孟沫然 作品数:8 被引量:32 H指数:3 供职机构: 湖北大学 更多>> 发文基金: 武汉市科技攻关计划项目 国家科技重大专项 国家级大学生创新创业训练计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
拉米夫定与原儿茶酸药物组合体内抗鸭乙肝病毒研究 被引量:3 2015年 实验动物为感染过鸭乙型肝炎病毒(DHBV)的雏鸭,抗病毒阳性对照药为阿昔洛韦(100.0 mg/kg),保肝护肝阳性对照药为门冬氨酸鸟氨酸(简称门鸟,5.0 g/kg),研究在不同的给药剂量及不同的给药时间的条件下,原儿茶酸(PA)与拉米夫定(3TC)药物组合(1∶1,质量分数)在体内的抗病毒作用与保肝护肝作用的量-效关系及时-效关系.实验结果表明,3TC/PA体内抗DHBV的最佳给药剂量为50.0 mg/kg,一方面其抗病毒效果优于阳性对照阿昔洛韦,另一方面保肝护肝效果优于阳性对照门鸟. 张建武 马恒 魏一 王玲 孟沫然 韩凤梅 陈勇关键词:药物组合 原儿茶酸 拉米夫定 乙肝病毒 雏鸭 抗病毒作用 次乌头碱、甘草苷单用与合用对大鼠肝脏CYP450酶mRNA表达与活性的影响 被引量:2 2016年 目的:探讨次乌头碱(HA)及甘草苷(LQ)分别及合并给药对大鼠肝脏细胞色素P450(CYP450)酶m RNA表达及活性的影响。方法:雄性Wistar大鼠随机分为对照组、HA组(2.1mg/kg)、LQ组(20mg/kg)、HA+LQ配伍组,每组3只,每天灌胃给药1次,连续给药7d。取肝组织一部分用于提取总RNA,其余肝组织用于制备大鼠肝微粒体(RLM)。应用实时定量PCR检测肝脏CYP 3A1、3A2、1A2、2E1、2C7和2C11 m RNA表达量,探针底物经RLM温孵后检测CYP3A、1A2、2E1和2C活性。结果:HA组、LQ组和HA+LQ配伍组对CYP3A活性有一定抑制作用,对CYP2E1活性有较强诱导作用;LQ抑制了CYP1A2活性,HA诱导了CYP2C活性,但合用后对CYP1A2、2C活性无显著影响。此外,HA组、LQ组及HA+LQ配伍组对CYP2E1、1A2 m RNA表达无显著影响;HA组、LQ组对CYP3A1、3A2、2C7和2C11 m RNA表达有一定影响,但合用后能显著拮抗HA对上述基因表达的影响。结论:HA与LQ合用在一定程度上会抑制HA与LQ的代谢清除。此外,研究结果也提示临床上附子甘草药对与CYP3A、2E1和2C底物药物共用时,可能会发生代谢相互作用。 苗潇磊 王俊俊 孟沫然 陈勇关键词:次乌头碱 甘草苷 大鼠肝微粒体 细胞色素P450酶 拉米夫定联合原儿茶酸对鸭乙肝病毒的体外抑制 被引量:5 2012年 目的:研究原儿茶酸(PA)、拉米夫定(3TC)单用以及联合对鸭HBV(DHBV)感染、复制不同时期的影响。方法:利用感染DHBV的鸭原代肝细胞模型,从病毒感染的不同时期研究PA、3TC单用及合用的抗病毒效果。结果:PA、3TC单用及其合用,分别于DHBV感染前,感染的同时及感染后给药,均可有效抑制DHBV对鸭原代肝细胞的感染。虽然PA与3TC合用对DHBV的预防与阻断作用与单用3TC相比没有显著差异,但对DHBV的吸附与进入,感染活性与复制能力,以及肝细胞中AST,ALT酶活的抑制能力均显著强于单用3TC组。结论:PA与3TC药物组合不仅有比二者单用更强的抗DHBV作用,而且对DHBV所致鸭原代肝细胞损伤也有更强的保护作用。 