范平 作品数:52 被引量:96 H指数:6 供职机构: 四川大学华西第二医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 教育部留学回国人员科研启动基金 四川省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 农业科学 环境科学与工程 更多>>
多囊卵巢综合征患者对氧磷酶1基因-108C/T、55L/M和192Q/R多态性的研究 2011年 研究背景多囊卵巢综合征(PCOS)是女性常见内分泌疾病,育龄妇女患病率为5%~10%。患者常伴有血脂异常、血管内皮损伤、氧化应激和慢性炎症等多种心血管疾病危险因素。对氧磷酶1(PON1)是高密度脂蛋白(HDL)的重要抗氧化酶之一,具有水解氧化脂质、抑制低密度脂蛋白(LDL)的氧化修饰、维护血管内皮细胞功能和抗动脉粥样硬化等作用。PON1基因调控区-108 C/T多态性明显影响PON1的表达,蛋白编码区55位点L/M(Leu/Met)和192位点Q/R(Gln/Arg)影响PON1浓度和活性。有报道PCOS患者血清PON1对氧磷酯酶活性和芳香酯酶活性降低;本研究的目的是观察PON1基因-108 C/T、55 L/M和192 Q/R多态性是否与中国妇女PCOS的发病存在关联,为探讨PCOS的分子遗传基础提供依据。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对中国成都地区452例PCOS患者和426例对照妇女PON1基因-108位点C/T、55位点L/M和192位点Q/R多态性进行了分析。用微量丙二醛测定试剂盒测定血清丙二醛(MDA)浓度。同时分析血液生殖激素和糖脂代谢指标。结果 PCOS组PON1基因-108位点C和T、55位点L和M、192位点Q和R等位基因频率分别为:0.543和0.457、0.968和0.032、0.388和0.612,对照组上述3个变异位点等位基因频率分别为:0.562和0.438、0.969和0.031、0.345和0.655,两组间等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。在PCOS组,PON1基因192位点QR基因型亚组体质指数(BMI)、空腹血浆胰岛素水平和稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)高于QQ基因型亚组(P<0.05),RR基因型亚组BMI和腰围也高于QQ基因型亚组(P<0.05)。在对照组,PON1基因192位点QR基因型亚组血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平高于QQ基因型亚组(P<0.05);-108位点TT基因型亚组促卵泡激素水平、2 h胰岛素/血糖比值高于CC基因型亚组(P<0.05),而BMI分别低于CC及CT基因型亚组(P<0.05);55位点LM基因型亚组腰围高于LL 刘宏伟 王颖 张凤 张金霞 白怀 范平关键词:对氧磷酶1 基因多态性 多囊卵巢综合征 氧化应激 高密度脂蛋白亚类血小板活化因子乙酰水解酶活性及血清丙二醛水平与多囊卵巢综合征关系的研究 2011年 研究背景多囊卵巢综合征(PCOS)是女性常见内分泌疾病,临床表现呈高度异质性。患者在排卵、生殖功能紊乱的同时,常伴有胰岛素抵抗(IR)、肥胖、血脂异常、血管内皮损伤、氧化应激和慢性炎症等多种心血管疾病危险因素。血小板活化因子(PAF)乙酰水解酶(PAF-AH)水解、灭活炎症介质PAF和PAF类氧化磷脂。PAF-AH在血浆脂蛋白中的分布异常与机体炎症和动脉粥样硬化(As)的发生有关。apoE HDL(约占总HDL的10%)及非apoE HDL亚类均具有抗炎症、抗氧化及抗As的特性。本研究的目的是:(1)确定apoE HDL亚类是否含有PAF-AH活性;(2)探讨总HDL、apoE HDL和非apoE HDL结合PAF-AH活性及血清丙二醛(MDA)水平与PCOS的关系。方法根据2003 ESHRE/ASRM鹿特丹修订的PCOS诊断标准,在我院生殖内分泌门诊选择PCOS患者291例,同期就诊的对照妇女281例。以PAF作为底物,应用三氯醋酸沉淀法分别测定apoEHDL结合PAF-AH(apoE H-PAF-AH)和非apoE HDL结合PAF-AH(非apoE H-PAF-AH)活性。采用微量MDA测定试剂盒测定血清MDA水平,同时分析血生殖激素和代谢指标。结果 (1)在PCOS组及对照组,apoE H-PAF-AH活性约占总H-PAF-AH活性的50%。(2)PCOS患者总H-PAF-AH、apoE H-PAF-AH和非apoE H-PAF-AH活性均分别低于对照组(P<0.05);根据鹿特丹PCOS诊断分型,具有高雄(HA)+稀发排卵或无排卵(OA)+多囊卵巢(PCO)或HA+PCO临床表型的病人总H-PAF-AH、apoE H-PAF-AH和非apoE H-PAF-AH活性均分别低于对照组(P<0.05),具有OA+PCO临床表型的病人总H-PAF-AH和非apoE H-PAF-AH活性低于对照组(P<0.05);PCOS患者低H-PAF-AH活性与IR、肥胖、血脂异常相关联。