陈皓鋆
- 作品数：25 被引量：38H指数：4
- 供职机构：厦门大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金厦门市科技计划项目福建省科技计划重点项目更多>>
- 相关领域：医药卫生环境科学与工程轻工技术与工程更多>>
- 新型αvβ3和Neuropilin-1双靶点正电子成像探针18F-FAl-NOTA-RGD-ATWLPPR用于脑胶质瘤的PET显像研究被引量：2
- 2017年
- 目的 构建可靶向αvβ3和血管内皮生长因子受体Neuropilin-1（NRP-1）双受体的正电子成像探针，并验证双靶点融合肽探针较之单靶点探针的优越性。方法 采用^18F-氟化铝（^18F-FAl）配合物的方法实现分子探针的18F标记。在人神经胶质瘤U87MG细胞中，检测αvβ3和NRP-1的表达水平，测定分子探针精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）-丙氨酸-苏氨酸-色氨酸-亮氨酸-脯氨酸-脯氨酸-精氨酸（ATWLPPR）与αvβ3/NRP-1的受体-配体亲和力。在U87MG荷瘤裸鼠模型中，测定18F标记RGD-ATWLPPR的体内肿瘤micro-PET显像特性，并且与其对应单体进行比较分析。采用方差分析和t检验对结果进行统计学分析。结果 αvβ3及NRP-1在U87MG肿瘤细胞、肿瘤组织及肿瘤新生血管中均有较高水平的表达。受体-配体亲和力测定的实验结果显示，^18F-FAl-NOTA-RGD-ATWLPPR双靶点融合肽与αvβ3及NRP-1的亲和力并未明显优于其单体，但融合肽在U87MG细胞中的摄取高于相应的单体肽。Micro-PET显像结果显示，融合肽较其单体肽RGD[（4.86±0.48）% ID/g vs.（3.33±0.15）% ID/g，t=10.21，P〈0.05]和ATWLPPR[（4.86±0.48）% ID/g vs.（2.28±0.41）% ID/g，t=32.16，P〈0.05]表现出了更好的显像效果，且融合肽在αvβ3、NRP-1任一受体被未标记“冷”肽阻断的情况下仍能获得肿瘤的阳性显像结果。结论 ^18F-FAl-NOTA-RGD-ATWLPPR可以灵敏地对整合素αvβ3和NRP-1中任何一个受体高表达的肿瘤进行显像，并且较其单体具有更高的肿瘤摄取，但该融合肽的受体-配体亲和力还有待进一步提高。
- 赵龙罗作明孙龙吴华陈皓鋆
- 关键词：整合素ΑVΒ3
- 整合素αvβ3放射性核素靶向治疗联合PD-L1免疫治疗的实验研究被引量：8
- 2020年
- 目的探讨基于靶向整合素αvβ3的放射性核素靶向治疗(TRT)联合基于程序性死亡受体蛋白配体1(PD-L1)的免疫治疗的抗肿瘤疗效及其潜在机制。方法制备可特异性靶向整合素αvβ3的分子探针177Lu-伊文思蓝(EB)-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD),并测定其放射性比活度与放化纯。建立结肠癌MC38荷瘤鼠模型,进行生物分布及microSPECT显像研究。通过监测小鼠肿瘤体积和体质量变化来评估疗效与安全性(各组n=9);采用流式细胞术分析A组(对照组;生理盐水治疗)、B组(177Lu-EB-RGD单药治疗,18.5 MBq)、C组(PD-L1抗体单药治疗,10 mg/kg)和D组(联合治疗,18.5 MBq 177Lu-EB-RGD与10 mg/kg PD-L1)荷瘤鼠经治疗后肿瘤微环境(PD-L1+免疫细胞、CD8+T细胞和调节性T细胞)的改变(各组n=3)。采用重复测量方差分析、两独立样本t检验分析数据。