- 内质网应激在尿毒症血清致内皮细胞增殖和炎症激活中的作用
- 目的探讨内质网应激(ERS)在尿毒症血清致内皮细胞增殖和炎症激活中的作用。方法采用MTT比色法检测人脐静脉血管内皮细胞(hUVEC)增殖能力的变化,流式细胞技术检测细胞周期,荧光定量RT-PCR法检测单核细胞趋化蛋白-1...
- 曾薇罗志锋齐伟郭艳红庞琦张均王宗前牟娇冯兵
- 关键词：内质网应激尿毒症人脐静脉内皮细胞动脉粥样硬化
- 文献传递
- 内质网应激在尿毒症血清致内皮细胞功能异常中的作用被引量：7
- 2011年
- 目的探讨内质网应激(ERS)在尿毒症血清致内皮细胞功能异常中的作用。方法采集尿毒症患者和正常健康人的静脉血血清。以不同浓度的尿毒症血清或正常血清(2.5%、5%、10%、15%、20%)刺激人脐静脉内皮细胞(hUVEC)24h后,采用MTT比色法检测细胞活力的变化,流式细胞术检测细胞周期,Hoechst33342染色观察细胞凋亡,荧光定量RT-PCR法检测单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)mRNA表达的变化。结果当浓度小于10%时,尿毒症血清对hUVEC细胞增殖率和S期百分比的影响随浓度增加而增大。当浓度大于10%时,hUVEC细胞增殖率和S期百分比逐渐下降,且细胞凋亡率逐渐增高。与正常血清组比较,10%尿毒症血清刺激后hUVEC GRP78和MCP-1 mRNA表达均显著升高(P<0.05)。应用分子伴侣4-苯基丁酸(4-PBA)干预,可显著抑制尿毒症血清诱导的GRP78 mRNA和MCP-1 mRNA表达(P<0.05),降低hUVEC的增殖率和S期百分比(P<0.05)。结论内质网应激可能是尿毒症血清诱导内皮细胞功能异常的重要细胞内机制。
- 曾薇罗志锋齐伟郭艳红庞琦张均王宗前牟娇冯兵
- 关键词：内质网应激尿毒症人脐静脉内皮细胞动脉粥样硬化
- 4-苯丁酸钠对大鼠糖尿病肾病的治疗作用被引量：6
- 2010年
- 目的观察分子伴侣4-苯丁酸钠(4-PBA)对大鼠糖尿病肾病(DN)的防治效果。方法 54只SD雄性大鼠随机分为正常对照组(NC组,n=18)、糖尿病肾病组(DN组,n=18)、4-PBA治疗糖尿病肾病组(4-PBA组,n=18)。在4周、8周、12周时分别检测大鼠肾重/体重指数(KI)、代谢参数、24h尿蛋白排泄率(UAER),观察肾脏病理改变。结果 (1)与NC组大鼠比较,DN组大鼠体重明显减轻,而肾重明显增加,相应的KI显著增大(P<0.05)。4-PBA治疗不仅使DN大鼠体重减轻程度显著减低,而且,肾重增加程度也显著降低,KI也明显下降(P<0.05)。(2)与NC组比较,DN大鼠的血糖、甘油三酯、总胆固醇、UAER均明显升高(P<0.05)。4-PBA治疗可显著降低大鼠的血糖水平,显著减少UAER(P<0.05),但对大鼠甘油三酯、总胆固醇无明显影响(P>0.05)。(3)DN大鼠肾小球基底膜增厚,系膜细胞增生、系膜基质积聚,系膜细胞和肾小管上皮细胞表达α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)明显增多。4-PBA治疗可显著抑制上述病理改变。结论 4-PBA对大鼠DN有治疗作用。
- 齐伟牟娇叶自林郭艳红罗志锋曾薇冯兵
- 关键词：分子伴侣内质网应激糖尿病肾病
- MG132可增强糖尿病大鼠肾脏抗氧化能力
- 2011年
- 目的探讨蛋白酶体抑制剂MG132对糖尿病肾病（DN）大鼠的治疗作用及其机制。方法72只大鼠随机分为正常对照组（NC）、DN组和MG132治疗组（DN＋MG132），每组各24只。在治疗第4、8和12周末检测各组大鼠24h尿蛋白排泄率（UPER）、24h尿量和尿丙二醛（MDA）含量、肾组织26S蛋白酶体、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—PX）活性；实时荧光定量PCR法检测各组大鼠肾组织SOD、GSH—PX和p47phoxmRNA的表达变化；Western印迹检测p47phox的蛋白表达变化。结果与Nc组大鼠比较，在4、8和12周时，DN大鼠的UPER显著增高（均P〈0．05）；12周时病理显示DN组大鼠肾小球系膜显著增生和系膜基质积聚增多。