赵文鹏 作品数:31 被引量:94 H指数:6 供职机构: 山西医科大学第二医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 山西省科技攻关计划项目 博士科研启动基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
甲氨蝶呤周期联合环磷酰胺抑制RA成纤维样滑膜细胞白细胞介素-6介导的核因子-κB受体活化因子配体表达的研究 被引量:3 2020年 目的通过研究RA-成纤维样滑膜细胞(FLS)中IL-6介导的NF-κB受体活化因子配体(RANKL)表达情况及其所经的信号通路,阐明甲氨蝶呤联合环磷酰胺抑制RA骨侵蚀的协同作用机制。方法采集6例活动期RA患者的膝关节滑膜组织,建立RA-FLS的体外培养体系,给予IL-6/sIL-6R及药物干预,分为空白对照组、IL-6/sIL-6R组、环磷酰胺组、甲氨蝶呤组、甲氨蝶呤+环磷酰胺组,通过实时荧光定量PCR(qPCR)、蛋白质印迹法、基于细胞的ELISA等方法检测各组RANKL及信号转导与转录激活因子3(STAT3)、磷酸化(p)-STAT3的表达水平,多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验或Dunnett's T3检验,2药干预的交互作用采用2×2析因设计的方差分析。结果①各组RANKL的mRNA及蛋白水平差异有统计学意义(F=26.246,P<0.01;F=4.565,P=0.023),IL-6/sIL-6R组的RANKL mRNA(2.14±0.40)及蛋白水平(2.33±0.39)最高,甲氨蝶呤+环磷酰胺组的RANKL mRNA(0.10±0.08)及蛋白水平(0.75±0.21)最低;②各组的p-STAT3水平差异有统计学意义(F=18.151,P<0.01),IL-6/sIL-6R组的p-STAT3水平(0.328±0.073)最高,甲氨蝶呤+环磷酰胺组的p-STAT3水平(0.178±0.022)最低,各组的STAT3水平差异无统计学意义(F=3.173,P=0.051);③甲氨蝶呤联合环磷酰胺对RANKL mRNA及蛋白表达的影响有交互作用(F=33.932,P<0.01;F=16.265,P<0.01),对p-STAT3表达的影响有交互作用(F=16.477,P=0.001),而对STAT3表达的影响无交互作用(F=0.471,P=0.500)。结论IL-6经Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/STAT3信号通路上调RA-FLS中的RANKL表达,甲氨蝶呤联合环磷酰胺通过抑制STAT3的磷酸化而下调RANKL的表达,且两药联合具有协同效应。 赵文鹏 牛红青 赵向聪 李小峰关键词:白细胞介素-6 甲氨蝶呤 环磷酰胺 以发热为首发表现的皮肌炎患者临床特征分析 2020年 目的探讨以发热为首发表现的皮肌炎(DM)患者的临床特点。方法将71例DM患者按首发症状有无发热进行分组,起病急缓进行分层,对其临床资料分别进行分析。结果①71例DM患者,发热首发组24例,急性起病(皮疹和肌炎的发生时间≤6月)16例(67%),慢性发病(皮疹和肌炎的发生>9月)8例(33%);非发热首发组47例,急性起病26例(55%),慢性发病21例(45%);②首发表现:24例以发热起病的DM患者,首发症状仅有发热7例(29%),发热伴皮疹13例(54%),发热伴肌无力2例(8%),发热、皮疹和肌无力同时出现2例(8.3%);③皮肤表现:非特征性皮疹在2组急性发病患者中进行比较,16例发热首发组非特征性皮疹占12例(75%),26例非发热首发组非特征性皮疹3例(12%),2组比较差异有统计学意义(P<0.01);④肌炎表现:在急性和慢性起病患者中,肌力Ⅰ~Ⅲ级和肌酸激酶升高的发生率,发热首发组均低于非发热首发组。