葛珂
- 作品数：6 被引量：41H指数：4
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- 阿德福韦酯单药治疗的慢乙肝患者聚合酶RT区变异位点及临床意义被引量：4
- 2014年
- 目的 通过对慢性乙型肝炎（CHB）患者血清HBV聚合酶逆转录（RT）区基因序列分析,探讨阿德福韦酯（ADV）单药抗病毒治疗失败,聚合酶RT区变异位点特点及临床意义.方法 采用回顾性分析方法,对接受阿德福韦单药抗病毒治疗出现病毒学突破,经聚合酶RT基因测序,证实存在基因突变的44例患者的聚合酶RT区变异位点、临床特点及随访资料进行分析.结果 44例阿德福韦酯单药治疗患者,至出现RT区变异最短治疗时间8个月,最长5年,平均（32.2＆#177;6.7）个月.出现病毒学突破后,病毒水平波动在103拷贝/ml～108拷贝/ml之间；变异位点A181T 11例（25.0％）、A181V 8例（18.2％）、A181T/N236T 10例（22.7％）、A181V/N236T 6例（13.6％）、N236T9例（20.4％）；出现生化学突破40例（90.9％）,ALT指标波动在37 IU/L～ 946 IU/L;挽救治疗采用联合拉米夫定23例、联合恩替卡韦6例,联合替比夫定1例,改单药拉米夫定4例,改单药恩替卡韦10例.预后出现疾病重症化3例,经挽救治疗病情得到恢复41例.结论 ①阿德福韦单药耐药RT区A181T（A181T/N236T）变异约占半数（47.7％）,随访2年,其肝癌发生率呈现高于非A181T患者趋势.②条件允许,初始治疗应首选HBV抑制作用强、耐药发生率低的药物,避免疾病重症化或肝癌等不良事件发生.
- 郑良达鲍艳婷陈公英王洁周翔葛珂
- 关键词：阿德福韦酯
- 慢性乙型肝炎HBsAg及HBsAg/HBV DNA比值与组织病理炎症活动度的相关性被引量：22
- 2015年
- 目的 研究HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）基线血清HBsAg、HBsAg/HBVDNA比值与肝组织病理炎症活动度的相关性. 方法 回顾性分析153例HBeAg阳性CHB患者基线HBsAg、HBsAg/HBV DNA比值与肝组织病理炎症活动度的相关性.采用Taqman荧光定量PCR法检测血清HBV DNA水平,定量检测血清HBsAg滴度. 结果 HBsAg （log10IU/ml）与HBV DNA （log10IU/ml）、HBsAg/HBV DNA比值进行相关性分析,相关系数r分别为0.642、0.57,P值均＜ 0.0001,均呈显著性正相关;HBsAg和HBsAg/HBV DNA比值与炎症活动度进行相关性分析,相关系数r分别为-0.389、-0.307,P值均＜0.0001,二者与炎症活动度均呈负相关;而ALT （log10U/L）与炎症活动度呈正相关（r=0.480,P＜0.0001）.肝组织炎症活动度中度及以上患者的血清HBsAg及HBsAg/HBV DNA比值均显著低于轻度及以下患者,组间差异具有统计学意义（P均＜ 0.01）.HBsAg、HBsAg/HBV DNA比值及ALT在组织炎症活动度最优截断点的受试者工作曲线下面积分别为0.700、0.672、0.713;当机会曲线下面积等于0.5时,其显著性水平均有统计学意义（P均＜0.001）.HBsAg诊断组织炎症活动度的灵敏度为76.92％高于ALT的4.36％;HBsAg/HBV DNA比值的特异度为81.33％高于ALT的64.00％,ALT的约登指数均高于HBsAg及HBsAg/HBV DNA比值.当HBsAg与ALT并联时,其灵敏度高达94.08％;串联时,其特异度可高达85.60％. 结论 HBeAg抗原阳性CHB患者HBsAg、HBsAg/HBV DNA比值及ALT均可作为肝组织炎症程度的判断指标,HBsAg与ALT并联或串联诊断时具有更高的灵敏度和特异度.
