赵洪猛
- 作品数：23 被引量：71H指数：5
- 供职机构：天津医科大学肿瘤医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市自然科学基金天津市应用基础与前沿技术研究计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- FAM64A对乳腺癌上皮间质转化过程的影响及其机制的研究
- Family with Sequence Similarity64，Member A（FAM64A）基因在实体肿瘤中的作用尚无报道。通过查询癌症和肿瘤基因图谱The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据...
- 赵洪猛
- 关键词：乳腺癌上皮间质转化肿瘤转移
- Akt抑制剂MK2206对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响被引量：2
- 2011年
- 目的:研究新型Akt抑制剂MK2206对体外培养的人乳腺癌T47D和MDA-MB-231细胞株增殖和凋亡的影响,并初步探讨其可能的作用机制。方法:以不同浓度的MK2206作用于人乳腺癌T47D和MDA-MB-231细胞,采用MTT法检测细胞的增殖抑制率,FCM法检测细胞的凋亡率,Western印迹法检测细胞中caspase-3、多聚ADP核糖聚合酶(polyADP-ribosepolymerase,PARP)、bcl-2、bax、磷酸化Akt(phosphorate-Akt,p-Akt)和总Akt(total-Akt,T-Akt)蛋白表达水平的变化。结果:0.1、1、10和100nmol/LMK2206作用细胞24h后,可明显抑制T47D和MDA-MB-231细胞的增殖和诱导细胞凋亡,其作用随着药物浓度的增加而增强。MK2206可促进乳腺癌细胞中caspase-3和PARP蛋白剪切,上调bax蛋白表达,下调bcl-2和p-Akt蛋白的表达,且均呈剂量依赖性,但对T-Akt表达却无明显影响。结论:MK2206可抑制乳腺癌T47D和MDA-MB-231细胞的增殖并诱导其凋亡,其机制可能与抑制Akt磷酸化从而阻断PI3K/Akt信号转导途径有关。
- 宋艳群张斌赵洪猛曹旭晨
- 关键词：乳腺肿瘤细胞增殖细胞凋亡蛋白激酶类体外研究
- 阳性淋巴结比率对腋窝淋巴结受累乳腺癌患者总生存率的影响被引量：3
- 2011年
- 目的研究腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者,阳性淋巴结比率(positive-exampled rate,PER)对总生存率(overall survival,OS)的影响。方法回顾性分析术后病理证实腋窝淋巴结阳性的原发乳腺癌患者752例,收集患者的临床病例资料如年龄、月经状态、癌家族史、原发肿瘤直径、阳性淋巴结数、切检淋巴结数、腋尖淋巴结状态、PER、结外浸润(extracapsular extension,ECE)、雌激素和孕激素受体(estrogen-progesterone receptor,ER-PR)、术后化疗、术后放疗及局部区域复发率(locoregional recurrence rate,LRR),通过单因素和多因素分析比较上述临床病理因素对乳腺癌患者OS的影响。结果单因素分析提示,月经状态(P=0.006)、肿瘤直径、阳性淋巴结数、切检淋巴结数、PER、腋尖淋巴结、ECE、术后化疗、术后放疗和LRR(P值均<0.001)对腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者OS的影响具有统计学意义。多因素分析提示,肿瘤直径、术后化疗、术后放疗、LRR和PER(P值均<0.05)是独立的预后影响因素。结论 PER是影响腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者OS的独立预后指标。
- 宋艳群张斌赵洪猛曹旭晨
- 关键词：淋巴转移
- 金属蛋白酶及其抑制物系统在乳腺癌中表达的意义研究
- 张斌王颖张广华曹文枫张飞汤小川赵洪猛曹旭晨
- 金属蛋白酶（MMPs）及其抑制剂(TIMP)在乳腺癌转移过程中占有关键的地位，但是目前关于MMP和TIMP的研究并不少，但是结果相互冲突之处很多。需要指出的是，在肿瘤组织中，肿瘤细胞、间质纤维细胞、炎细胞中均表达MMP和...
