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rhG-CSF大剂量单次给药对非清髓骨髓移植小鼠造血功能重建的影响被引量：1: 2015年; 目的观察重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）大剂量单次给药对非清髓骨髓移植小鼠造血恢复的影响,为rhG-CSF的临床应用提供新的实验依据.方法雄性C57BL/6J小鼠,经60Co γ射线6 Gy全身照射.于受照后0.5h给予rhG-CSF处理,通过检测接受不同骨髓移植时间（未移植组和照后0.5、6、24和48 h移植组）和rhG-CSF不同给药剂量（0、0.25、0.5和l mg/kg组）照射小鼠外周血象变化,摸索最佳接受骨髓移植时间和rhG-CSF最佳给药剂量.建立绿色荧光蛋白（GFP）小鼠非清髓骨髓移植小鼠模型,通过流式细胞仪检测受体小鼠外周血中GFP＋白细胞占有核细胞总数的百分数,探究rhG-CSF大剂量单次给药对外源性干祖细胞植入的影响.结果 rhG-CSF大剂量单次给药对照后0.5～48 h内接受非清髓骨髓移植小鼠的造血恢复均有不同程度的促进作用,其中对照后24 h移植组小鼠的白细胞、红细胞和血小板的恢复最佳（F=17.76、14.75、8.66,P ＜0.05）;0.25～1.0 mg/kg rhG-CSF单次给药可不同程度地促进非清髓骨髓移植小鼠的多系造血恢复,尤以大剂量rhG-CSF（1.0 mg/kg）给药时效果更为显著（F=5.34、8.92、16.54,P＜0.05）;此外,照射小鼠接受GFP小鼠骨髓细胞移植后,在照后9～21 d,rhG-CSF组小鼠外周血白细胞数均明显高于移植对照组（F =35.61,P＜0.05）,但GFP＋细胞比例在给药组与移植对照组之间差异无统计学意义.结论 rhG-CSF大剂量单次给药可显著促进非清髓骨髓移植小鼠多系造血功能恢复,但对输入的外源造血干细胞植入率没有明显影响.; 王俊可韩阿如娜王丽梅余祖胤徐铁柱杨超善亚君崔宇柳晓兰从玉文; 关键词：非清髓骨髓移植重组人粒细胞集落刺激因子

Toll样受体5激动剂CBLB502的辐射造血损伤保护作用被引量：1: 2014年; 目的研究CBLB502对辐射造血损伤的防护作用。方法 C57BL/6J小鼠随机分为正常对照、60Coγ射线6.5Gy一次性全身照射对照和CBLB502照前30 min 0.2mg/kg皮下给药预防组,照前1 d和照后30 d定期检测外周血细胞数,照射后2和24 h取骨髓检测有核细胞数和集落形成数,竞争性移植方法观察骨髓造血细胞植入能力,流式细胞仪测定外周血中各系细胞比例。结果 CBLB502能显著减轻60Coγ射线6.5 Gy照射小鼠的外周血中白细胞、红细胞及血小板数的急剧降低并加速其恢复,照后2和24 h CBLB502预防给药组小鼠骨髓各系造血祖细胞集落形成数均显著高于照射对照组(P<0.01),且预防给药可明显提高受照射小鼠骨髓造血细胞的植入能力。结论 CBLB502具有明显的辐射造血损伤保护作用。; 王林张刘珍丛悦善亚君柳晓兰崔宇王丽梅熊国林邢爽从玉文余祖胤; 关键词：急性放射病造血损伤造血干细胞

氨磷汀对小鼠肠型急性放射病的防护作用及其机制被引量：2: 2015年; 目的研究氨磷汀(amifostine,WR2721)对小鼠肠型急性放射病的防护作用及其机制。方法建立小鼠肠型急性放射病模型。C57BL/6J小鼠随机分为对照组和WR2721给药组,接受15 Gy60Co-γ全身照射,照后移植健康小鼠骨髓细胞,观察小鼠受照后30 d的存活率和平均生存时间,以及用隐窝细胞微克隆实验,研究照后3.5 d隐窝细胞数量及小肠黏膜情况。结果对照组小鼠均在10 d内死亡,WR2721给药组存活率提高到80%;对照组和WR2721给药组平均隐窝数分别为(6.1±0.7)个、(28.0±1.1)个,差异有统计学意义(P<0.0001);对照组和WR2721给药组绒毛高度分别为(51.48±2.04)μm、(73.29±3.24)μm,差异有统计学意义(P<0.0001)。结论 WR2721对肠型急性放射病小鼠有保护作用,通过提高隐窝干细胞增殖活性,促进黏膜的恢复,提高小鼠的存活率。; 赵致维崔宇王丽梅善亚君柳晓兰唐红卫从玉文