王玲 潘琪 孟沫然 陈勇 韩凤梅关键词:鸭乙肝病毒 拉米夫定 原儿茶酸 体外抑制 原儿茶酸对HepG2.2.15细胞和大鼠原代肝细胞膜转运蛋白mRNA表达的影响 被引量:2 2011年 目的:研究原儿茶酸(PA)对HepG2.2.15细胞和大鼠原代肝细胞细胞膜上P糖蛋白(P-gp)、阴离子转运蛋白(Oatp1A1)和阳离子转运蛋白(Oct1)mRNA表达水平的影响。方法:HepG2.2.15细胞和大鼠原代肝细胞经不同浓度PA处理后,用荧光定量PCR检测细胞膜上P-gp、Oatp1A1和Oct1 mRNA的表达量。结果:HepG2.2.15细胞经PA处理48h后,低浓度PA(0.5μg/mL)显著下调P-gp和Oatp1A1 mRNA的表达,高浓度PA(50μg/mL)显著上调P-gp和Oatp1A1 mRNA的表达;低、中、高浓度PA均显著上调Oct1 mRNA的表达。大鼠原代肝细胞经PA处理48h后,低浓度PA(0.5μg/mL)显著下调Oatp1A1和Oct1 mRNA的表达,高浓度PA(50μg/mL)显著上调Oatp1A1和Oct1 mRNA的表达。结论:PA对HepG2.2.15细胞和大鼠原代肝细胞膜上P-gp、Oatp1A1和Oct1 mRNA的表达有显著影响,提示当PA与上述转运体底物药物共用时,可能会发生药物吸收相互作用。 孟沫然 王俊俊 蔡文涛 陈勇 韩凤梅关键词:原儿茶酸 HEPG2.2.15细胞 大鼠原代肝细胞 P糖蛋白 次乌头碱与甘草苷合用对大鼠心肌兴奋-收缩偶联相关基因mRNA表达的影响 被引量:3 2013年 目的:研究次乌头碱与甘草苷合用对心肌兴奋-收缩偶联相关离子通道基因mRNA表达的影响。方法:成年Wistar大鼠分别灌胃次乌头碱(0.23、0.69、2.07mg.kg-1.d-1),甘草苷(20mg.kg-1.d-1),以及次乌头碱(2.07mg.kg-1.d-1)与甘草苷(20mg.kg-1.d-1)7d后,应用实时荧光定量PCR检测各给药组心肌组织中Cav1.2、NCX、SCN5A和RyR2mRNA的表达水平。结果:次乌头碱灌胃给药后能显著抑制NCX mRNA的表达与显著诱导RyR2mRNA的表达;甘草苷仅对NCX mRNA的表达有显著抑制作用;甘草苷与次乌头碱合用不仅能显著抑制SCN5A mRNA的表达与显著诱导RyR2mRNA的表达,也能显著拮抗高剂量次乌头碱对NCX mRNA表达的抑制作用。结论:甘草苷可通过干预次乌头碱对大鼠心肌SCN5A、NCX和RyR2mRNA表达的影响,从而影响次乌头碱导致的心律失常。 彭微 易明晶 王俊俊 孟沫然 陈勇关键词:次乌头碱 甘草苷 心肌 离子通道 MRNA表达 香兰素与乙基香兰素对大鼠肝脏中转运蛋白mRNA表达的影响 被引量:2 2012年 目的研究香兰素、乙基香兰素对大鼠肝脏中多药耐药基因Mdr1、多药耐药相关蛋白Mrp2、阴离子转运蛋白Oatp1A1和阳离子转运蛋白Oct1 mRNA表达水平的影响。方法大鼠ig香兰素或乙基香兰素3、15、75 mg/(kg.d),连续给药7 d,提取肝脏总RNA,逆转录后荧光定量PCR检测细胞膜Mdr1、Mrp2、Oatp1A1和Oct1 mRNA的表达。结果香兰素、乙基香兰素均能显著上调Mdr1 mRNA的表达,下调Oatp1A1、Oct1 mRNA的表达,对Mrp2 mRNA的表达无显著影响。结论香兰素、乙基香兰素给药后能提高肝细胞Mdr1对药物的外排作用,减弱Oatp1A1、Oct1对药物的摄取能力,当香兰素和乙基香兰素与上述转运体底物药物共用时,可能会发生药物相互作用。 