目的探讨沉默RPMI-8226 DEPTOR基因表达在非接触式共培养体系下,对破骨细胞分化因子(RANKL)蛋白表达及THP-1细胞向破骨样分化的作用,并研究其可能机制。方法构建DEPTOR sh RNA重组慢病毒载体转染RPMI-8226细胞。通过Western blot技术从蛋白水平检测RPMI-8226细胞中DEPTOR及RANKL的表达,Western blot检测自噬相关蛋白LC-3和Atg5表达。构建共培养体系,分三组:THP-1细胞单培养组、THP-1+RPMI-8226细胞组和THP-1+DEPTOR sh RNA组。应用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色法检测THP-1向破骨样细胞分化过程中抗酒石酸酸性磷酸酶活性改变,应用RT-PCR法检测THP-1细胞降钙素受体(CTR)和组织蛋白酶(Cathepsin)-K m RNA表达水平。结果 DEPTOR sh RNA可明显抑制RPMI-8226细胞中DEPTOR及RANKL蛋白表达(P<0.05),DEPTOR sh RNA组自噬相关蛋白LC-3和Atg5的蛋白的表达水平较阴性对照转染组及未转染组下降(P<0.05)。THP-1细胞与RPMI-8226细胞共培养条件下可诱导THP-1细胞破骨样分化,CTR和Cathepsin-K基因表达上调(P<0.05);DEPTOR sh RNA共培养条件下可抑制THP-1细胞向破骨样细胞分化,CTR和Cathepsin-K基因表达减弱,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 DEPTOR sh RNA能明显抑制共培养体系中THP-1细胞的破骨样分化,该作用可能与DEPTOR下调RPMI-8226细胞RANKL有关,抑制自噬可阻碍破骨细胞的分化成熟。
目的 观察沙利度胺联合化疗治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)野生型晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者的生活质量评分、不良反应发生率以及对血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)水平的影响。方法 纳入2021年1月至2022年12月在蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科接受治疗的EGFR野生型晚期NSCLC患者,共纳入100例。观察组为采用沙利度胺联合含铂两药化疗治疗患者;对照组为单用含铂两药化疗治疗的患者。观察组共纳入58例患者,给予含铂两药化疗方案治疗;同时口服沙利度胺片100 mg,每日一次,睡前服用;对照组共纳入42例患者,给予化疗方案剂量同上,两组化疗前常规给予止吐药物预防性治疗。比较用药后第7~14天两组患者生活质量各领域评分;比较两组患者治疗期间不良反应发生率;比较两组患者治疗后血清VEGF水平差异。结果 观察组患者第7~14天的躯体(79.18±8.59 vs 64.94±8.60)、角色(71.82±14.05 vs 59.00±12.10)、情绪功能(81.94±15.95 vs 69.71±11.38)、认知(74.53±11.74 vs 59.56±8.75)、社会功能(82.24±13.70 vs 66.82±10.11)和总体健康状况评分(70.81±9.67 vs 60.11±8.77)较对照组患者均明显提高,差异有统计学意义(P<0.05);疲倦(28.08±13.09 vs 38.53±14.23)、疼痛(27.44±8.17 vs 39.19±10.13)、失眠(38.07±12.12 vs 45.23±16.61)和食欲丧失症状评分(40.46±13.70 vs 47.61±17.15)则显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组间恶心呕吐、气促、便秘、腹泻和经济困难差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者化疗期间白细胞及血小板下降不良反应发生率低于对照组(20/58 vs 27/42;P<0.05);两组患者血清VEGF水平比较,观察组水平低于对照组,且差异有统计学意义(127.35±126.03 vs 183.86±120.55;P<0.05)。结论 沙利度胺对EGFR野生型晚期非小细胞肺癌化疗期间的生活质量起到改善作用