- 关键词：
- 关键词：金属蛋白酶乳腺癌
- 吉非替尼对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231迁移运动的影响被引量：4
- 2012年
- 目的观察吉非替尼对人表皮生长因子受体（EGFR）高表达的三阴性乳腺癌（TNBC）细胞系MDA．MB-231迁移能力的影响。方法采用Westernblot法检测不同浓度吉非替尼作用MDA-MB-231细胞后EGFR和Akt磷酸化水平；采用划痕实验和Boyden小室趋化实验观察吉非替尼对细胞迁移、趋化能力的影响；采用免疫荧光染色观察吉非替尼对细胞骨架重构及极性变化的影响。结果与对照组（OμmoVL吉非替尼）相比，不同浓度的吉非替尼可有效抑制EGFR及其下游通路关键蛋白的磷酸化水平，呈明显的量效关系。划痕实验24h后，0、0．1、1、10、20μmoL／L吉非替尼组细胞迁移距离分别为（36．3．4-4．0）μm、（30．3±3．8）μm、（26．8±3．3）μm、（17．0±2．6）μm和（11．04-2．5）μm；Boyden小室趋化实验3．5h后，0、0．1、1、10、20Dmol/L吉非替尼组的穿膜细胞数分别为（69．2±7．0）个、（51．8±7．5）个、（43．8±8．7）个、（30．6±4．8）个和（28．4±3．4）个。吉非替尼可明显延长划痕愈合时间，减少趋化穿膜细胞个数，差异有统计学意义（P〈0．05）。吉非替尼可明显减少细胞片状伪足的形成，抑制细胞骨架的重构及极性变化。结论吉非替尼可以通过抑制TNBC细胞系MDA-MB-231中EGFR／P13K／Akt通路的磷酸化水平，抑制细胞骨架蛋白（微丝）的重构及极性改变，从而降低细胞的迁移运动能力。
- 赵洪猛张斌李越张霖张飞宋艳群冯炜红曹文枫曹旭晨
- 关键词：乳腺肿瘤表皮生长因子受体吉非替尼细胞运动
- PXD101对人乳腺癌细胞MCF-7增殖及凋亡影响的机制探讨被引量：3
- 2012年
- 目的:探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂PXD101对人乳腺癌细胞MCF-7增殖、细胞周期及凋亡的影响及分子机制研究。方法:应用不同浓度PXD101处理培养的乳腺癌细胞株MCF-7,通过赛唑蓝比色(MTT)法和平板克隆形成实验检测药物对细胞增殖的影响;HoechSt33342荧光染色法观察细胞形态变化;流式细胞仪PI染色法检测细胞周期变化以及AnnexinV-FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况;Westen blot检测p21、CyclinB1、PARP、Bcl-2以及Bax的蛋白表达。结果:PXD101以剂量时间依赖性抑制MCF-7细胞的增殖;荧光显微镜观察发现细胞核碎裂,出现凋亡小体;0、0.1、1、10μmol/L PXD101作用24 h后,G_2/M期细胞比例增加,分别为(12.66±1.55)%、(20.63±1.32)%、(23.20±1.82)%、(32.19±2.37)%(P<0.05),凋亡细胞也增加(P<0.05);p21表达增多,CyclinBl表达减少,PARP剪切明显增加,Bcl-2表达减少,Bax表达增加。结论:PXD101在体外条件下能够明显抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖,诱导细胞周期阻滞及凋亡,并呈剂量依赖性。
- 李媛媛张斌赵洪猛冯炜红张月刘博文陈祖锦曹旭晨
- 关键词：乳腺癌细胞周期细胞凋亡
- 阿法替尼对人乳腺癌细胞增殖与凋亡的影响及机制研究被引量：5
- 2017年