(3)PCOS患者血清MDA水平高于对照组(P<0.05);其中具有HA临床表型的PCOS患者分别比对照组有更高的MDA水平(P<0.05);PCOS患者MDA水平与HA、IR和血清TG水平相关联。(4)Logistic回归分析表明,在调整年龄、体质指数、TG、HDL-C和LDL-C之后,总H-PAF-AH、apoE H-PAF-AH和非apoE H-PAF-AH活 范平 白怀 刘宏伟 王颖 张凤关键词:高密度脂蛋白亚类 血小板活化因子乙酰水解酶 多囊卵巢综合征 氧化应激 慢性炎症 PCOS患者PAF-AH活性及其与糖脂代谢相关性的研究 被引量:11 2009年 目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)活性及其与糖脂代谢的关系。方法按照鹿特丹标准筛选PCOS患者87例,同时选取年龄匹配的健康妇女83名作为对照。①用化学发光法检测血清雌二醇(E2)、总睾酮(TT)、黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、空腹胰岛素(FINS);②用酶法试剂盒测定空腹血糖(FGLU)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);③用[3H-acelty]PAF示踪三氯醋酸沉淀法检测血浆PAF-AH活性。结果①PCOS组体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、F-G评分、血清TT水平、LH/FSH比值高于对照组(P<0.01)。②PCOS组血清FINS、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、TG、TC、LDL-C、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)和致动脉粥样硬化指数(AI)高于对照组(P<0.01),而HDL-C水平低于对照组(P<0.01)。但血浆PAF-AH活性两组间差异无统计学意义(P>0.05)。③非肥胖PCOS患者(BMI<25 kg/m2)FINS、HOMA-IR、LDL-C、non-HDL-C、AI高于非肥胖对照妇女(P<0.05)。肥胖PCOS患者(BMI≥25 kg/m2)除了更严重的上述代谢异常外,FGLU、TG、TC、BMI、WHR、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)也明显升高(P<0.05),HDL-C水平明显降低(P<0.05)。然而非肥胖对照、非肥胖PCOS与肥胖PCOS三亚组间血浆PAF-AH活性差异无统计学意义(P>0.05)。④Person相关分析表明:PCOS组血浆PAF-AH活性分别与non-HDL-C、LDL-C、AI、TG、TG、WHR呈正相关,与HDL-C呈负相关(P<0.05)。多重线性回归表明:non-HDL-C与SBP是PCOS组血浆PAF-AH活性有意义的预测因子(P<0.05)。结论PCOS组血浆PAF-AH活性与对照组比较无明显改变,血脂特别是胆固醇与血浆PAF-AH活性相关联。肥胖PCOS患者比非肥胖PCOS患者表现出更严重的脂代谢异常与胰岛素抵抗。 李游 范平 白怀 万德花 刘宏伟关键词:多囊卵巢综合征 血小板活化因子乙酰水解酶 胰岛素抵抗 成都地区肥胖患者脂肪酸结合蛋白2基因Ala54Thr多态性研究 被引量:2 2011年 目的研究脂肪酸结合蛋白2基因(fattyacid-bindingprotein2,FABP2)Ala54Thr多态性是否与中国人肥胖有关联,为探讨肥胖的分子遗传基础提供依据。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)对成都地区272例非肥胖者及121例肥胖患者FABP2基因Ala54Thr多态性位点进行分析,采用酶法和单向免疫扩散法对血脂和载脂蛋白水平进行测定。结果 FABP2基因Ala54Thr位点Ala、Thr等位基因的频率在肥胖组为71.5%、28.5%,在非肥胖组为71.1%、28.9%,两组间等位基因的频率差异无统计学意义(P>0.05)。Ala54Thr位点在肥胖组AlaThr基因型携带者血清甘油三酯(TG)水平高于AlaAla基因型者(P<0.05),进一步按性别分层后,肥胖组男性亚组存在此差异,且其AlaThr基因型者血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于AlaAla基因型者(P<0.05);在肥胖组女性及非肥胖组未见血脂与载脂蛋白水平差异存在统计学意义(P>0.05)。结论 FABP2基因Ala54Thr多态性与成都地区中国汉族人肥胖无关联,但与血清TG和HDL-C水平有关,且具有性别差异。 王晓苏 白怀 范平 刘瑞 刘宇 刘秉文关键词:肥胖 遗传多态性 多囊卵巢综合征患者对氧磷酶1基因-108 C/T多态性的研究 被引量:1 2011年 目的研究对氧磷酶1基因(PON1)调控区-108位点C/T多态性是否与中国妇女多囊卵巢综合征(PCOS)有关联,为阐明PCOS的分子遗传基础提供依据。