结果177Lu-EB-RGD放射性比活度为(55.85±14.00)GBq/μmol,放化纯大于95%。MicroSPECT显像中,177Lu-EB-RGD在荷瘤鼠肿瘤中清晰可见,且摄取率高、滞留时间长,注射后24 h肿瘤/肌肉比值达14.87±0.88,而在正常组织摄取及滞留较少;生物分布结果显示,注射后4 h 177Lu-EB-RGD较177Lu-RGD表现出明显增高的肿瘤摄取[(12.00±1.60)和(3.69±0.37)每克组织百分注射剂量率(%ID/g);t=8.63,P<0.01]。在治疗开始后第6天,A^D各组小鼠肿瘤体积差异有统计学意义(F=7.32,P=0.03),在监测时间内,D组平均肿瘤体积最小,治疗效果最好,7/9的荷瘤鼠表现为完全缓解,且未出现肿瘤复发。流式细胞术结果显示,TRT可导致肿瘤微环境中PD-L1表达上调,B组与A组PD-L1+免疫细胞数差异有统计学意义(CD45+/PD-L1:2.34%与0.95%,CD11b+/PD-L1:2.41%与0.66%;t值:11.17和8.70,均P<0.01),而免疫治疗及联合治疗使C、D组微环境中的CD8+T细胞浸润较A组急剧增加(2.07%与0.26%,2.71%与0.26%;t值:4.10和6.03,均P<0.05)。结论TRT联合免疫治疗可协同增强抗肿瘤疗效,有望应用于可接受TRT的转移性肿�
- 赵亮富凯丽姚兰琳林秋明郭志德文雪君陈小元吴华孙龙林勤陈皓鋆
- 关键词：伊文思蓝精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸镥
- 靶向成纤维细胞激活蛋白四聚体放射性探针的构建及其在荷瘤裸鼠中的诊疗一体化研究被引量：1
- 2023年
- 目的制备靶向成纤维细胞激活蛋白(FAP)的四聚体探针1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)-4P[FAP抑制剂(FAPI)]4,评价其在FAP表达阳性荷瘤裸鼠模型中的生物分布和PET显像,并探讨其用于FAP阳性肿瘤治疗的可行性。方法基于FAPI-46单体结构在4个FAPI活性基团之间各加入4个微型聚乙二醇(PEG)(PEG_(3)),构建靶向FAP的四聚体探针4P(FAPI)4,并经螯合剂DOTA偶联完成四聚体探针的^(68)Ga和^(177)Lu标记。通过体外细胞实验鉴定四聚体在体外对FAP结合性能。在FAP表达阳性的HT-1080-FAP荷瘤裸鼠模型中进行小动物PET显像和生物分布实验,并行核素靶向内照射治疗的实验研究(共39只)。肿瘤摄取数据比较行两独立样本t检验分析;核素治疗中肿瘤体积数据的比较采用重复测量方差分析。结果细胞体外实验显示,DOTA-4P(FAPI)4和单体FAPI-46的半数抑制浓度值相似(3.29和2.15 nmol/L)。PET显像及生物分布数据显示,^(68)Ga/^(177)Lu标记的FAPI四聚体具有高度靶向FAP的特异性,且较其单体FAPI-46具有更高的肿瘤摄取及更持久的瘤内滞留时间:注射后48 h^(177)Lu-DOTA-4P(FAPI)4和^(177)Lu-FAPI-46肿瘤摄取分别为(18.72±1.32)与(2.72±1.20)每克组织百分注射剂量率(%ID/g)(t=15.55,P<0.001)。在核素治疗实验中,^(177)Lu-DOTA-4P(FAPI)4较^(177)Lu-FAPI-46和对照组(100μl生理盐水注射)显示出更好的抗肿瘤治疗效果:在治疗开始后第2天,四聚体治疗组肿瘤体积明显小于对照组(平均值差值67.19 mm^(3),P=0.049);在治疗开始后第14天,四聚体治疗组肿瘤体积明显小于单体治疗组(平均值差值414.33 mm^(3),P=0.005)。结论与FAPI-46相比,FAPI四聚体DOTA-4P(FAPI)4在肿瘤摄取和滞留方面均有较大幅度的提升,^(177)Lu-DOTA-4P(FAPI)4有望成为一种有前景的放射性药物应用于FAP阳性肿瘤的核素内照射治疗。
