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周龙霞

作品数:13 被引量:46H指数:4
供职机构:宁夏医科大学基础医学院更多>>
发文基金:国家自然科学基金宁夏回族自治区自然科学基金宁夏回族自治区教育厅基金更多>>
相关领域:医药卫生更多>>

文献类型

  • 13篇中文期刊文章

领域

  • 13篇医药卫生

主题

  • 8篇同型半胱氨酸
  • 8篇半胱氨酸
  • 7篇细胞
  • 7篇氨酸
  • 6篇甲基化
  • 6篇DNA甲基化
  • 5篇内质网
  • 5篇肝细胞
  • 4篇应激
  • 4篇内质网应激
  • 3篇动脉
  • 3篇动脉粥样硬化
  • 3篇血症
  • 3篇酸血症
  • 3篇同型半胱氨酸...
  • 3篇高同型
  • 3篇高同型半胱氨...
  • 3篇高同型半胱氨...
  • 3篇半胱氨酸血症
  • 2篇胆固醇

机构

  • 13篇宁夏医科大学
  • 1篇四川大学

作者

  • 13篇周龙霞
  • 13篇姜怡邓
  • 12篇赵丽
  • 9篇王艳华
  • 7篇张鸣号
  • 6篇杨晓玲
  • 6篇马文斌
  • 5篇孔繁琪
  • 5篇杨安宁
  • 4篇蔡欣
  • 4篇曹军
  • 4篇曹成建
  • 4篇田珏
  • 2篇杨程
  • 2篇张辉
  • 2篇王磊
  • 1篇贾月霞
  • 1篇韩学波
  • 1篇焦运
  • 1篇马胜超

传媒

  • 5篇中国药理学通...
  • 3篇世界华人消化...
  • 2篇宁夏医科大学...
  • 1篇中国动脉硬化...
  • 1篇广东医学
  • 1篇基础医学与临...

