马达
- 作品数：1 被引量：0H指数：0
- 供职机构：东南大学基础医学院发育与疾病相关基因教育部重点实验室更多>>
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- 小鼠Th1细胞最佳分化需要STAT1信号转导
- 2010年
- 尽管IFN-γ单独不能触发Ⅰ型T辅助细胞(Th1)分化,但IFN-γ信号缺失却会导致缺陷的Th1细胞表型:IFN-γ受体缺失(Ifngr-/-)的Th1细胞不能永久地抑制IL-4的表达;在Th2诱导条件下,它们能分化成产生IL-4的细胞,说明IFN-γ在Th1细胞中沉默Il4基因和稳定Th1细胞表型过程中起着关键作用.IFN-γ信号可能通过抑制STAT6磷酸化来抑制IL-4的表达.作为介导IFN-γ信号转导的下游分子,本研究的目的是研究STAT1在Th1细胞中抑制IL-4表达的可能机制.研究结果显示,STAT1缺失的幼稚CD4+T细胞中IFN-γ表达水平降低,而IL-4表达水平升高.这些细胞在非极性条件下趋向于分化成Th2细胞.在Th1诱导条件下,STAT1缺失的幼稚CD4+T细胞呈现缺陷的Th1分化:Stat1-/-Th1细胞中IFN-γ和T-bet表达水平都降低;这些细胞也不能抑制IL-4和GATA-3的表达,并且保留了STAT6信号转导.更重要的是,在Th2诱导条件下,Stat1?/Th1细胞能高效地被转化成产生IL-4的细胞.在Stat1-/-Th1细胞中异位表达的T-bet能明显地抑制这种转化的能力,并显著恢复IFN-γ表达.这说明STAT1可能通过维持T-bet的表达来抑制IL-4的表达.最后,在Stat1-/-Th1细胞中观察到位于Il4基因两个增强子区域的组蛋白H3乙酰化(H3AC)和组蛋白H3赖氨酸K4二甲基化(H3K4dim),提示这些细胞中的Il4基因位点可能处于开放的状态.研究结果显示,在Th1细胞中STAT1信号可能介导Il4基因抑制的新机制:上调T-bet从而抑制GATA3和IL-4表达、抵抗STAT6信号转导,并抑制Il4基因位点表观遗传修饰.
- 马达HUANG Hua黄赞
- 关键词：STAT1TH1/TH2细胞T-BET