HECT类泛素连接酶对p53家族的调控作用被引量：1: 2009年; p53家族成员在细胞生长、组织发育及肿瘤形成等方面都具有十分重要的生物学功能,其自身受到严格调控,泛素化修饰就是其中非常重要的方式之一,作为泛素化过程中决定底物特异性的泛素连接酶E3作用则更加突出.泛素连接酶E3可以分为两类:RING(really interesting new gene)类和HECT(homologous to E6AP C-terminus)类E3.近年来,HECT类E3对p53家族的调控效应不断得到揭示.本文综述了HECT类E3在调控p53家族转录活性、稳定性方面的重要作用、分子机制以及其作用对生物体肿瘤形成和生长发育等产生的影响,为进一步完善p53家族调控网络,揭示HECT类E3在肿瘤发生发展及防治中的作用提供参考.; 崔宇张令强; 关键词：P53家族泛素化

DiI标记微血管可视化方法的建立及其在小鼠肠型急性放射病研究中的应用: 2013年; 目的建立荧光染料DiI心脏灌注标记血管的方法，用于观察小鼠小肠绒毛微血管结构在肠型急性放射病（IF—ARS）发生、发展中的变化，以期为IF．ARS的发病机制研究提供一种可行方法。方法 50Coγ线腹部局部照射C57BL／6小鼠建立肠型急性放射病动物模型；H_E染色观察照射小鼠小肠黏膜损伤；应用荧光染料DiI小鼠心脏灌注法标记血管．荧光显微镜和激光共聚焦显微镜下观察小鼠小肠绒毛微血管结构及其在照射后的变化。结果17．5Gv腹部局部照射的C57BL／6小鼠在照后第5天很少发现再生绒毛和隐窝，已达到肠型急性放射病的损伤程度。成功建立了DiI心脏灌注标记血管方法，在对照组可观察到完整且清晰的小鼠小肠绒毛微血管三维结构．而在照射组发现照后24h和48h内小肠绒毛微血管相继出现舒张、渗出的损伤改变．照后3～5d以微血管网充盈不良甚至脱落为主要表现。结论成功建立了DiI标记的小鼠小肠绒毛微血管可视化的方法，且将其初步应用于观察小鼠小肠绒毛结构及其在肠型急性放射病发生、发展中的变化是可行的。; 许倩张刘珍贾超邓子亮柳晓兰余祖胤崔宇唐红卫从玉文

α-生育酚琥珀酸酯对急性放射病小鼠早期造血损伤的防护作用观察被引量：3: 2014年; 目的探讨α-生育酚琥珀酸酯（α-TOS）对急性放射病小鼠早期造血损伤的防护作用。方法选取6～8周龄C57BL／6j雄性小鼠，随机分为正常对照组、照射对照组和α-TOS组（n=10）。α-TOS组照射前24h皮下注射400mg／kgα-TOS，照射对照组给予等量辅剂。观察9．0Gy全身照射小鼠的30d存活率及死亡动物平均生存时间。定期检N6．5Gy全身照射小鼠外周血象。计数6．5Gy照射后2、24h骨髓细胞集落和干／祖细胞数。将6．5Gy外射小鼠骨髓细胞与EGFP转基因小鼠骨髓细胞按10：1比例混合后移植入致死剂量照射小鼠体内，检测移植后35d受体小鼠外周血中EGFP阳性细胞比例。结果d-TOS可明显提高9．0Gy照射小鼠的30d存活率，延长死亡动物平均生存时间，促进6．5Gy照射小鼠外周血象的恢复，提高照射后24h／b鼠骨髓细胞集落生成能力和干／祖细胞数目。竞争移植实验中，仅．TOS可明显降低致死剂量照射小鼠移植后3sd外周血中EGFP阳性细胞比例。结论d．TOS可有效保护γ射线照射小鼠照后早期的造血干／祖细胞，促进外周血象恢复，增加存活率。; 贾超张刘珍邢爽柳晓兰善亚君丛悦崔宇王丽梅从玉文; 关键词：造血干细胞

小鼠小肠干细胞谱系追踪方法的建立及其在放射损伤中的应用: 2015年; 目的利用Lgr5-EGFP-Cre ERT2/ROSA26-stop-EYFP小鼠建立谱系追踪方法,用于观察Lgr5+小肠干细胞在小肠组织更新中的作用,并研究辐射对小肠干细胞组织重建的影响。方法通过基因型分析鉴定Lgr5-EGFP-Cre ERT2/ROSA26-stop-EYFP小鼠。他莫西芬诱导小鼠体内的荧光蛋白表达,激光共聚焦显微镜观察诱导后小肠干细胞的分化。采用60Coγ射线(15Gy)照射Lgr5-EGFP-Cre ERT2/ROSA26-stop-EYFP小鼠,观察辐射对小肠干细胞组织重建的影响。结果提取鼠尾DNA通过PCR方法鉴定Lgr5基因(174bp),获得双阳性小鼠。他莫西芬(100mg/kg)单次诱导后,激光共聚焦观察到Lgr5+小肠干细胞在诱导后5d开始分裂,7d已到达绒毛顶端,14d少量绒毛全部带有荧光,45d更多的小肠绒毛中存在荧光细胞,而且更加稠密。但在15Gy照射后小鼠小肠绒毛脱落严重,隐窝处没有荧光出现。结论成功建立了小肠干细胞谱系追踪模型,并初步观察了辐射对小肠干细胞损伤的影响。; 徐铁柱崔宇杨超王丽梅李中堂王俊可赵致维善亚君柳晓兰从玉文