年份

  • 1篇2019
  • 7篇2015
  • 5篇2014
13 条 记 录,以下是 1-10
排序方式:
MST1在同型半胱氨酸促肝细胞凋亡过程中的表达及意义被引量:4
2015年
目的:探讨MST1(mammalian sterile 20-like kinase 1)在同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)促肝细胞凋亡中的作用.方法:动物水平:实验分为4组,每组12只小鼠.正常对照组:5周龄♂鼠(SPF级C57BL/6J)饲以普通饮食;Apo E-/-对照组:5周龄♂纯合子Apo E-/-鼠饲以普通饮食;Apo E-/-高蛋氨酸组:5周龄♂纯合子Apo E-/-鼠饲以高蛋氨酸饮食(普通饮食中加入1.7%蛋氨酸);Apo E-/-叶酸和维生素B12干预组:5周龄♂纯合子A p o E-/-鼠饲以高蛋氨酸饮食加0.006%叶酸和0.0004%维生素B12.喂养14 wk后,全自动生化分析仪测定血清Hcy水平;透射电镜、DAPI染色观察肝组织凋亡情况;实时定量聚合酶链反应(q RT-PCR)及Western blot分别检测MST1 m RNA和蛋白表达水平.细胞水平:分为3组:正常对照组(0μmol/L Hcy);高同型半胱氨酸(hyperhomocysteinemia,HHcy)组(100μmol/L Hcy);干预组(100μmol/L Hcy+叶酸+维生素B12);干预肝细胞48 h.Annexin VFITC/PI双标记流式细胞术检测肝细胞凋亡水平的变化;实时定量聚合酶链反应(q RTPCR)及Western blot分别检测MST1 m RNA和蛋白表达水平.结果:动物水平:(1)各组小鼠喂养20 wk后,测定血清Hcy水平,Apo E-/-高蛋氨酸组血清H c y水平分别是正常对照组和A p o E-/-对照组的2.3倍和1.9倍(P<0.01).干预组血清Hcy水平较Apo E-/-高蛋氨酸组降低28%(P<0.01),提示造HHcy模型成功;(2)电镜结果显示,A p o E-/-高蛋氨酸组小鼠肝细胞出现凋亡的倾向,染色质凝聚浓缩或边缘化,线粒体肿胀或浓缩、嵴断裂或变短,粗面内质网和滑面内质网明显肿胀、断裂、连贯性破坏、核糖体脱落,糖原溶解;(3)DAPI染色后观察,正常对照组和Apo E-/-对照组中细胞核大小均一、核圆,核膜光滑;Apo E-/-高蛋氨酸饮食组一些细胞出现核膜皱缩、细胞核呈现出各种不规则形状,提示可能存在凋亡;Apo E-/-干预组较Apo E-/-高蛋氨酸组细胞核损伤有所减轻;(4)与正常对照组和Apo E-/-对照组相比,Apo E-/-高蛋氨
孔繁琪马胜超赵丽和杨杨刘现梅周龙霞张辉张鸣号金少举姜怡邓
关键词:同型半胱氨酸肝细胞凋亡叶酸维生素B12
ABCA1、ACAT1 DNA甲基化在Hcy致THP-1单核源性泡沫细胞胆固醇流出中作用研究被引量:9
2014年
目的探讨ABCA1、ACAT1 DNA甲基化在同型半胱氨酸(Hcy)致THP-1单核源性泡沫细胞胆固醇流出中的作用。方法复制泡沫细胞模型,用50、100、200、500μmol·L-1Hcy和100μmol·L-1Hcy+叶酸+维生素B12(100+F+V)干预,并设对照组(0μmol·L-1Hcy)。油红O染色观察泡沫细胞形成,巢式降落式甲基化特异性PCR(nMS-PCR)检测ABCA1、ACAT1 DNA甲基化水平,并分析两者比值变化;ELISA-like法检测DNA甲基转移酶(DNMTs)活性;化学比色法分析细胞内胆固醇含量。结果成功复制了泡沫细胞模型;给予不同浓度Hcy刺激后,ABCA1 DNA甲基化改变呈上升趋势,ACAT1 DNA甲基化改变呈下降趋势,给予100+F+V干预后可逆转上述变化,其中ABCA1 DNA甲基化改变更明显;同时,不同浓度Hcy可使泡沫细胞内DNMTs活性和胆固醇含量增加。结论 ABCA1和ACAT1 DNA甲基化的改变参与了Hcy致THP-1单核源性泡沫细胞胆固醇流出,DNMTs可能起关键调控作用。
杨安宁王磊周龙霞赵丽王艳华蔡欣曹成建杨程陈久凯马文斌姜怡邓
关键词:酰基辅酶ADNA甲基化胆固醇流出
ABCA1甲基化及表达水平在回汉族AS人群中的变化及其诊断价值
2015年