与同期DN组大鼠比较，MG132治疗组大鼠的UPER显著降低（均P〈0．05），肾小球系膜增生和基质积聚均减少。在4、8和12周，DN组大鼠肾组织26S蛋白酶体活性比NC组分别增高了2．14倍、2．66倍和3．68倍（均P〈0．05）。与DN组大鼠比较，MG132治疗组大鼠26S蛋白酶体活性显著下降（均P〈0．05）。与NC组大鼠相比，DN组大鼠肾组织p47phoxmRNA表达分别升高了1：55％、149％和120％（均P〈O．05）；p47phox蛋白表达分别升高了139％、152％和186％（均P〈0．05）；尿MDA含量分别升高了1．95倍、2．04倍和2．62倍（均P〈0．05）；而DN大鼠肾组织SOD活性分别下降23．09％、33．59％和53．31％（均P〈0．05）；GSH—PX的活性分别下降28．57％、33．06％和48．76％（均P〈0．05）；SODmRNA表达分别下降38．09％、61．44％和76．53％（均P〈0．05），GSH．PXmRNA表达分别下降29．16％、37．26％和62．40％（均P〈0．05）。与1）N组大鼠比较，MG132治疗组大鼠肾组织D47phoxmRNA和蛋白表达以及尿MDA含量则显著下降（均P〈0．05），而SOD和GSH—PX的活性和mRNA均显著升高（均P〈0．05）。结论MG132对DN大鼠肾脏有显著的保�
- 罗志锋齐伟曾薇庞琦郭艳红牟娇冯兵
- 关键词：氧化性应激抗氧化剂蛋白酶体MG132
- 蛋白酶体抑制剂对大鼠糖尿病肾病的治疗作用
- 目的探讨蛋白酶体抑制剂MG-132对大鼠糖尿病肾病的治疗作用。方法 54只成年Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为正常对照组(NC)、糖尿病肾病模型组(DN)、MG132治疗组(MG132)。分别在药物干预的4、...
- 齐伟曾薇庞琦郭艳红牟娇冯兵刘理叶自林袁发焕
- 文献传递
- 蛋白酶体抑制剂对糖尿病肾病大鼠的治疗作用被引量：1
- 2010年
- 目的糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种高糖刺激的炎症性疾病,泛素蛋白酶体是调节炎症细胞因子关键转录因子NF-kB的上游信号系统,拟探讨蛋白酶体抑制剂MG-132对大鼠DN的治疗作用。方法 54只成年SD雄性大鼠随机分为正常对照(normal control,NC)组、糖尿病肾病模型(diabetic nephropathy,DN)组、MG-132治疗组。分别在药物干预的4、8、12周时测定大鼠体重(body weight,BW)、肾重(kidney weight,KW)及体重/肾重指数(kidney weight/body weightindex,KI)、血糖(glucose,Glu)、三酰甘油(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、24h尿蛋白排泄率(urinary albuminexcretion rate,UAER),同时观察肾脏病理学改变。结果①与NC组比较,DN大鼠的Glu、TG、TC、24 hUAER均明显升高(P<0.05)。MG-132治疗可显著降低大鼠的Glu水平、显著减少24 hUAER(P<0.05),TG、TC也显著降低(P<0.05)。②与NC组大鼠比较,DN组大鼠KW明显增加,KI显著增大(P<0.05)。MG-132治疗后KI明显下降(P<0.05)。③MG-132治疗DN大鼠的肾脏病理表现,如肾小球基底膜增厚,系膜细胞增生、系膜基质积聚,得以减轻。系膜细胞和肾小管上皮细胞表达α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)明显减少。结论泛素蛋白酶体途径(ubiquitin proteasome pathway,UPP)可能是治疗DN的有效药物靶点。
- 齐伟牟娇郭艳红曾薇罗志锋冯兵
- 关键词：蛋白酶体抑制剂糖尿病肾病炎症反应内质网应激
- 4-苯基丁酸对糖尿病肾病大鼠的作用被引量：4
- 2010年
