孙成爱
- 作品数：8 被引量：14H指数：3
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- 糖基化终末产物参与原发性高血压病血管重塑的机制研究被引量：5
- 2010年
- 晚期糖基化终产物是一组在蛋白质、脂肪酸或核酸的氨基基团与还原糖的醛基之间发生非酶性糖基化反应形成的一系列具有高度活性终产物的总称。晚期糖基化终产物主要通过与体内抗氧化剂、代谢酶、钙离子通道、脂蛋白、转录蛋白、基质蛋白、胶原蛋白等结合使它们结构和功能改变,从而导致内皮细胞功能障碍,氧化应激,与内皮细胞、平滑肌细胞等细胞膜上的受体结合发挥生物学效应,引起内皮下层细胞及平滑肌细胞增生、胶原纤维增多、弹性纤维减少、最终导致动脉血管重塑,顺应性降低。
- 孙成爱朱鹏立
- 关键词：糖基化终产物原发性高血压血管重塑
- 替米沙坦和吡哆胺对自发性高血压大鼠AGEs、RAGE、氧化应激及胸主动脉重塑的影响
- 目的:
探讨糖基化终末产物/(AGEs/)及其受体RAGE在高血压大动脉血管重塑进程中的作用机制;研究替米沙坦及吡哆胺对自发性高血压大鼠/(SHR/)血管重塑的影响。
方法:
将22周...
- 孙成爱
- 关键词：自发性高血压大鼠吡哆胺替米沙坦血管重塑氧化应激
- 文献传递
- 吡哆胺和替米沙坦对大鼠腹主动脉平滑肌细胞增生、凋亡及血清糖基化终末产物的影响被引量：3
- 2011年
- 目的 观察应用吡哆胺和替米沙坦对自发性高血压大鼠（SHR）腹主动脉平滑肌细胞增生、凋亡和血清糖基化终末产物（AGE）、活性氧（SOD）的影响,探讨血管重塑的可能机制.方法 选取22周龄雄性SHR,随机分为高血压对照组（n=12）、替米沙坦组（n=12）、吡哆胺组（n=12）、替米沙坦与吡哆胺联合治疗组（联合治疗组,n=12）和正常对照组（n=12）.测定各实验组大鼠的血压,ELISA法检测血清AGE,化学发光法测定一氧化氮（NO）、SOD,免疫组化法测定增殖细胞核抗原和凋亡指数.HE染色观察各组实验动物腹主动脉形态学变化.结果 替米沙坦组和联合治疗组的收缩压均明显低于高血压对照组（P均〈0.01）,而吡哆胺组无明显改变（P〉0.05）.替米沙坦组、吡哆胺组和联合治疗组血清NO和SOD水平均显著高于高血压对照组（P均〈0.01）,而且联合治疗组明显高于两个单药治疗组（P均〈0.05）.替米沙坦组、吡哆胺组和联合治疗组血清AGE水平均显著低于高血压对照组（P均〈0.01）,而且联合治疗组明显低于两个单药治疗组（P均〈0.05）.腹主动脉HE染色形态学观察显示替米沙坦组、吡哆胺组和联合治疗组血管平滑肌细胞的排列、增生,血管壁内膜完整性,弹力板受压和胶原纤维增生情况均明显优于高血压对照组.替米沙坦组、吡哆胺组及联合治疗组增殖细胞核抗原的表达均显著低于高血压对照组（P均〈0.01）,且联合治疗组更低于各单药干预组（P均〈0.05）.替米沙坦组、吡哆胺组和联合治疗组细胞凋亡指数均显著高于高血压对照组（P均〈0.01）,联合治疗组干预后的细胞凋亡指数高于两个单药治疗组（P均〈0.05）.结论 吡哆胺和替米沙坦可部分协同改善SHR腹主动脉的血管重构,可能与抑制氧化应激和AGE生成。
- 姜锋朱鹏立郑炜平余惠珍黄峰林帆林虹孙成爱
- 关键词：近交SHR糖基化终产物吡哆胺替米沙坦
- 吡哆胺和替米沙坦对自发性高血压大鼠氧化应激水平的影响被引量：3
- 2012年