目的本研究探讨宁夏回汉族动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)患者外周血ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)基因表达水平及其甲基化状态,并探讨其在AS发生、发展中的意义及诊断价值。方法选择经颈动脉多普勒超声确诊的回族AS组50例,回族对照组53例,汉族AS组55例,汉族对照组44例;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测外周血ABCA1 mRNA的表达,巢式降落式甲基化特异性PCR(nt-MSP)检测外周血ABCA1基因DNA启动子区甲基化程度。结果 ABCA1 mRNA相对表达水平,回族AS组比汉族AS组低13.21%(P<0.05),回族AS组比回族对照组低14.81%(P<0.05),汉族AS组比汉族对照组低20.89%(P<0.05);ABCA1基因甲基化水平,回族AS组高于汉族AS组(P<0.05),汉族AS组高于汉族对照组(P<0.05),回族AS组高于回族对照组(P<0.05),回族对照组高于汉族对照组(P<0.05)。ROC分析结果,ABCA1甲基化水平在回族AS组和汉族AS组中的最佳诊断点分别为0.498、0.428,ROC曲线下面积分别为0.649、0.665,灵敏度和特异度分别为91.7%、88.9%。结论回汉族AS患者外周血中ABCA1基因甲基化水平存在差异,回族人群ABCA1基因甲基化基础水平比汉族高,ABCA1 mRNA的表达水平比汉族低,ABCA1甲基化在诊断AS中有较好的价值。
陈久凯张鸣号周龙霞赵丽刘现梅孔繁琪王艳华马文斌姜怡邓
关键词:DNA甲基化动脉粥样硬化
miR-125b甲基化在同型半胱氨酸促进血管平滑肌细胞增殖中的作用被引量:7
2015年
目的探讨同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)促进血管平滑肌细胞增殖中miR-125b甲基化的作用。方法原代培养人脐静脉平滑肌细胞(VSMCs),并分为空白对照组(0μmol·L-1Hcy),不同浓度Hcy干预组(50、100、200及500μmol·L-1Hcy),以荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测miR-125b的表达变化;利用miR-125b前体和抑制剂转染VSMCs后MTT法检测细胞增殖活性;生物信息学分析miR-125b启动子区Cp G岛分布情况,巢式降落式甲基特异性PCR(nt-MSP)法检测miR-125b甲基化状态的变化;并利用DNA甲基化酶抑制剂5-氮杂胞苷(AZC)干预细胞后再次检测miR-125b的表达。结果与对照组相比,100,200及500μmol·L-1Hcy可使miR-125b的表达水平降低,差异有显著性(P<0.01);miR-125b前体可以抑制VSMCs增殖,而miR-125b抑制剂可以促进VSMCs增殖(P<0.01);以miR-125b基因上游3 700 bp作为研究对象,生物信息学分析发现miR-125b启动子区含有一个长度为792bp(1881-2672区域)的CpG岛,且在Hcy干预下miR-125b的甲基化水平增强(P<0.01);而用AZC干预后,发现miR-125b表达上调,差异有显著性(P<0.05)。结论 Hcy可能通过下调miR-125b表达从而促进VSMCs增殖,可能通过上调miR-125b基因甲基化水平从而下调miR-125b表达。
刘现梅曹成建田珏赵丽孔繁琪周龙霞陈久凯王艳华杨晓玲贾月霞姜怡邓
关键词:同型半胱氨酸DNA甲基化血管平滑肌细胞动脉粥样硬化
高同型半胱氨酸血症通过内质网应激抑制ApoE敲除鼠肾脏CFTR的表达被引量:1
2015年
目的探讨高同型半胱氨酸血症通过内质网应激抑制载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)鼠肾脏囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)的表达。方法实验分组:正常对照组(n=6):选择健康5周龄雄鼠(SPF级C57BL/6J),饲以正常饮食。另选5周龄雄性纯合子Apo E-/-鼠(SPF级近交系c57BL/6)18只,随机分为3组,每组6只:Apo E-/-对照组、高蛋氨酸组、干预组,分别给予正常饮食、高蛋氨酸饮食、高蛋氨酸饮食加0.006%叶酸及0.0004%维生素B12。喂养14周后眼球取血,分离血清,用酶联免疫吸附法检测血清同型半胱氨酸水平;实时定量荧光PCR检测小鼠肾脏CFTR、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、活化转录因子6(ATF6)、蛋白激酶样内质网激酶(PERK)、C/EPB同源蛋白(CHOP)mRNA的表达以及免疫组织化学法检测小鼠肾脏CFTR蛋白的表达。