去氢雌马酚对急性早幼粒白血病NB4细胞的增殖抑制作用及其初步机制研究被引量：1: 2013年; 目的研究黄酮类化合物去氢雌马酚(dehydroequol)对急性早幼粒白血病NB4细胞的增殖抑制作用,并对其作用机制进行初步研究。方法应用噻唑蓝比色法及台盼蓝计数法观察去氢雌马酚及其结构类似物对不同肿瘤细胞增殖的影响,并应用细胞周期分析及细胞凋亡检测研究去氢雌马酚抑制NB4细胞增殖的机制。结果通过比较去氢雌马酚及其3个结构类似化合物对NB4细胞的增殖抑制作用。发现去氢雌马酚抗肿瘤活性最强,并且去氢雌马酚能显著抑制多种肿瘤细胞增殖,其中对急性早幼粒细胞白血病NB4细胞的抑制作用更显著,并能浓度与时间依赖性地抑制NB4细胞增殖,引起NB4细胞G1期阻滞并诱导细胞凋亡。结论去氢雌马酚对急性早幼粒白血病NB4细胞的增殖有很强的抑制作用,并且通过引起细胞G1期阻滞和诱导细胞凋亡而显著抑制NB4细胞的增殖。; 张艳锋张刘珍善亚君余祖胤崔宇柳晓兰杨日芳马百平从玉文; 关键词：细胞增殖抑制

rhKGF、CBLB502和WR2721对放射性口腔黏膜炎的防治效果观察被引量：3: 2015年; 目的比较r h KG F、CB L B 5 0 2、W R 2 7 2 1对放射性口腔黏膜炎(R O M)的防治作用。方法健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、照射对照组、rh KGF组、CBLB502组及WR2721组。其中24只小鼠观察17Gy头颈部照射小鼠的30d存活率及体重变化,另外20只小鼠利用1%甲苯胺蓝染色法观察照射小鼠舌组织溃疡情况,HE染色观察舌组织病理学改变,Ki-67免疫组化检测黏膜角化上皮细胞增殖情况。结果与照射对照组相比,rh KGF和WR2721给药组小鼠30d存活率显著提高,体重恢复较快,角化上皮细胞增殖显著,未发生明显的口腔黏膜炎;CBLB502组小鼠的存活率、体重变化及组织病理学指标与照射对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 rh KGF和WR2721对放射性口腔黏膜炎有较好的防治作用,而CBLB502并不能减轻放射性口腔黏膜炎的发生。; 杨超王丽梅崔宇徐铁柱赵致维李中堂王俊可善亚君柳晓兰唐红卫从玉文; 关键词：辐射防护剂鞭毛蛋白氨磷汀

氨磷汀对急性放射病小鼠早期骨髓造血功能的防护作用被引量：8: 2014年; 本研究旨在探究氨磷汀(WR2721,Amifostine)对60Coγ射线6.5 Gy单次全身照射(TBI)所致急性放射病小鼠早期骨髓造血的防护作用。60只C57/BL6J小鼠随机分成正常对照(normal)、照射对照(IR)和WR2721预防给药(WR2721)3组。观察WR-2721照射前30 min给药对6.5 Gy60Coγ射线照射小鼠照射后60 d内小鼠外周血白细胞(WBC)、中性粒细胞(Neut)、血小板(Plt)和红细胞(RBC)数的影响;照射后2 h和24 h计数骨髓有核细胞数(BMNC)、流式细胞术分析造血干/祖细胞(LSK/LK)数量和观察多系骨髓细胞集落形成能力。结果显示,WR2721组的WBC和Neut在照射后4-18 d、Plt数7-18 d、RBC数10-30 d均明显高于IR组(P<0.05);照射后24 h BMNC、LSK和LK数均明显增加(P<0.05);2 h和24 h髓系祖细胞集落形成单位(CFU-GEMM)、粒系-巨噬系集落形成单位(CFU-GM)、巨核系集落形成单位(CFU-MK)、红系暴式集落形成单位(BFU-E)和红系集落形成单位(CFU-E)集落数均明显增加(P<0.01)。结论:WR2721能有效减轻急性放射病小鼠造血系统早期损伤,促进外周血细胞更早更快恢复。; 邓子亮张刘珍丛悦柳晓兰余祖胤善亚君崔宇王丽梅邢爽从玉文罗庆良; 关键词：急性放射病

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崔宇

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