其中急性起病患者,肌酸激酶升高,发热首发组与非发热首发组相比差异有统计学意义(P<0.05);发热首发组急性起病患者肌电图肌源性损害达87%;⑤系统损害:在急性起病患者中,发热首发组16例,发生系统损害13例(81%),其中11例(69%)为严重的系统损害;非发热首发组26例,系统损害9例(35%),其中3例(12%)严重系统损害,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论以发热起病的DM患者起病急,病情危重而临床特点不典型,易延误治疗,一旦确诊后,需高度关注,密切随访。 郑丽 刘燕 李俊男 赵文鹏关键词:皮肌炎 发热 干燥综合征重叠皮肌炎10例临床分析 2008年 目的:了解干燥综合征(SS)重叠皮肌炎(DM)的临床特点。方法:收集山西医科大学第二医院风湿科2004年1月至2007年11月收治的SS重叠DM患者10例,选择30例同期收治的性别、年龄相配的原发干燥综合征(pSS)患者为对照,从临床特点、实验室检查及预后等方面进行分析。结果:SS/DM重叠组突出特点是内脏损害多且严重,肺损害尤为明显。该组发热、霄诺现象、皮疹、肺部损害、血液系统损害、抗Jo-1抗体阳性率和病死率高于pSS组,其他病情观察指标差异无统计学意义。结论:SS/DM重叠综合征内脏损害重,进展快,病死率高,应尽早积极治疗。 霍月红 李小峰 许珂 赵文鹏 梁力关键词:干燥综合征 皮肌炎 重叠综合征 全国多中心类风湿关节炎患者发生骨折的调查研究 被引量:11 2012年 目的 研究我国类风湿关节炎(RA)患者发生骨折的临床特征,进一步评估发生骨折的危险因素。方法设计专门的登记表,随机现场调查全国9省市18个医院门诊及住院RA患者681例,收集的资料包括年龄、性别、病程、关节受累表现、治疗情况、骨折的发生情况等。采用Logistic回归分析对RA患者发生骨折的相关危险因素进行评估。结果在此次调查的681例RA患者中有48例共发生过54处骨折,骨折发生率达8%。骨折发生在不同部位,足,踝、股骨、脊柱及腕为多发部位。Logistic回归分析骨折危险因素显示:病程长(OR:1.245,95%CI:0.987。1.570,P=0.065)、男性(OR:0.433,95%CI:0.199~0.942,P=0.035)、畸形关节数多(OR:1.042,95%CI:1.006~1.079,P=0.023)、有RA家族史(OR:2.201,95%CI:0.984。4.923,P=0.055)、健康测量量表(SF-36)分数高(OR:1.017,95%CI:1.002.1.033,P=-0.028)增加了RA患者发生骨折的风险。骨折的危险因素按强弱顺序依次为:病程、SF-36、性别、畸形关节数、RA家族史。结论RA患者中骨折的发生率高,病程长、男性、畸形关节数多、RA家族史阳性为RA患者发生骨折的危险因素。早期对RA患者评估危险因素,积极治疗阻断疾病发展、避免关节发生畸形,对防治RA患者的骨质疏松、减少骨折的发生有利。 王莉枝 王彩虹 李小峰 赵向聪 赵文鹏 王秀茹 苏茵 安媛 周云杉 朱平 陈丽娜 王国春 卢昕 靳洪涛 王永福 杨荣 张卓莉 李光韬 刘湘源 孙琳 张风肖 陶杰梅 李振彬 杨静 林金盈 韦美秋 崔刘福 舒荣 刘晓敏 柯丹 胡绍先 叶丛 杨岫岩 李昊 黄慈波 高明 赖蓓 李兴福关键词:骨折 类风湿关节炎患者骨质疏松合并骨折的风险预测 被引量:4 2011年 目的评估类风湿关节炎(RA)患者发生骨折的危险因素,建立回归方程,预测RA患者骨折的风险。方法设计专门的登记表,随机现场调查全国多中心9省市18个医院门诊及住院RA患者681例,收集的资料包括年龄、性别、病程、关节受累表现、治疗情况、骨折的发生情况等,采用Logistic回归分析进行统计学处理。