结果Apo E-/-对照组、高蛋氨酸组及干预组中血清同型半胱氨酸水平均增加,其中以高蛋氨酸组增加最显著(P<0.01)。实时定量荧光PCR结果显示,高蛋氨酸组CFTR mRNA的表达较正常对照组和Apo E-/-对照组显著降低(P<0.01,P<0.05),干预组CFTR mRNA的表达较高蛋氨酸组显著增加(P<0.01);免疫组织化学法检测CFTR蛋白的表达与其mRNA的表达变化一致。高蛋氨酸组GRP78、ATF6、PERK、CHOP mRNA的表达较正常对照组和Apo E-/-对照组显著增加(P<0.01),干预组GRP78、ATF6、PERK、CHOP mRNA的表达较高蛋氨酸组显著降低(P<0.01)。小鼠肾脏GRP78、ATF6、PERK、CHOP mRNA表达与CFTR mRNA表达的相关系数分别为:r=-0.7192,P<0.01;r=-0.5501,P<0.01;r=-0.7772,P<0.01;r=-0.6785,P<0.01。结论高同型半胱氨酸血症可能通过内质网应激抑制Apo E敲除鼠肾脏CFTR的表达。
马文斌张辉赵丽周龙霞陈久凯王艳华杨晓玲田珏张鸣号徐华姜怡邓
关键词:高同型半胱氨酸血症内质网应激
高同型半胱氨酸血症经内质网途径影响ApoE-/-鼠肝细胞凋亡被引量:4
2014年
目的观察高同型半胱氨酸血症(HHcy)对ApoE-/-鼠肝细胞凋亡的影响并探讨其可能机制。方法 36只ApoE-/-小鼠随机分为3组,每组12只:①ApoE-/-对照组(ApoE-/-group):普通饮食饲养;②蛋氨酸饮食组(methionine diet group):普通饮食+1.7%蛋氨酸饲养;③干预组(treatment group):普通饮食+1.7%蛋氨酸+0.006%叶酸及0.0004%VitB12饲养。另取12只正常C57 BL/6J小鼠给予普通饮食,作为正常对照组(normal control group)。饲养20周后,ELISA测定血清同型半胱氨酸(Hcy)浓度和肝组织Caspase-12含量;全自动生化分析仪测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;DAPI染色法观察肝组织细胞核形态;电镜观察肝脏组织细胞超微结构。结果与正常对照组和ApoE-/-对照组相比,蛋氨酸饮食组Hcy浓度分别增高2.4倍(P<0.01)和2.5倍(P<0.01);ALT活性分别增高2.0倍(P<0.05)和1.2倍(P<0.05);各组AST活性无明显差异;肝组织切片DAPI染色及电镜结果显示,蛋氨酸饮食组小鼠肝细胞出现凋亡的形态学改变,蛋氨酸饮食组小鼠肝细胞线粒体肿胀、浓缩,内质网大量增生,可见细胞凋亡前体及凋亡小体;Caspase-12活性检测显示蛋氨酸饮食组较正常对照组增高(P<0.05)。与蛋氨酸饮食组比较,干预组小鼠血清Hcy浓度降低,Caspase-12活性下降,肝细胞病理变化减轻,血清ALT活性明显降低。结论 HHcy可能通过影响ApoE-/-鼠内质网功能改变,引起肝细胞凋亡。
王磊田珏曹成建杨程蔡欣周龙霞杨晓玲姜怡邓
关键词:高同型半胱氨酸血症内质网肝细胞
高同型半胱氨酸血症对ApoE^(-/-)鼠心脏内质网应激的影响被引量:4
2015年
目的探讨高同型半胱氨酸血症(HHcy)对Apo E-/-鼠心脏内质网应激(ERS)的影响及其可能机制。方法取5周龄雄鼠12只作为正常对照组;另取5周龄雄性Apo E-/-小鼠36只,随机分为3组,Apo E-/-对照组:Apo E-/-小鼠饲以普通饲料配方饮食;高蛋氨酸组:Apo E-/-小鼠饲以高蛋氨酸饮食;干预组:Apo E-/-小鼠饲以高蛋氨酸饮食同时加0.006%叶酸和0.000 4%维生素B12。喂养20周后处死,行主动脉病理切片HE染色观察主动脉是否有斑块形成;取心脏,采用实时荧光定量PCR法检测GRP78、CHOP、Caspase-12 mRNA的变化;巢式降落式甲基化特异性PCR检测GRP78和CHOP启动子区DNA甲基化水平。结果正常对照组及Apo E-/-对照组斑块不明显,高蛋氨酸组动脉粥样硬化斑块面积明显增大,主动脉内膜可见灶性病变部位隆起突入动脉腔内,干预组动脉粥样硬化斑块面积较高蛋氨酸组有所减轻。与Apo E-/-对照组比较,高蛋氨酸组GRP78、CHOP、Caspase-12 mRNA水平明显升高(P<0.05,P<0.01),干预组GRP78、CHOP mRNA水平较高蛋氨酸组降低(P<0.05)。与Apo E-/-对照组比较,高蛋氨酸组GRP78、CHOP启动子区DNA甲基化水平降低(P<0.01),干预组GRP78、CHOP甲基化水平较高蛋氨酸组有所升高(P<0.05)。结论 HHcy可能通过影响DNA甲基化程度引起ERS相关基因表达改变,进而导致心肌细胞凋亡,补充叶酸与维生素B12可有效缓解HHcy所引起的ERS和凋亡。
