程愈
- 作品数：36 被引量：52H指数：5
- 供职机构：中国人民解放军总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划海南省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- OCT4介导肝细胞去分化过程中巢蛋白的表达及意义探讨
- 2013年
- 目的探讨OCT4介导的原代肝细胞去分化过程中巢蛋白(nestin)的表达及其意义。方法体外分离培养小鼠原代肝细胞。包装、浓缩表达OCT4的慢病毒并感染肝细胞。观察细胞的形态变化,用RT-PCR法监测nestin、白蛋白(albumin,ALB)、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)以及叉头框A2(FOXA2)的表达并进行定量分析。结果 OCT4慢病毒感染后,肝细胞内颗粒逐渐释出,并在7 d左右开始出现肝细胞增殖。在肝细胞ALB减弱,AFP、FOXA2增强的过程中,nestin从第3天持续至第9天,表达逐渐增强,从12 d起开始减弱,至18 d时上述基因的表达几近消失。结论 Nestin的表达伴随肝细胞去分化和增殖的过程。
- 李冰郭恩凯郝好杰申晶程愈韩为东母义明
- 关键词：肝细胞OCT4巢蛋白
- 小分子重编程诱导肝上皮样干细胞为胰岛素分泌细胞的研究
- 2013年
- 采用阶段诱导法进行体外诱导肝上皮样干细胞（WB—F344）为胰岛素分泌细胞（IPCs），将IPCs移植至糖尿病大鼠体内，监测血糖变化。结果显示，RT—PCR和免疫荧光技术分别检测到IPCs中表达胰岛β细胞的特异性转录因子及蛋白。IPCs移植糖尿病大鼠体内后，明显改善大鼠的高血糖状态。提示肝上皮样干细胞可以在体外经小分子重编程为有功能的胰岛素分泌细胞，其有助于糖尿病的治疗。
- 王洪刚刘艳梅马玉珍刘建萍林季申晶郑郁程愈郝好杰韩为东母义明王清莲
- 关键词：小分子胰岛素分泌细胞重编程糖尿病
- 间充质干细胞对2型糖尿病小鼠糖尿病肾病进展的影响及其机制被引量：1
- 2023年
- 目的 探讨脐带间充质干细胞(UC-MSCs)早期注射对2型糖尿病(T2DM)小鼠糖尿病肾病进展的影响及其可能机制。方法 选取20只5周龄雄性db/db小鼠构建T2DM小鼠模型,随机分为干细胞治疗组(MSCs组,n=10)和T2DM组(n=10);另设置鼠龄匹配的db/m小鼠为正常对照组(NC组,n=10)。MSCs组小鼠行连续6周的人UCMSCs(1×106/0.2 ml生理盐水)尾静脉输注治疗,NC组及T2DM组尾静脉输注等体积生理盐水,每周1次,连续输注6次。每周监测各组小鼠的血糖和体重。第6次治疗结束后,心脏灌流处死各组小鼠并采集血液、留取肾脏组织,行生化和组织病理学检查。采用Western blotting检测各组肾脏沉默信息调节因子1(SIRT1)蛋白以及紧密连接蛋白1(Claudin-1)的表达情况,并采用免疫组化检测SIRT1、Claudin-1、Ⅰ型胶原蛋白(Col Ⅰ)、Col Ⅳ的表达情况。电镜观察各组小鼠肾小球的形态。取对数生长期HK-2细胞,将细胞分为对照组、高糖诱导模型组(HG组)、高糖诱导siRNA组(HG+siRNA组)、MSCs组(HG+MSC组)、SIRT-1 siRNA组(HG+MSC+siRNA组),采用Western blotting检测各组凋亡相关蛋白的表达水平。结果 第6次治疗后,与NC组[(7.66±0.37) mmol/L]比较,T2DM组、MSCs组血糖水平[分别为(32.54±0.36)、(29.74±1.04) mmol/L]均明显升高(P<0.01);而与T2DM组比较,MSCs组血糖水平明显降低(P<0.05)。病理检查结果显示,与NC组比较,T2DM组出现明显的肾小球硬化,基底膜弥漫性增厚,肾脏间质纤维化程度明显增加;与T2DM组比较,MSCs组肾小球硬化程度减轻,系膜外基质沉积延缓,肾脏间质纤维化程度改善。Western blotting及免疫组化结果显示,与T2DM组比较,MSCs组SIRT1蛋白表达水平明显增高(P<0.01),Claudin-1蛋白表达水平明显降低(P<0.01),α-SMA蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。此外,免疫组化结果显示,MSCs组Col Ⅰ、Col Ⅳ阳性面积百分比较T2DM组明显降低(P<0.01)。电镜结果显示,与NC组比较,T2DM组出现明显的
