叶迅
- 作品数：9 被引量：24H指数：3
- 供职机构：上海交通大学医学院更多>>
- 发文基金：上海市自然科学基金国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 携带HSP基因重组溶瘤腺病毒的肿瘤基因治疗研究
- 目的采用重组溶瘤腺病毒为载体,插入热休克蛋白(HSP)基因表达框,使该载体在复制溶瘤的同时,可通过 HSP 的分子伴侣作用激发机体免疫反应,发挥协同抗肿瘤作用。方法构建携带 HSP 基因的5型或2型重组溶瘤腺病毒,体外肿...
- 方超任臻叶迅陆瑾刘芳陈红专
- 关键词：热休克蛋白免疫基因治疗
- 文献传递
- SARS基因治疗的核苷酸干扰(siRNA)策略被引量：7
- 2003年
- 新型冠状病毒是严重急性呼吸道综合征 (SARS)的病原体 ,目前缺乏有效预防和治疗药物。作者在研究SARS冠状病毒基因的基础上 ,借鉴近年迅速发展的siRNA (smallinterferingRNR)基因药物的思路 ,经过对制剂和给药途径的分析 ,提出针对SARS有效、安全、特异的siRNA药物设计策略。通过PEI -siRNA质粒复合物的喷雾给药 ,将该药物靶向性地导入肺部 ,进入肺部细胞并表达特异性的siRNA ,对已经感染病毒的细胞内部的病毒基因进行沉默 ,抑制病毒的进一步复制和繁殖 ,既达到治疗目的 ,且克服siRNA药物中靶向性和导入性差的两大困难 ,提供了一条安全。
- 孟夏胡放邱祺宏叶迅梁旻陈红专
- 关键词：SARS冠状病毒SIRNAPEI喷雾疗法
- 携带K5基因突变体的腺病毒构建及K5蛋白表达被引量：1
- 2008年
- 目的对血管生成抑制因子纤溶酶原Kringle 5(K5)基因进行突变,构建于重组腺病毒中,并观察突变后K5蛋白的表达情况。方法用重叠延伸技术对K5基因Furin蛋白酶水解识别位点进行定点突变,分别构建携带K5基因和突变后的K5m基因表达框的腺病毒载体Ad-EF1-αK5/K5m;用RT-PCR法比较腺病毒感染TC-1细胞后K5和K5m mRNA的表达;用免疫沉淀和Western blot法比较腺病毒感染TC-1细胞后K5蛋白和突变后K5蛋白的表达。结果成功对K5基因进行点突变,携带K5突变基因腺病毒K5蛋白表达量明显多于携带未突变K5基因腺病毒。结论对K5基因Furin蛋白酶水解识别位点进行定点突变能提高腺病毒介导的K5蛋白分泌表达量,为进一步以腺病毒为载体携带K5基因在眼部新生血管异常增生性疾病的实验研究提供基础。
- 刘岩刘芳叶迅董继斌陆琴李秋华陈红专
- 关键词：腺病毒KRINGLE5
- 条件复制型溶瘤腺病毒靶向肝癌基因治疗
- 将AFP启动子应用于腺病毒载体中，在肝癌细胞内靶向性调控表达外源基因。一段来源于鸡球蛋白的隔离子序列(HS4)被认为能够有效地消除来自第一代腺病毒(El区基因和E3区基因缺失)基因组中调节序列对外源启动子的干扰。分别构建...
