刘力锋
- 作品数：6 被引量：7H指数：2
- 供职机构：华东理工大学药学院更多>>
- 发文基金：上海市科学技术委员会基础研究重点项目教育部“新世纪优秀人才支持计划”中国博士后科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- γ咔啉化合物、制备方法和用途
- 本发明涉及一种γ咔啉化合物、制备方法和用途，具体地说是一类以γ咔啉为骨架的组蛋白去乙酰化酶抑制剂、制备方法和用途。本发明的抑制剂是具有如下结构式的化合物：<Image file="DSA00000428990200011...
- 邓卫平刘建文刘力锋金惠安娜梁雷皮红军刘华应俊
- 文献传递
- 组蛋白去乙酰化酶抑制剂DWP0016对肺癌A549细胞和小鼠Lewis肺癌的抑制作用被引量：2
- 2013年
- 目的探讨新型组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂DWP0016对肺癌的抑制作用及可能机制。方法①体外实验:DWP0016 0.625～10μmo.lL-1作用A549细胞48 h,MTT法检测细胞存活,实时荧光定量PCR检测10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白(PTEN)mRNA水平;Western蛋白质印迹法测定总组蛋白H3,乙酰化H3(Ac-H3),细胞周期调控因子p21,PTEN,总Akt和磷酸化Akt(p-Akt)的表达。②在体实验:小鼠腋下接种0.2 ml Lewis肿瘤细胞悬液制备肺癌模型,7 d后按照分组分别ip给予DWP001612.5,25和50 mg.kg-1及伏林司他(SAHA)50 mg.kg-1,每天1次,连续8 d。取肿瘤组织称重,计算肿瘤抑制率;免疫组化法检测肿瘤组织中Ac-H3和PTEN的表达。结果①体外实验:MTT结果显示,DWP0016抑制A549细胞增殖的IC50为2.51μmol.L-1,SAHA IC50为6.03μmol.L-1。与正常对照组相比,DWP0016 2.5μmo.l L-1组细胞组蛋白H3乙酰化及p21蛋白表达显著上升(P<0.05),PTEN的转录水平和蛋白水平上调,Akt的磷酸化水平下调(P<0.05)。②在体实验:与模型组比较,给予DWP001612.5 mg.kg-1移植瘤小鼠的瘤质量显著降低(P<0.05),抑瘤率达42.0%,给予DWP0016 50 mg.kg-1肿瘤抑制率高于SAHA 50 mg.kg-1(P<0.05);与模型组比较,肿瘤组织中Ac-H3和PTEN的表达增加。结论 DWP0016能明显抑制A549细胞增殖和Lewis肺癌模型小鼠的肿瘤生长,其机制与诱导Ac-H3的表达、激活p21、促进抑癌因子PTEN的转录及下调Akt的磷酸化水平有关。
- 金惠刘力锋邓卫平刘建文
- 关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂肺癌磷酸化AKT
- 新型三环骨架羟肟酸的设计合成及其抗肿瘤药理活性研究
- 本论文主要围绕具有潜在抗肿瘤活性的三环骨架羟肟酸类HDACi的设计与合成及其药理活性评价展开,同时在Beckmann重排反应催化体系的建立及应用方面进行了方法学研究。 1.在基于四氢丫咔啉骨架的羟肟酸类化合物的设计合成及...
- 刘力锋
- 关键词：BECKMANN重排硫代酰胺
- 文献传递
- 新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂DWP0016诱导神经胶质瘤细胞U251周期阻滞及凋亡作用研究被引量：4
- 2011年
- 目的:观察新型组蛋白去乙酰化酶(Histone Deacetylases,HDACs)抑制剂DWP0016对神经胶质瘤U251细胞株的作用,探讨诱导U251细胞周期阻滞及凋亡作用的机制。方法:采用噻唑蓝(MTT)法检测DWP0016对U251细胞株的增殖抑制作用;采用流式细胞术观察DWP0016对U251细胞周期的影响及凋亡诱导作用;采用实时定量PCR(real-time PCR)检测抑癌因子P21,P53的mRNA水平变化;蛋白免疫印迹法(Western blotting)测定Ac-H3,P21,P53,Pi3K,p-Pi3K,Akt,p-Akt的蛋白表达并进行光密度定量。结果:DWP0016抑制U251细胞增殖的半数抑制浓度(IC50=0.531μmol.L-1)明显低于阳性对照奥沙利铂(IC50=4.792μmol.L-1),组蛋白H3乙酰化水平显著上升;DWP0016作用后,U251细胞中细胞周期阻滞于G1期并产生凋亡,P21,P53的mRNA水平和蛋白水平明显上升,Pi3K/Akt通路中的Pi3K,Akt的磷酸化水平下降。结论:DWP0016能明显抑制U251细胞增殖,诱导细胞周期阻滞和凋亡产生,其机制与促进抑癌因子P21,P53的转录及蛋白表达,抑制细胞中Pi3K/Akt生长信号通路有关,具有良好的抗神经胶质瘤潜力和开发应用前景。
- 金惠刘力锋梁雷邓卫平刘建文
- 关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂神经胶质瘤P21PI3K/AKT信号通路
- γ咔啉化合物、制备方法和用途
- 本发明涉及一种γ咔啉化合物、制备方法和用途，具体地说是一类以γ咔啉为骨架的组蛋白去乙酰化酶抑制剂、制备方法和用途。本发明的抑制剂是具有如下结构式的化合物：<Image file="DSA00000428990200011...
- 邓卫平刘建文刘力锋金惠安娜梁雷皮红军刘华应俊
- 新型靶向组蛋白去乙酰化酶抑制剂的抗肿瘤作用及其机制被引量：1
- 2013年
- 探讨3种新型靶向组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂D16,D22,D29的抗肿瘤活性作用及其抑制人宫颈癌细胞增殖的机制。MTT法检测D16,D22,D29对MCF-7、HCT-116、A549、HeLa以及K562的增殖抑制作用;测定D16,D22,D29对HDAC及其HDAC-1的酶活抑制作用;流式细胞术观察D16,D22,D29对HeLa细胞周期及凋亡诱导作用;Western blot测定D16,D22,D29对HeLa细胞中乙酰化组蛋白H3(Ac-H3),p21cip/WAF的蛋白表达影响。结果显示,D16,D22,D29明显抑制多种肿瘤细胞株的增殖,有效抑制HDAC及其HDAC-1的活性,其效果优于阳性对照药Vorinostat(SAHA),并诱导HeLa细胞产生G1期细胞周期阻滞及凋亡,Ac-H3及p21cip/WAF的蛋白水平明显上升。D16,D22,D29具有一定的抗肿瘤活性,其机制与诱导细胞周期阻滞和凋亡产生,促进p21cip/WAF的蛋白表达有关。
- 金惠刘力锋邓卫平刘建文
- 关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂WAF抗肿瘤