结果类风湿关节炎患者骨折的危险因素为:性别(X1)、RA家族史(X2)、病程(X3)、畸形关节数(X4)、SF-36评分(X5);RA患者骨折的回归方程建立:logit(P)=-0.838X1+0.789X2+0.219X3+0.041X4+0.017X5-4.217;RA患者骨折的危险因素比较:用标准化回归系数作比较,性别为0.185,RA家族史为0.139,病程为0.197,畸形关节数为0.162,可见病程对骨折发生的影响最大。结论 RA患者骨折的发生是由诸多因素造成的,男性、病程长、畸形关节数多及RA家族史阳性是骨折的危险因素,通过回归方程能够预测RA患者发生骨折的危险性。 王莉枝 王彩虹 李小峰 赵向聪 赵文鹏 栗占国关键词:骨质疏松 骨折 RORα和RORγt特性及介导Th17细胞分化研究新进展 被引量:2 2015年 维A酸相关孤独受体亚家族(RORs)分为三种:RORα、RORβ、RORγ。其广泛分布于机体的各个组织,大多数亚型能够直接进入细胞核调节靶基因的转录,进而表现出不同的组织特异性和参与不同的生理过程。尤其是RORα和RORγ在介导Th17细胞分化过程中起到至关重要的作用,而二者之间又是怎样的关系呢?对RORα和RORγ介导Th17细胞分化过程相互关系的研究,为我们进一步明确Th7细胞分化过程提供了依据。 程浩 李雪飞 赵文鹏 李小峰关键词:维A酸 分子结构 TH17细胞 周期联合免疫抑制剂治疗诱导型干燥综合征模型的实验研究 许珂 赵文鹏 霍月红 李小峰小剂量IL-2治疗合并感染的重型系统性红斑狼疮1例及文献复习 2019年 系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种可累及多系统、多脏器,并产生多种自身抗体的慢性自身免疫性疾病。SLE传统的治疗方法是联合使用糖皮质激素与免疫抑制剂,而由此引起的严重感染是SLE患者死亡的重要原因之一。近年来研究发现,SLE的发生可能与体内调节性T细胞(regulatory T cell,Treg细胞)数目不足或功能异常导致的免疫耐受缺陷有关。小剂量白介素(interleukin,IL)-2在上调Treg细胞表达的同时,也刺激正常淋巴细胞的活化,增强抗感染能力。现将小剂量IL-2治疗有效的1例合并感染的重型SLE病例报道如下。 程婷 刘晓庆 张升校 王云萍 来娜琳 张冰莹 严明 赵文鹏 李小峰 陈俊伟关键词:TREG细胞 调节性T细胞 免疫耐受 抗感染能力 系统性红斑狼疮患者合并尿路感染的临床特点分析 被引量:7 2019年 系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种累及多系统、多脏器的自身免疫病,随着糖皮质激素及免疫抑制剂的使用,SLE缓解率明显提高,患者病死率显著下降.但由于SLE患者本身的免疫紊乱,且长期接受激素、免疫抑制剂治疗,导致其感染的发生率明显升高,每年死于感染的患者数大大超过SLE疾病本身[1],其中泌尿系统是最常见的感染部位之一. 赵文鹏 赵向聪 李皓 裴亮关键词:系统性红斑狼疮 SLE患者 尿路感染 ERYTHEMATOSUS 免疫抑制剂 自身免疫病 P-糖蛋白与系统性红斑狼疮的耐药机制的研究进展 被引量:3 2016年 SEE是一种多克隆异常增殖、通过B、T淋巴细胞的自身活化,产生多种自身抗体而导致多系统受累的自身免疫病。研究表明Th17/调节性T细胞失衡可能参与SLE的发生及发展。糖皮质激素及免疫抑制州可以控制疾病进展。然而,临床发现长期应用免疫抑制剂或激素后,部分患者对药物产生耐药性,出现疗效锐减。如何克服逆转耐药性在肿瘤、炎症中受到广泛的重视,在RA、SLE等自身免疫病中,尤其是SLE的耐药性问题,作为一个新的研究领域,开始受到国内外学者们的关注。 董佳莉 赵文鹏 罗静 王彩虹 李小峰关键词:系统性红斑狼疮 P-糖蛋白 耐药机制 自身免疫病 免疫抑制剂 多系统受累