周龙霞赵丽陈久凯杨安宁刘现梅王艳华姜怡邓曹军
关键词:高同型半胱氨酸血症内质网应激葡萄糖调节蛋白78
更正"ERO1α介导同型半胱氨酸诱导的肝细胞内质网应激"[世界华人消化杂志2014;22(34):5228-5234]
2019年
1更正《世界华人消化杂志》2014年12月第22卷第34期第5228-5234页《ERO1α介导同型半胱氨酸诱导的肝细胞内质网应激》一文做出如下更正:第5231页图3中的B图应为图1.
周龙霞杨安宁陈久凯赵丽王艳华刘现梅蔡欣张鸣号姜怡邓曹军
关键词:同型半胱氨酸内质网应激肝细胞华人介导
ERO1α及其 DNA 甲基化在同型半胱氨酸抑制肝细胞增殖中的作用被引量:4
2014年
目的探讨内质网氧化还原酶-1α(endoplasmic reticulum oxidoreductin 1-α,ERO1α)及其DNA甲基化在同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)抑制肝细胞增殖中的作用。方法以0μmol·L-1Hcy为正常对照组(NC group),以100μmol·L-1Hcy为干预组(Hcy group),干预肝细胞48h后,四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测肝细胞增殖活力的变化;实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)及Western blot分别检测ERO1αmRNA和蛋白表达水平;构建ERO1α真核表达质粒,转染肝细胞后,荧光显微镜下观察转染效率并以qRTPCR及Western blot验证ERO1α是否过表达,后用MTT法检测肝细胞增殖活力的变化;巢式降落式甲基化特异性PCR(nt MS-PCR)检测ERO1αDNA甲基化水平。结果与正常对照组相比,Hcy干预组肝细胞内ERO1αmRNA及蛋白表达水平降低,且细胞增殖活力减弱(P<0.01)。测序结果证明ERO1α重组质粒构建成功,荧光显微镜下可见绿色荧光蛋白大量表达,qRT-PCR及Western blot验证结果显示ERO1α过表达(P<0.01),而MTT法结果表明ERO1α过表达可缓解Hcy导致的肝细胞增殖抑制(P<0.01)。Hcy刺激后ERO1αDNA甲基化水平升高(P<0.05)。结论 Hcy通过下调ERO1α表达抑制肝细胞增殖,而ERO1α启动子区DNA甲基化是其重要的调控机制。
赵丽曹成建刘现梅孔繁琪马文斌周龙霞陈久凯张鸣号焦运杨晓玲姜怡邓
关键词:同型半胱氨酸肝细胞增殖DNA甲基化
THP-1单核细胞向泡沫细胞分化过程中FABP4表达量的变化
2015年
目的观察并检测脂肪型脂肪酸结合蛋白(FABP4)在THP-1单核细胞经巨噬细胞向泡沫细胞分化过程中的表达改变及其DNA启动子区甲基化变化,探讨FABP4在单核源性泡沫细胞形成中的作用。方法体外培养THP-1单核细胞,分别经佛波酯(PMA)和氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导分化为巨噬细胞和泡沫细胞,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot检测三种细胞中FABP4的mRNA和蛋白表达;巢式降落式甲基化特异性PCR(nt-MSP)法检测FABP4 DNA甲基化水平。结果 THP-1单核细胞经巨噬细胞向泡沫细胞分化过程中,与单核细胞相比FABP4 mRNA表达量分别增加了3.87倍和2.08倍(P<0.01);蛋白表达量分别增加了1.21倍和0.69倍(P<0.01);各组之间FABP4甲基化水平无明显差异(P>0.05)。结论FABP4可能参与了THP-1单核细胞向巨噬细胞和泡沫细胞的分化过程,其机制可能与FABP4 DNA甲基化无关。
周龙霞陈久凯杨安宁张鸣号王艳华马文斌赵丽刘现梅姜怡邓曹军
关键词:单核细胞巨噬细胞泡沫细胞DNA甲基化
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