- 目的 探讨化学分子伴侣4-苯基丁酸（4-PBA）对糖尿病肾病（DN）大鼠的治疗作用及其机制.方法 54只大鼠随机分为正常对照组（NC）、糖尿病肾病组（DN）和4-PBA治疗组（4-PBA）,每组各18只.在治疗第4、8及12周末分别检测各组大鼠肾质量指数（KI）、24 h尿蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、尿丙二醛（MDA）含量和超氧化物岐化酶（SOD）活性;观察肾脏病理改变;实时荧光定量PCR法检测各组大鼠肾组织p47phoxmRNA的表达变化;Western印迹检测pg7phox和硝基酪氨酸（NT）的蛋白表达变化.结果 与NC组大鼠比较,在4、8和12周时,DN大鼠的KI显著增高（P＜0.05）,UAER（me/24 h）也显著增高（4.92±0.70比0.26±0.07、5.29±0.83比0.28±0.08、5.54±0.81比0.29±0.04,均P＜0.05）.12周时病理显示DN大鼠肾小球系膜细胞增生,系膜基质积聚;而与DN组大鼠比较,4-PBA治疗组大鼠KI显著降低（P＜0.05）,UAER（mg/24 h）亦显著降低（4、8和12周分别为3.71±0.37、3.47±0.36和3.28±0.40,P＜0.05）,4-PBA能显著减轻肾脏的病理变化.在4、8和12周,与NC组大鼠比较,DN大鼠肾组织p47phox mRNA表达分别升高了154.72%、148.60%和91.95%（均P＜0.05）;p47phox蛋白表达分别升高了118.00%、140.10%和177.82%（均P＜0.05）;硝基酪氨酸蛋白表达分别升高了45.29%、59.13%和89.28%（均P＜0.05）;尿MDA含量分别增加了2.05倍、2.26倍和2.43倍;尿SOD活性分别下降了64.78%、71.29%和79.32%.与DN组比较,在8和12周时,4-PBA治疗组DN大鼠肾组织p47phox mRNA和蛋白表达均显著减少（均P＜0.05）;硝基酪氨酸蛋白表达显著减少（P＜0.05）,且与NC组差异已无统计学意义.另外,在4～12周,4-PBA治疗可显著减少DN大鼠尿中MDA含量,增加尿SOD活性（均P＜0.05）.结论 4-PBA能显著抑制糖尿病大鼠肾脏病理变化,其机制可能与抑制肾组织氧化应激有关.
- 罗志锋牟娇齐伟曾薇郭艳红冯兵
- 关键词：糖尿病肾病氧化应激内质网应激
- MG132可增强糖尿病大鼠肾脏抗氧化能力
- 目的探讨蛋白酶体抑制剂MG132对糖尿病肾病大鼠的治疗作用极其机制。方法 72只大鼠随机分为正常对照组(NC)、糖尿病肾病组(DN)和MG132治疗组(DN+MG132),每组各24只。在治疗第4、8和12周末检测各组大...
- 罗志锋齐伟曾薇庞琦郭艳红牟娇冯兵刘理叶自林袁发焕
- 关键词：糖尿病肾病氧化应激抗氧化蛋白酶体MG132
- 文献传递
- Rho/ROCK通路在糖尿病肾病发病中的作用
- 2009年
- 冯兵齐伟
- 关键词：细胞信号转导通路跨膜信号转导血管活性物质小G蛋白嘌呤核苷酸
- 巨噬细胞特异表达共刺激分子VSIG4对实验性肾间质纤维化的影响被引量：4
- 2010年
- 目的:探讨巨噬细胞特异表达共刺激分子VSIG4与实验性小鼠肾间质纤维化的关系。方法:SPF级雄性C57B6(VSIG4-/-及VSIG4+/+)小鼠共40只,其中VSIG4-/-肾小管间质性肾炎模型组(n=20)和VSIG4+/+肾小管间质性肾炎模型组(n=20),两个模型组下分别设术前7d及单侧输尿管梗阻后3d、7d、14d4个时相点,每个时相点各5只。模型组行左输尿管结扎。采用自动生化分析仪检测小鼠血肌酐、尿素氮水平。于术前7d、术后第3、7、14天观察肾小管损害及肾间质炎性细胞浸润程度,免疫组化技术观察病变肾组织TGF-β1和MMP-2的表达。结果:①血肌酐及尿素氮水平在两个模型组间无统计学意义。②与VSIG4+/+肾小管间质性肾炎模型组相比,VSIG4-/-肾小管间质性肾炎模型组肾间质炎性细胞浸润和肾小管损害程度明显加重(P<0.05),肾组织TGF-β1表达明显升高(P<0.05),MMP-2表达显著降低(P<0.01)。结论:VSIG4-/-的小鼠肾间质炎性细胞浸润、肾小管损害加重,病变肾组织TGF-β1的表达上升和MMP-2的表达下调。提示VSIG4在抑制肾小管间质损伤的病理进程中发挥作用。
- 李燕王沂芹李鸣张莹李芙蓉王梓华齐伟袁发焕
- 关键词：巨噬细胞共刺激分子肾纤维化