- 赵亮陈健豪逄一臻方建阳郭志德吴华孙龙林勤陈皓鋆
- 关键词：喹啉类镥纤维肉瘤
- 靶向整合素αvβ_3放射性核素标记分子探针在肿瘤诊治中的研究进展被引量：4
- 2013年
- 1整合素与肿瘤整合素是由α和β两个亚基通过二硫键连接而成的异源二聚体跨膜糖蛋白。它广泛存在于动植物细胞表面,主要介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质（ECM）之间的相互粘附,并介导细胞与细胞外基质之间的双向信号传导,在肿瘤的侵袭和转移中发挥着重要的作用[1]。研究表明,在多种生长因子及细胞信号因子的刺激下,整合素可以激活表皮生长因子、血管生成因子等胞内信号通路,进而促进肿瘤的生长、浸润和转移[2]。
- 陈皓鋆吴华
- 关键词：整合素RGD肽放射性核素显像
- 一种Al-<Sup>18</Sup>F标记融合肽及其应用
- 本发明公开了一种Al-<Sup>18</Sup>F标记融合肽及其制备方法，其包括连接在一起的胶质瘤特异性靶向多肽cRGDyK和A7R。其制备方法包括如下步骤：（1）制备NOTA-PEG-RGDyK-Lys-Ac-A7R；...
- 吴华马玉飞陈皓鋆梁胜李业森彭添兴
- 18F-FLT PET/CT与18F-FDG PET/CT显像在非手术治疗食管癌同步放化疗疗效预测中的比较
- 目的 利用序贯18 F-FLT PET/CT 观察在同步放化疗过程中食管癌肿瘤代谢的动态变化,探讨其对食管癌放化疗疗效的预测价值,并与18F-FDG PET/CT 对比.
- 陈皓鋆李夷民孙龙林勤赵龙罗作明吴华
- FAPI二聚体化合物、基于FAPI二聚体的肿瘤诊断PET显像剂及其制备方法和应用
- 本发明涉及医药技术领域，具体涉及FAPI二聚体化合物、基于FAPI二聚体的肿瘤诊断PET显像剂及其制备方法和应用。本发明提供的具有式I所示结构的FAPI二聚体化合物中两亲性聚乙二醇链和FAPI的二聚体化结构能够改善化合物...
- 陈皓鋆赵亮林勤富凯丽逄一臻郭志德方建阳孙龙吴华
- PET/CT引导下微创经皮生物靶区骨活检术在晚期肺癌患者中的临床应用
- 郭崴郝冰陈皓鋆赵龙罗作明吴华孙龙
- 一种Al‑<sup>18</sup>F标记融合肽及其应用
- 本发明公开了一种Al‑<Sup>18</Sup>F标记融合肽及其制备方法，其包括连接在一起的胶质瘤特异性靶向多肽cRGDyK和A7R。其制备方法包括如下步骤：（1）制备NOTA‑PEG‑RGDyK‑Lys‑Ac‑A7R；...
- 吴华马玉飞陈皓鋆梁胜李业森彭添兴
- 文献传递
- 靶向整合素α_vβ_3放射性核素标记分子探针优化策略的研究进展被引量：1
- 2012年
- 恶性肿瘤的持续生长、侵袭、转移依赖于肿瘤血管生成(Angiogenesis)。整合素是细胞表面受体的主要家族,在多种肿瘤细胞表面和新生血管内皮细胞中有较高的表达,是参与调控肿瘤血管增生的重要因子之一,对肿瘤血管生成起着重要作用。含有RGD氨基酸序列(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列)的小分子多肽能够与整合素αvβ3特异性结合。因此利用放射性核素标记的RGD多肽在肿瘤的靶向显像和治疗中具有广阔的应用价值。目前RGD多肽分子探针的研究热点集中在探讨RGD探针的优化策略。本文就靶向整合素αvβ3放射性核素标记分子探针优化策略的研究进展作一综述。
- 陈皓鋆吴华