- 目的观察单用及联用替米沙坦和吡哆胺对自发性高血压大鼠（SHR）肾脏氧化应激的影响，并探讨其作用机制。方法20周龄雄性SHR大鼠随机分为4组（每组12只）：高血压组（蒸馏水）、替米沙坦组（每天6mg／kg）、吡哆胺组（每天200mg／kg）、联合组（每天替米沙坦6mg／kg＋吡哆胺200mg／kg），连续灌胃给药16周。WKY大鼠为正常对照组，每天蒸馏水2m1灌胃。监测大鼠尾动脉收缩压变化，测定糖基化终末产物（AGEs）（酶联免疫吸附试验法）、超氧化物歧化酶（黄嘌呤氧化酶法）、丙二醛（硫代巴地妥酸法），免疫组化法检测肾组织核转录因子（NF）-xBp65、细胞外调节蛋白激酶（ERK）1及ERK2，Westernblot检测肾组织RAGE表达。结果高血压组血清SOD活力降低，血清AGEs、MDA增高，肾组织MDA、RAGE含量增高，肾组织NF-xBp65、ERKl和ERK2阳性表达水平增高（t=4．53、5．52、2．93，均P〈O．05）。替米沙坦、吡哆胺干预16周后，血清SOD活力升高，血清及肾皮质的MDA含量明显降低（t=2．43、2．73，P〈0．05）。单用及联用组的肾组织NF—xBp65、ERKl和ERK2阳性表达低于高血压组（F=20．13、148．82、18．70，P〈0．05），其中联合组的表达水平较单用组更低（产3．58、2．84，P〈O．05）。结论替米沙坦及吡哆胺均可改善自发性高血压大鼠的氧化应激水平，可能与降低体内AGEs—RAGE水平有关，二者联用抑制ROS、NF-xBp65、ROS-ERK1／2信号通路具有协同效应。
- 朱鹏立林虹余惠珍林帆孙成爱
- 关键词：高血压氧化性应激吡哆胺
- 吡哆胺和替米沙坦对自发性高血压大鼠肾脏损害的影响被引量：1
- 2013年
- 目的观察单用及联用吡哆胺、替米沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)肾脏损害的影响。方法 20周龄雄性SHR随机分为4组(每组12只):高血压组(蒸馏水)、替米沙坦组[6mg/(kg·d)]、吡哆胺组[200mg/(kg·d)]、联合组[替米沙坦6mg/(kg·d)+吡哆胺200mg/(kg·d)],连续灌胃给药。WKY大鼠为正常对照组,蒸馏水2mL/d灌胃。实验干预16周,测量干预前后的尾动脉收缩压,测定干预后24h尿微量白蛋白含量(免疫散射比浊法)及血清晚期糖基化终末产物(AGE)浓度(ELISA法),观察肾组织光镜下(HE、Masson染色)和透射电镜下的形态学改变,Westernblot法检测肾皮质转化生长因子β(TGF-β)水平。结果与正常对照组比较,高血压组血清AGE[(6.7±0.4)比(5.5±0.4)mg/L]、24h尿微量白蛋白[(404.9±91.8)比(20.2±3.1)mg]、肾皮质TGF-β含量[(1.6±0.2)比(0.8±0.3)]较高(均P<0.01);与高血压组比较,替米沙坦组、吡哆胺组、联合组24h尿微量白蛋白、血清AGE、肾皮质TGF-β较低(均P<0.01);与替米沙坦组比较,吡哆胺组、联合组的血清AGE[(5.6±0.9)、(5.2±0.6)比(6.0±0.5)mg/L]较低(P<0.05);与吡哆胺组比较,替米沙坦组、联合组干预后16周收缩压[(99.8±11.7)、(97.0±10.3)比(195.4±20.7)mmHg]较低(P<0.01)。高血压组肾小球基底膜不规则增厚,足突融合,毛细血管管腔狭窄,肾间质纤维性物质明显增多。结论吡哆胺和替米沙坦均可改善高血压大鼠早期肾损害,减少尿微量白蛋白,改善肾组织超微结构变化。吡哆胺对肾损害的改善作用可能与抑制体内AGE生成有关。
- 林虹余惠珍林帆朱鹏立孙成爱
- 关键词：晚期糖基化终末产物自发性高血压大鼠肾损害吡哆胺
- 吡哆胺和替米沙坦对自发性高血压大鼠肾脏形态及功能的影响
- 林虹余惠珍林帆朱鹏立孙成爱
- 吡哆胺和替米沙坦对人肾小管上皮细胞活性氧生成的影响被引量：3