孟沫然 魏敏 王玲 罗诚浩 陈义坤 陈勇关键词:香兰素 乙基香兰素 MRP2 转运蛋白 冰片对大鼠体内CYP2D诱导作用研究 被引量:4 2015年 冰片是传统中药,近年来许多文献报道冰片能提高其他药物的生物利用度,促进其他药物进入血脑屏障,因而冰片与其他药物合用可能产生的药物相互作用受到高度重视,但冰片对肝脏细胞色素P450酶的影响却鲜有报道。本文研究了雄性Wistar大鼠连续灌胃冰片一周对大鼠肝脏CYP2D表达与活性以及对CYP2D探针底物右美沙芬大鼠体内药代动力学的影响。结果表明,冰片(33、100和300 mg·kg-1·d-1)给药一周对大鼠肝脏CYP2D1 m RNA和蛋白表达无明显影响,但却显著诱导了CYP2D活性(P<0.05),分别达到1.71、1.97和2.89倍。此外,与对照组相比,冰片(300 mg·kg-1·d-1)预给药一周组右美沙芬的达峰浓度Cmax降低了10.6%(P>0.05),曲线下面积AUC0-∞减少了27.5%(P<0.01),清除率CL/F增大了41.1%(P<0.01),表观分布容积Vz/F增大了23.1%(P>0.05),表明冰片预给药一周能明显加速CYP2D探针底物右美沙芬的体内清除。由于冰片对大鼠肝脏CYP2D活性的诱导作用,提示当冰片与CYP2D底物药物共用时,可能存在发生代谢性相互作用的风险。 陈静雅 王俊俊 孟沫然 陈勇关键词:冰片 CYP450 肝微粒体 二氢姜黄素对油酸诱导的非酒精性脂肪肝体外模型的预防作用与机制研究 被引量:11 2018年 目的研究二氢姜黄素对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的预防作用与机制。方法 HepG2细胞经0.5 mmol/L油酸(OA)与二氢姜黄素(0、5、10、20μmol/L)同时处理24 h后,检测细胞内三酰甘油(TG)、活性氧自由基(ROS)、一氧化氮(NO)含量以及细胞对荧光D-葡萄糖同系物(2-NBDG)的摄取能力;采用RT-qPCR和Western blotting方法检测细胞中糖脂代谢与氧化应激相关基因固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1C)、Patatin样磷酯酶结构域蛋3(PNPLA3)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(pAKT)、蛋白激酶B(AKT)和核转录因子Nrf2(Nrf2)的mRNA与蛋白表达量。结果与对照组相比,OA处理组细胞内TG、ROS及NO含量明显上升,对2-NBDG的摄取能力降低,SREBP-1C和PNPLA3的mRNA及蛋白表达上调,PPARα、PI3K、pAKT/AKT和Nrf2的蛋白表达下调;与OA处理组相比,OA+二氢姜黄素组细胞内TG与NO含量降低,对2-NBDG的摄取能力升高,SREBP-1C和PNPLA3的mRNA与蛋白表达下调,PPARα、PI3K和Nrf2的蛋白表达及pAKT/AKT上调。结论二氢姜黄素对体外NAFLD细胞模型的预防作用机制包括:通过抑制脂合成关键基因(SREBP-1C和PNPLA3)及诱导脂氧化关键基因PPARα的表达,预防肝细胞脂堆积;通过上调PI3K的表达及pAKT/AKT水平,缓解胰岛素抵抗,促进肝细胞对葡萄糖的摄取;通过上调Nrf2的表达量,降低细胞内NO含量,缓解肝细胞的炎症反应及氧化损伤。 喻青青 孟沫然 刘亚云 程银祥 陈勇关键词:非酒精性脂肪肝病 L02细胞