钱镭
- 作品数：4 被引量：16H指数：2
- 供职机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划上海市教育委员会重点学科基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 谷氨酰胺抑制MIN6细胞AMPK活性并促进其胰岛素分泌
- 2007年
- 目的：观察谷氨酰胺对MIN6细胞胰岛素分泌和AMPK磷酸化水平的影响,以探讨谷氨酰胺影响胰岛素分泌的可能机理.方法：将MIN6细胞接种于24孔或6孔细胞培养板,实验前用含0.2%BSA和2.8mmol/L葡萄糖KRB预培养30min,分别换入含不同浓度葡萄糖和谷氨酰胺的KRB缓冲液,培养1h,收集上清,待测胰岛素;抽提蛋白,检测蛋白磷酸化水平.结果：葡萄糖在（2.8～22.5）mmol/L浓度下能剂量依赖性地降低AMPK蛋白磷酸化,抑制其活性,胰岛素分泌和AMPK活性呈负相关.10mmol/L谷氨酰胺孵育MIN6细胞1h可降低AMPK蛋白磷酸化,胰岛素分泌增加35%.结论：抑制AMPK活性可以促进胰岛素分泌,谷氨酰胺可能通过抑制AMPK活性促进胰岛素分泌.
- 王晓邵丽李凤英傅雪莲钱镭顾燕云刘赟李果罗敏
- 关键词：谷氨酰胺胰岛素分泌磷酸化
- 大鼠BTCe对体外培养胰岛保护作用及对糖尿病大鼠降糖作用的研究被引量：1
- 2006年
- β细胞素(betacellulin,BTC)是目前较受关注的胰岛再生因子,但其促胰腺、胰岛再生的机制不清.BTCe是betacellulin的功能片段,促细胞增殖能力与BTC相同.实验通过原核表达方法获得BTCe蛋白,MTT法证实其促3T3-L1细胞增殖能力.将BTC或BTCe作用于原代培养的大鼠胰岛,观察其对胰岛分泌的急性及长期影响作用,实时定量PCR及免疫荧光检测胰岛内关键基因的表达.将质粒pcDNA3.1-BTCe注射入链脲霉素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肌肉中,观察对大鼠血糖的影响作用.加入BTC或BTCe可明显提高体外培养大鼠胰岛的GSIS水平,但实时定量PCR及免疫荧光显示胰岛内4种关键基因的表达并无明显变化;pcDNA3.1-BTCe转染糖尿病大鼠15～20天后血糖出现下降,糖耐量明显改善;免疫荧光显示:胰腺内有大量PDX-1+的导管细胞及胰岛素阳性细胞出现.推测BTC及BTCe对体外长期培养的大鼠胰岛具有一定的保护作用,可能通过促进胰腺内PDX-1+的导管细胞及胰岛素阳性细胞的增殖、诱导对STZ诱导的糖尿病大鼠的高血糖具有一定缓解作用.
- 李鸿周伟斌李凤英顾燕云田璟琰钱镭张迪周文中吴国亭骆天红李果罗敏
- 关键词：BETACELLULIN胰岛转染糖尿病
- PKBα／Akt1基因多态性与2型糖尿病的相关性研究被引量：7
- 2008年
- 目的研究蛋白激酶Bα亚型（PKBα，也称Akt1）基因单核苷酸多态性（SNP）与上海地区汉族人群2型糖尿病易感性的关系。方法利用等位基因特异PCR技术对460例2型糖尿病患者及444名正常对照者（NC组）Akt1基因3个标签SNP位点rs2494743、rs2494738和rs3001371进行基因分型。结果位点rs2494738和rs3001371的基因型分布在糖尿病组和NC组之间呈现显著性差异（均P〈0．01）；rs2494738和rs3001371等位基因频率在2型糖尿病组和NC组的分布也呈现显著性差异（均P〈0．01）；rs2494738的多态性与2型糖尿病发生风险呈等位基因计量效应关系。但rs2494743基因型和等位基因分布在NC组与2型糖尿病组中差异无统计学意义。单倍型分析结果显示3个单倍型频率在2型糖尿病组和NC组之间也存在显著差异（均P〈0．01）。结论在上海地区的汉族人群中，Akt1基因可能是2型糖尿病的易感基因之一；其SNP位点rs2494738和rs3001371变异可能与2型糖尿病发病相关。
- 许丽红骆天红赵萸钱镭张芹李文毅张宏利徐佳简蔚霞郑升张贤玲李果
- 关键词：AKT1易感性基因
- 高糖对胰岛β细胞增殖活力、分泌功能及内质网应激相关分子表达的影响被引量：8
- 2009年
- 目的研究持续高糖刺激对胰岛β细胞株MIN6增殖活力、分泌功能及内质网应激相关分子表达的影响。方法将不同浓度葡萄糖(5.6、25和33.3 mmol/L组)分别加入胰岛β细胞株MIN6培养液中,于不同时间点(24 h和96 h)收集细胞进行相关检测。CCK-8法检测细胞增殖活力;ELISA法检测胰岛素和胰岛素原分泌能力;Real-time PCR和Western blotting分别检测内质网应激相关分子Total XBP-1、Spliced XBP-1 mRNA及磷酸化IRE1α蛋白的表达。结果加入葡萄糖后96 h,各组细胞增殖活力均显著低于孵育后24 h;在同一时间点,33.3 mmol/L组和25 mmol/L组显著低于5.6 mmol/L组(均P<0.05)。加入葡萄糖后96 h,33.3 mmol/L组胰岛素分泌较干预后24 h明显减少,而胰岛素原分泌显著增加(均P<0.05)。加入葡萄糖后24 h和96 h的各组Spliced XBP-1 mRNA表达,以及加入葡萄糖后96 h的各组Total XBP-1 mRNA和磷酸化IRE1α蛋白表达,均随葡萄糖浓度的增加而上调(P<0.05),呈现浓度依赖性。结论持续性高糖可使胰岛β细胞的增殖活力下降、分泌功能受损及内质网应激相关分子表达增加,而后者可能是导致葡萄糖毒性的原因之一。
- 赵海燕钱镭傅雪莲林帆张宏利王晓李果罗敏
- 关键词：内质网应激细胞增殖分泌功能胰岛Β细胞