- 叶迅
- 关键词：肝癌基因治疗溶瘤腺病毒蛋白表达
- 文献传递
- 携带Kringle 5基因重组腺病毒的构建及其对荷肺癌小鼠生存期的作用被引量：2
- 2008年
- 目的:构建携带人纤溶酶原Kringle 5(K5)基因重组腺病毒并观察其在小鼠肺癌细胞中的表达和对荷TC-1瘤小鼠的生存期的影响。方法:构建携带人纤溶酶原K5基因表达框的腺病毒载体Ad-EF1α-K5,用RT-PCR法检测腺病毒感染TC-1细胞后K5 mRNA的表达,用免疫沉淀和Western bloting法检测腺病毒感染TC-1细胞后K5蛋白的表达。建立荷TC-1小鼠肺癌C57BL/6小鼠模型,观察重组腺病毒对荷瘤小鼠生存期的影响。取肿瘤组织做免疫组织化学染色并计数微血管密度。结果:携带K5基因的人V型腺病毒能有效感染小鼠肺癌TC-1细胞,在转录和翻译水平进行表达,能有效延长荷瘤鼠的生存期并降低肿瘤微血管密度。结论:腺病毒可作为便捷的载体携带K5基因感染肿瘤细胞,分泌表达K5蛋白,延长荷瘤小鼠生存期,可能与其通过抑制肿瘤区血管生成、遏制肿瘤区血供有关。
- 刘岩刘芳叶迅董继斌陆琴赵毅李秋华陈红专
- 关键词：腺病毒KRINGLE血管生成
- CD137介导的共刺激途径在肿瘤免疫治疗中的应用被引量：1
- 2008年
- 应用免疫调节分子增强抗肿瘤免疫反应是治疗癌症的新策略。CD137介导的信号通路是一重要的共刺激途径。CD137属于肿瘤坏死因子受体超家族成员,表达在活化的T细胞、自然杀伤细胞、单核细胞表面,通过连接其天然配体CD137L或用CD137激动性单克隆抗体激活CD137,既能提供共刺激信号激活T细胞,使T细胞活化增殖并分泌细胞因子,同时它介导的反向共刺激信号诱导抗原提呈细胞(antigenpresetingcell,APC)增殖并分泌细胞因子。动物实验表明,干预CD137共刺激途径可调节T细胞和APC的功能产生抗肿瘤免疫作用,单独干预CD137共刺激途径或与其他治疗方式联用将成为肿瘤免疫治疗的新方式。
- 刘芳叶迅陈红专
- 关键词：CD137共刺激分子肿瘤免疫治疗
- 严重急性呼吸道综合征冠状病毒疫苗研究现状被引量：7
- 2003年
- 冠状病毒被认为是新近爆发的严重急性呼吸道综合征的病原体 .迄今公共数据库中已发表了不同国家和地区分离的 12个SARS病毒株基因组完整序列 .突起蛋白是冠状病毒的主要抗原 ,包含许多抗原决定簇 .SARS冠状病毒突起蛋白的相对保守性为有效疫苗的开发奠定了很好的研究基础 .灭活或减毒的冠状病毒疫苗存在一定的局限性和危险性 .
- 叶迅孟夏董继斌梁旻胡放陈红专
- 关键词：严重急性呼吸道综合征冠状病毒疫苗SARS基因组
- 重组人5型腺病毒对B16黑色素瘤生长的抑制作用被引量：2
- 2007年
- 目的研究瘤内直接注射重组人5型腺病毒H101对B16黑色素瘤生长以及对手术后再次接种B16黑色素瘤细胞后肿瘤生长的影响。方法建立小鼠B16黑色素瘤动物模型。瘤内直接注射H101腺病毒,测量肿瘤体积,切除肿瘤,再次接种B16黑色素瘤细胞,观察肿瘤生长情况。结果细胞接种8 d后,全部小鼠均长出肿瘤。H101注射组肿瘤的体积在给药后3,6,9 d,都显著小于对照组。再次接种B16黑色素瘤细胞后,H101注射组肿瘤的生长速度也显著小于对照组。结论瘤内直接注射H101对B16黑色素瘤生长具有抑制作用,对手术后再次接种的肿瘤生长也具有抑制作用。
- 葛盛芳孟夏赵毅叶迅梁旻陈红专胡放
- 关键词：黑色素瘤基因治疗
- 嵌合型E1B55-kDa蛋白缺陷型腺病毒载体治疗肿瘤的评价(英文)被引量：5
- 2005年
- ONYX-015和H101为可复制E1B55-kDa蛋白缺陷的C族腺病毒,它们正作为抗癌药物进行临床研究.然而它们在癌症基因治疗中的应用却受到了C族腺病毒天然特性的制约,部分原因是由于在恶性肿瘤中C族腺病毒受体(coxsackievirus-adenovirusreceptor,CAR)的表达量较低.构建了一个以H101为骨架的含有编码35型腺病毒鞭毛区域的基因,替代5型腺病毒鞭毛基因的嵌合型腺病毒载体.这一改动使得腺病毒载体可以通过一种在肿瘤中高表达的膜蛋白CD46感染肿瘤细胞.应用RT-PCR方法检测不同肿瘤细胞株中CAR和CD46表达量的区别.在CAR受体低表达的细胞株中(MDA-MB-435和MCF-7),H101-F35表现出比H101和ONYX-015更强的细胞杀伤效果;在CAR受体高表达的细胞株中(A549,NCI-H446,Hep3B,LNCaP,ZR-75-30和Bcap-37),H101-F35、H101和ONYX-015的细胞杀伤效果则相似.在荷MDA-MB-435肿瘤的裸鼠模型中,注射H101-F35的抑瘤效果比注射H101的抑瘤效果更明显.这些结果表明嵌合型溶瘤腺病毒载体H101-F35在肿瘤基因治疗中将有很好的应用前景.
- 叶迅陆琴赵毅任臻孟夏葛盛芳邱祺宏童涌LIEBER ANDRE梁旻胡放陈红专
- 关键词：腺病毒溶瘤