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对中国成都地区346例PCOS患者和315例对照妇女PON1基因-108位点C/T多态性进行了分析。用化学发光法测定血清总睾酮(TT)、黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)和血浆胰岛素(INS);用酶法试剂盒测定血糖(GLU)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);用微量丙二醛测定试剂盒测定血清丙二醛(MDA)浓度。结果 PCOS组PON1基因-108位点CC、CT、TT基因型频率分别为:0.283、0.517、0.199,C和T等位基因频率分别为:0.542和0.458;对照组该位点CC、CT、TT基因型频率分别为:0.324、0.492、0.184,C和T等位基因频率分别为:0.570和0.430,两组间基因型和等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。在对照组,CT基因型亚组F-G评分和餐后2h血糖(GLU120)水平高于CC基因型亚组(P<0.05),TT基因型亚组FSH水平和血清MDA浓度高于CC基因型亚组(P<0.05),在调整了年龄和BMI以后,FSH、GLU120和MDA的差异仍然有统计学意义(P=0.006、0.033和0.047)。在PCOS患者组,CT基因型亚组动脉硬化指数(AI)高于CC基因型亚组(P=0.038),但在调整年龄和BMI以后,差异不再有统计学意义(P=0.053)。结论 PON1基因调控区-108位点C/T多态性与对照妇女糖代谢、生殖激素水平及氧化应激有一定关联性,但未发现该位点与中国成都地区PCOS的发病有关。 张凤 刘宏伟 范平 白怀 宋琪关键词:对氧磷酶1 基因多态性 多囊卵巢综合征 氧化应激 ApoE基因多态性对毛南族人群血清apoA1、apoB水平的影响 被引量:2 2012年 目的探讨载脂蛋白(apo)E基因多态性对毛南族人群血清apoA1、apoB水平的影响。方法收集221名贵州省黔南州毛南族人群血样品,采用免疫透射比浊法测定血清apoA1、apoB浓度;应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)检测apoE2、E3、E4基因多态性。结果与apoE2/2+E2/3+E2/4基因型亚组(n=37)比较,apoE3/4+E4/4基因型亚组(n=41)和apoE3/3基因型亚组(n=143)血清apoB水平升高(P<0.05),apoA1/B比值降低(P<0.05);apoE3/4+E4/4基因型亚组apoB水平高于apoE3/3亚组(P<0.05)。未发现不同apoE基因型亚组间血清apoA1水平差异存在统计学意义(P>0.05)。结论毛南族人群apoE基因多态性明显影响血清apoB水平和apoA1/B比值,但未见该基因多态性与血清apoA1水平相关联。 郭启燕 龙思方 范平 白怀 王芳关键词:基因多态性 载脂蛋白A1 免疫透射比浊法 毛南族 子痫前期患者内皮素受体A基因G-231A多态性的研究 被引量:1 2008年 目的:探讨内皮素受体A(EDNRA)G-231A基因多态性与子痫前期有无关联。方法:用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP),对成都地区220例子痫前期患者(其中轻度71例,重度149例)和270例健康对照组孕妇EDNRA基因G-231A多态性进行检测。结果:子痫前期组和正常孕妇组EDNRA基因G-231A位点A等位基因频率分别为35.9%、31.3%,两组之间等位基因频率分布无显著差异(P>0.05);重度子痫前期组与轻度子痫前期组比较,A等位基因频率分别为36.3%、35.2%,二者无显著差异(P>0.05)。此外,子痫前期组和正常孕妇组不同基因携带者收缩压和舒张压水平无统计学差异(P>0.05)。结论:本研究未发现EDNRA基因G-231A多态性与子痫前期发病有关联。 严小丽 白怀 范平 刘兴会关键词:子痫前期 内皮素受体A 多态性 正常孕妇及妊娠糖尿病患者apoA1基因启动子区-75 G/A多态性的研究 2024年 目的研究载脂蛋白A1(apoA1)基因启动子区-75 G/A(apoA1-75 G/A)单核苷酸多态性是否与妊娠糖尿病(GDM)有关联,为探讨本病的分子遗传基础提供依据。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测1022名正常妊娠对照者和626例GDM患者apoA1-75 G/A基因多态性。酶法测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和血糖(Glu),化学发光法测定血浆胰岛素(INS)。免疫透射比浊法测定载脂蛋白A1(apoA1)和B(apoB)水平。结果apoA1-75 G/A多态位点等位基因G、A频率在GDM组和对照组分别为0.718、0.282和0.713、0.287。