- 2011年
- 目的通过体外培养人肾小管上皮细胞株(HK-2)细胞,探讨吡哆胺和替米沙坦对肾小管上皮细胞活性氧生成影响。方法 HK-2细胞培养并按干预方式不同分为HK-2正常对照组,血管紧张素Ⅱ组(10-6 mol/L,AngⅡ组),替米沙坦组[替米沙坦(10-6mol/L)+AngⅡ(10-6 mol/L),T组],吡哆胺1组[吡哆胺(1 mmol/L)+AngⅡ(10-6 mol/L),P1组),吡哆胺2组[吡哆胺(10 mmol/L)+AngⅡ(10-6 mol/L),P2],替米沙坦+吡哆胺联合组[替米沙坦(10-6 mol/L)+吡哆胺(10 mmol/L)+AngⅡ(10-6 mol/L),TP组]。流式细胞仪检测细胞上清液中的活性氧(ROS)浓度,荧光实时定量PCR方法检测HK-2细胞所表达的转化生长因子β1(TGF-β1)和晚期糖基化终产物受体(RAGE)mRNA表达量。结果检测细胞上清液中的ROS浓度,与AngⅡ组比较,P1组和P2组均显著降低ROS浓度(P<0.01),TP组的ROS生成也明显减少(P<0.01),但T组与AngⅡ组间比较差异无统计学意义(P>0.05);与AngⅡ组比较,T组、P2组和TP组的HK-2细胞的RAGE,TGF-β1 mRNA表达量明显降低(P<0.05);与T组和P2比较,TP组HK-2细胞的TGF-β1 mRNA表达进一步降低(P<0.01)。结论替米沙坦和吡哆胺可协同下调HK-2细胞转化生长因子TGF-β1和RAGE的表达;在改善氧化应激功能上,吡哆胺作用强于替米沙坦。
- 陈建康朱鹏立余惠珍林帆林虹孙成爱
- 关键词：替米沙坦吡哆胺血管紧张素晚期糖基化终产物肾小管上皮细胞
- 替米沙坦联合吡哆胺对自发性高血压大鼠主动脉重构的改善
- 2014年
- 目的:探讨单用或联合应用替米沙坦及吡哆胺对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉重构的影响,及其可能的机制。方法:雄性SHR 48只随机均分为高血压对照组,替米沙坦组,吡哆胺组,替米沙坦+吡哆胺联用组,取相同周龄和性别的京都Wistar大鼠为血压正常对照组。干预16周末取胸主动脉做切片分别行有关染色。计算主动脉壁厚/管腔半径比值(Tw/Rl)、管壁/管腔面积比(W/L)、中膜弹性纤维/胶原纤维面积比,检测腹主动脉有关酶、受体等的含量。结果:与高血压对照组比较,单用或联用替米沙坦和吡哆胺组均使中膜弹力纤维/胶原纤维面积比值显著升高,中膜胶原/中膜面积比均显著降低,联合用药还可显著降低Tw/Rl[(0.17±0.02)比(0.12±0.01)]、W/L[(0.29±0.03)比(0.22±0.02)]比值,P<0.05或<0.01;免疫组化显示联合用药可使SHR胸主动脉晚期糖基化终产物受体(RAGE)[(0.24±0.03)比(0.17±0.03)]、细胞外信号调节剂激酶1/2(pERK1/2)[(0.63±0.06)比(0.37±0.04)]表达明显下降(P<0.05,0.01)。荧光定量PCR显示药物治疗使烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶亚基p47phox的mRNA表达显著下降(P均<0.01),尤以联合用药组下降更为明显(P=0.001)。结论:联合应用替米沙坦和吡哆胺比单用具有更加明显的改善SHR胸主动脉重构的作用,其机制可能与其降低局部RAGE、p-ERK1/2表达,抑制NADPH氧化酶p47亚基活性有关。
- 林帆朱鹏立孙成爱林虹余惠珍
- 关键词：近交SHR糖基化终产物吡哆胺替米沙坦