- 李鸽王洁鲍艳婷郑良达葛珂周翔陈公英
- 关键词：组织学炎症活动度
- 基线HBsAg定量值预测聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎疗效被引量：4
- 2014年
- 目的：评估基线HBsAg定量值对聚乙二醇干扰素α－2b（PEG－IFNα2b）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒学应答的预测作用。方法对55例PEG－IFNα2b治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分别采用Taqman荧光定量PCR、雅培i2000HBsAg试剂动态检测血清基线、治疗期间HBVDNA载量或HBsAg滴度。评估HBsAg定量值对PEG－IFNα2b治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒学应答的预测作用。结果经PEG－IFNα2b单药治疗48周后，HBsAg基线＞20000IU/mL（A组）的患者18例，获得病毒学应答（VR）率16.67％；1500～20000IU/mL（B组）的26例，获得VR应答率42.31％；＜1500IU/mL（C组）11例，获得VR应答率63.64％。A组与C组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗12周log10HBsAg下降值大于0.5组与小于0.5组间取得VR与SVR（持续性病毒应答）的阴转率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；log10HBsAg下降值＞1.0组与＜1.0组间取得VR与SVR的阴转率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。A组18例中，有16例经PEG－IFNα2b单药治疗24～48周，HBVDNA仍为阳性。结论HBsAg基线水平联合HBVDNA定量可能成为一个有效的预测指标，对优化PEG－IFNα2bHBeAg阳性慢性乙型肝炎的治疗有一定的指示意义。
- 葛珂鲍艳婷郑良达周翔王洁陈公英娄国强
- 关键词：乙肝表面抗原疗效聚乙二醇干扰素Α-2B
- 对慢性乙型肝炎及肝硬化患者的核苷(酸)类药物耐药位点的分析被引量：5
- 2014年
- 目的 研究接受核苷（酸）类似物抗病毒治疗、出现病毒学突破后的慢性乙型肝炎、肝硬化患者血清乙型肝炎病毒（HBV）P区基因序列突变率,突变形式及用药情况,为评估病情进展和实施下一步抗病毒治疗方案提供较为全面的信息.方法 选取浙江中医药大学附属第六医院2009年3月～2012年10月447例接受核苷（酸）类似物抗病毒治疗、出现病毒学突破后的慢性乙型肝炎、肝硬化患者为研究对象,采用基因直接测序法,对其血清HBV P区基因PCR扩增产物进行测序,分析各个耐药位点,同时搜集相关用药史进行回顾性分析.结果 在447例病例中存在位点突变者227例（50.8％）,共存在30种变异形式,变异形式以M204I、L180M＋ M204V、L180M＋ M204I三者居多.其余种类复杂多样,大多以联合突变形式出现;耐药药物的使用及产生的耐药位点基本一致;主要的变异位点集中发生在M204I和L180M,余均较为分散.且经统计分析,乙型肝炎及肝硬化两总体的突变率有统计学差异.结论 对核苷（酸）类似物抗病毒治疗中出现病毒学突破的慢性乙型肝炎及肝硬化患者血清中HBVP区基因耐药位点的分析研究对合理用药以及发生耐药后及时调整治疗方案有重要的作用.
- 鲍艳婷郑良达陈公英王洁周翔葛珂
- 关键词：乙型肝炎核苷类药物
- NAP、ET联合CRP、PCT对ICU老年细菌感染性疾病的诊疗价值探讨被引量：4
- 2018年
- 目的:探讨中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP)、内毒素(ET)联合降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)在ICU老年细菌感染性疾病的诊断治疗价值。方法:采取病例对照研究方法,选择2016年9月-2017年6月间浙江医院ICU收治的老年细菌感染患者40例,非感染老年患者28例,测定两组患者NAP积分、NAP阳性率、PCT及CRP水平,利用非参数检验分析比较组间检测指标的差异;通过ROC曲线分析其诊断效能;测定ICU老年细菌感染患者ET水平,比较ET阳性组与ET阴性组标本培养出革兰阴性菌的比例。结果:与老年非感染患者相比,NAP积分(Z=-5.328)、NAP阳性率(Z=-4.130)、CRP(Z=-5.548)、PCT(Z=-5.209)在ICU老年细菌感染患者中升高,差异有统计学意义(P<0.05)。NAP积分(AUC=0.796)、NAP阳性率(AUC=0.796)、CRP(AUC=0.896)、PCT(AUC=0.858)的AUC均具有诊断意义(P<0.05),其中NAP积分在最佳诊断界值(114.5)时具有最佳特异度(0.929)。ET阳性组标本培养出革兰阴性菌的比例高于ET阴性组,差异有统计学意义(χ~2=6.812,P<0.05)。结论:NAP积分在ICU老年细菌感染患者中升高,有临床诊断意义,在最佳诊断界值时具有较优特异性;ET可以提示ICU老年细菌感染患者的病原菌种类。
- 葛珂
- 关键词：中性粒细胞碱性磷酸酶内毒素
- 恩替卡韦添加乙肝疫苗治疗HBeAg阳性慢乙肝患者疗效初探被引量：3
- 2017年
- 目的:前瞻性评估添加乙肝疫苗对恩替卡韦单药治疗HBeAg阳性慢性乙肝疗效的影响。方法:HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者予恩替卡韦(0.5mg qd)初始治疗,12周加用乙肝疫苗(20ug q4w)治疗(B组)或继续恩替卡韦单药治疗(A组)至48周治疗结束。所有患者继续予恩替卡韦单药治疗随访至96周。观察治疗及随访过程中ALT、HBsAg、HBeAg、HBV DNA的变化,96周时HBeAg消失、HBV DNA阴转HBsAg<1000IU/ml为疗效判断终点事件。结果:B组(10例)中,9名患者HBsAg水平下降。在这9例中,有8例在治疗12周时HBsAg>1 000IU/ml,2例获得终点事件,其12~24周HBsAg中位值下降超过1log10IU/ml;另1例在治疗12周时HBsAg已小于1000IU/ml,也获得了终点事件;A组(14例)无一例获得终点事件。B组中获得终点事件患者(3例),治疗24周时HBsAg中位水平为255.00(240.00~275.00)IU/ml,而未获终点事件患者(7例)中位水平为2170(1578.31~13555.00)IU/ml,两者差异有统计学意义(P<0.05)。结论:恩替卡韦添加乙肝疫苗治疗10例患者有3例获得终点事件,而恩替卡韦单药治疗患者均未获得终点事件。恩替卡韦添加乙肝疫苗治疗方案总体安全性良好。
- 葛珂李鸽陈公英
- 关键词：恩替卡韦