两组人群基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律。apoA1-75 G/A多态性基因型频率、等位基因G、A频率在GDM组和正常对照组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。在GDM组apoA1-75 G/A多态性AA基因型者较GG型者、GA型者在TC、HDL-C和apoA1水平均增高(P均<0.05);GDM患者进一步划分为肥胖和非肥胖亚组后,apoA1基因型与apoA1水平的关系仅在肥胖亚组观察到,与TC和HDL-C的关系在非肥胖亚组观察到(P<0.05)。与GG基因型者比较,正常妊娠对照组AA和GA基因型者的收缩压(SBP)和HDL-C水平均有所升高(P均<0.05);AA基因型者较GG型和GA型者Glu水平降低(P<0.05)。对照组人群按体质量指数(BMI)分亚组后基因型与SBP和HDL-C水平的关系仅在肥胖对照亚组观察到,与Glu水平的关系在肥胖和非肥胖亚组均存在。结论apoA1-75 G/A多态性与GDM无关联,但该变异与GDM患者血浆apoA1、HDL-C和TC水平密切有关。该基因位点的变异在正常妊娠孕妇中与血浆HDL-C、Glu和SBP水平相关联。该变异在两组人群与血脂和血压水平改变的关系具有BMI依赖的特性。 李若雨 白怀 关林波 刘兴会 范平 周密 吴玉洁 王玉峰 朱正婷 王国玉 王永红 李德华关键词:糖尿病 妊娠 多态性 正常中国人及内源性高甘油三酯血症患者内皮脂酶基因启动子-384A〉C多态性的研究 被引量:2 2008年 目的研究内皮脂酶基因启动子-384A〉C位点多态性与正常汉族中国人及内源性高甘油三酯血症(hypertriglyceridemia,卜兀℃)患者血脂及载脂蛋白水平是否存在关联,为探讨HTG发病的分子遗传基础提供依据。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法对214名正常人和103例HTG患者内皮脂酶基因-384A〉C位点多态性进行分析,采用酶法和单向免疫扩散法对血脂和载脂蛋白水平进行测定。结果中国人内皮脂酶基因-384A〉C多态位点C等位基因频率为0.178,与日本人的0.119和日裔美国人的0.115比较,差异有统计学意义(P〈0.01,P〈0.01)。未见正常人和HTG患者之间C等位基因频率存在差异(P〉0.05)。正常中国人C等位基因携带者(AC及CC型者)血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及非高密度脂蛋白胆固醇水平均较AA基因型者显著升高(5.234-0.74mmol/L vs 4.93±0.74mmol/L,P=0.025;3.27±0.74mmol/L vs 2.98±0.80mmol/L,P=0.038;3.81±0.73mmol/LVS3.49±0.85mmol/L,P=0.031);进一步按性别划分为男女亚组后,这种差异仅在女性亚组存在。未见该多态性与高密度脂蛋白胆固醇及其它血脂和载脂蛋白水平存在关联。对HTG患者的研究未发现-384A〉C多态性与血脂及载脂蛋白水平有关。结论内皮脂酶基因-384A〉C多态性与成都地区正常汉族中国人血清总胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇及非高密度脂蛋白-胆固醇水平有关联,但未见其与HTG患者血脂及载脂蛋白水平有关。 黄燚 白怀 范平 刘瑞 刘宇 刘秉文关键词:内皮脂酶 基因多态性 内源性高甘油三酯血症 子痫前期患者APOC1基因rs4420638A/G和-317H1/H2位点多态性的研究 被引量:8 2020年 目的探讨载脂蛋白(apolipoprotein,apo)C1基因(APOC1)rs4420638A/G和-317H1/H2位点多态性与中国妇女子痫前期(pre-eclampsia,PE)发生的相关性及其对临床和代谢指标的影响。方法本研究包括289例PE患者和824例无妊娠并发症的对照孕妇。采用Taqman荧光探针和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分别测定APOC1 rs4420638A/G和-317H1/H2位点多态性,采用酶法和PEG增强免疫比浊法分别测定血脂和apo水平。结果APOC1基因rs4420638A/G和-317H1/H2位点基因型频率与等位基因频率在PE组和对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。但是,携带rs4420638位点G等位基因的PE患者有更高的血清甘油三酯、非高密度脂蛋白-胆固醇、apoB水平以及apoB/apoA1比值(P<0.05)。携带-317H1/H2位点H2等位基因的PE患者有更小的分娩孕周(P<0.05)。结论APOC1基因rs4420638和-317H1/H2位点多态性与PE患者血浆脂蛋白代谢异常有关。未发现这两个基因多态性与中国妇女PE发生的风险相关联。 孙源 范平 刘青青 白怀 刘兴会 周密 吴玉洁 关林波 李遂焰关键词:子痫前期 载脂蛋白