- 目的:探讨酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)阿法替尼(afatinib)对乳腺癌细胞增殖、周期及凋亡的影响,并就阿法替尼与吉非替尼(gefitinib)对乳腺癌细胞的作用进行比较。方法:应用MTT法检测人乳腺癌细胞系MCF-7、T47D、MDAMB-231细胞活性,流式细胞术的PI染色法检测细胞周期变化以及Annexin-V/PI双染法检测细胞凋亡,通过Western blot法检测蛋白表达情况。结果:阿法替尼对MCF-7、T47D、MDA-MB-231细胞均有明显的抑制作用,IC_(50)分别为0.101、0.141、0.887μmol/L。阿法替尼对T47D、MDA-MB-231细胞作用24 h后G_0/G_1期细胞比例明显升高,细胞凋亡率增加,晚期的凋亡率分别为88.9%、58.1%,并可促进细胞凋亡通路蛋白PARP、caspase-3发生剪切。阿法替尼、吉非替尼使MDA-MB-231细胞的EGFR磷酸化水平受到明显抑制,相同浓度下,阿法替尼作用较吉非替尼更强、持续时间更长。结论:阿法替尼可显著抑制乳腺癌细胞增殖、促进其凋亡,且具有明显的量效关系,较吉非替尼具有更有效的作用。
- 赵颖迟江瑞赵洪猛张斌余岳曹旭晨
- 关键词：乳腺癌细胞周期细胞凋亡
- c—Met抑制剂PHA665752诱导乳腺癌MDA—MB-231细胞凋亡的作用被引量：1
- 2011年
- 肝细胞生长因子（HGF）的特异性受体c—Met与乳腺癌的发生发展密切相关，其过度表达可以作为判断乳腺癌预后差的独立指标。本研究旨在观察PHA665752诱导乳腺癌细胞凋亡的作用。
- 冯炜红张斌张月赵洪猛李媛媛陈祖锦刘博文曹旭晨
- 关键词：癌细胞凋亡乳腺癌MDA特异性受体预后差
- 芹菜素诱导乳腺癌MCF-7细胞株蛋白激酶B相关性自噬性死亡被引量：2
- 2013年
- 目的 探讨芹菜素对乳腺癌MCF-7细胞株增殖的影响及其机制.方法 常规培养MCF-7细胞,用噻唑蓝（MTT）法评价芹菜素（0、10、20、40、80 μmol/L）处理乳腺癌MCF-7细胞株24、48 h的增殖抑制率；DNA ladder检测芹菜素（0、10、20、40 μmol/L）处理24 h对MCF-7细胞株凋亡的影响；、丫啶橙（AO）染色观察芹菜素（0、10、20、40μmol/L）处理24 h后MCF-7细胞自噬泡的形态及数量,然后通过流式细胞术对细胞自噬率进行定量分析；Western blot法检测芹菜素（0、10、20、40 μmol/L）处理24 h后自噬相关蛋白LC3、蛋白激酶B（Akt）及其磷酸化水平的变化；Akt cDNA瞬时转染MCF-7细胞,使其过表达,流式细胞术检测细胞自噬率的变化.结果 MTT显示,芹菜素明显抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖,具有浓度依赖性及时间依赖性；DNA ladder并未显示出明显的阶梯状条带,提示芹菜素不能有效的诱导MCF-7细胞凋亡；AO染色显示芹菜素可诱导MCF-7细胞株自噬,且流式细胞术显示细胞自噬率具有浓度依赖性,芹菜素20、40 μmol/L组与对照组比较差异有统计学意义（P ＜0.01）；Western blot显示,芹菜素可增加LC3Ⅱ的表达,同时降低Akt的磷酸化水平；自噬抑制剂3-甲基腺苷（3-MA）可使MCF-7的增殖抑制率降低,与对照组比较,差异有统计学意义（P ＜0.05）；Akt cDNA瞬时转染使Akt的表达明显增加,AO染色流式细胞术结果示Akt的过表达使得自噬率降低,与control cDNA转染组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 芹菜素不能有效地诱导乳腺癌MCF-7细胞株凋亡,而是通过诱导自噬性死亡的方式抑制其增殖,该过程与芹菜素抑制Akt相关通路的活性相关.
- 刘博文张斌张伟然赵洪猛曹旭晨
- 关键词：芹菜素乳腺癌自噬
- 乳腺癌对吉非替尼耐药机制的研究进展被引量：1
- 2014年
- 表皮生长因子受体（ EGFR ）高表达与乳腺癌的预后密切相关。吉非替尼可通过竞争性结合ATP抑制EGFR胞内酪氨酸激酶结构域的自身磷酸化，从而阻断下游信号的传递，是针对EGFR酪氨酸激酶小分子抑制剂（ EGFR-TKI）的代表。但早期实验结果显示，对吉非替尼的内在性耐药在乳腺癌中可能普遍存在。与非小细胞肺癌对吉非替尼的耐药机制不同，乳腺癌中并未发现EGFR外显子突变。目前认为，乳腺癌耐药机制主要与信号通路间复杂的联系及相互作用有关，核EGFR （ nEGFR ）可能是乳腺癌对吉非替尼耐药的机制之一。现将乳腺癌对吉非替尼耐药机制的研究进展综述如下。
- 秦春新赵洪猛周少杰
- 关键词：乳腺肿瘤酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼肿瘤耐药
