫进入免疫抑制状态,患者主要死于初次感染清除障碍及继发感染;另一种观点认为,晚期患者固有免疫持续激活,患者主要死于炎症造成的器官损伤。临床用药应根据患者不同的发病阶段及病症选择最佳治疗方案。近年来针对脓毒症导致的机体免疫抑制而研发的药物(如抗PD1抗体、人重组IL-7、GM-CSF等)及针对炎症细胞因子MIF、HMGB1和C5a为靶点而研发的制剂,在动物实验及临床试验中均取得了一定的疗效,为脓毒症的靶向治疗带来了新希望。; 白冰心吴言为张路瑶薛鲁唐炜左建平; 关键词：脓毒症免疫耐受炎症细胞因子类靶向治疗

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