- 胡佳胡佳苏婉露程愈程愈母义明
- 关键词：糖尿病肾病脐带间充质干细胞
- SOX9的表达在诱导肝细胞向胰腺干祖样细胞转化中的意义研究被引量：2
- 2013年
- 目的:研究SOX9的表达在诱导肝细胞向胰腺干祖样细胞转化过程中的意义。方法:分离培养小鼠原代肝细胞,包装、浓缩表达OCT4的慢病毒并感染肝细胞,使用RT-PCR监测慢病毒感染后肝细胞中SOX9的表达,并根据SOX9表达情况尝试向胰腺干祖样细胞诱导。使用PCR和免疫荧光鉴定生成的胰腺干祖样细胞。结果:肝细胞感染OCT4-慢病毒后,肝细胞内颗粒逐渐释出,细胞折光性增强。SOX9表达从第6 d持续至第8 d。从SOX9阴性的第4 d开始向胰腺诱导,无集落样的胰腺干祖样细胞生成,RT-PCR检测其标志物CK19为阴性;从SOX9阳性的第6 d开始向胰腺诱导,可见集落样生长的胰腺干祖样细胞,RT-PCR检测CK19为阳性,免疫荧光染色显示CK19表达在胞浆中。结论:肝细胞向胰腺干祖样细胞转化过程中SOX9的表达提示了"兼性肝细胞"的出现,此细胞具有向胰腺谱系诱导分化的潜能,这为进一步生成有功能的胰岛内分泌细胞和实现糖尿病的细胞替代治疗提供了理论和实验依据。
- 李冰郝好杰韩庆旺申晶程愈母义明
- 关键词：SOX9胰腺干细胞
- 亚临床库欣综合征的性别相关临床特征分析被引量：2
- 2021年
- 目的比较不同性别亚临床库欣综合征(SCS)患者的临床生化特点、代谢异常情况、激素水平差异及相关影响因素。方法回顾性分析2010年1月-2020年1月因肾上腺意外瘤(AI)在解放军总医院第一医学中心内分泌科住院诊断的SCS患者118例,其中男38例,女80例,比较不同性别患者的临床特点、生化指标、代谢异常、血促肾上腺皮质激素-皮质醇(ACTH-F)节律、午夜1 mg和经典小剂量地塞米松抑制试验(DST)等检测结果的差异,并行logistic回归分析SCS患者中性别与午夜0:00时皮质醇(F_(00:00))、1 mg地塞米松抑制实验后晨8:00时皮质醇(1 mg DST-F_(08:00))及小剂量地塞米松抑制实验后晨8:00时皮质醇(小剂量DST-F_(08:00))之间的关系。结果男性SCS患者体重指数[BMI,(28.08±8.30) kg/m^(2)vs.(25.57±3.76) kg/m^(2),P=0.026]、三酰甘油水平[(1.68±1.04) mmol/L vs.(1.35±0.69) mmol/L,P=0.045]及糖代谢异常比例(60.5%vs. 37.5%,P=0.019)均明显高于女性患者,而年龄、SCS病程、血压水平、高血压患病率、骨代谢指标、骨密度等两组间差异无统计学意义。女性SCS患者F_(00:00)、1 mg DST-F_(08:00)及小剂量DST-F_(08:00)均明显高于男性患者(P<0.05)。以年龄、起病年龄、BMI、SCS病程为校正因素行logistic回归分析后,上述指标性别间差异仍有统计学意义(P<0.05)。以是否绝经对女性患者进行分层分析,校正年龄、起病年龄、BMI、SCS病程后的logistic回归分析结果显示,是否绝经对女性患者F_(00:00)、1 mg DST-F_(08:00)、小剂量DST-F_(08:00)水平无明显影响。结论女性SCS患者BMI、三酰甘油及糖代谢异常比例低于男性;但其F_(00:00)、1 mg DST-F_(08:00)、小剂量DST-F_(08:00)水平高于男性,且不受年龄、发病年龄、BMI及病程等因素的影响。
- 欧阳茹尹雅琪陈予龙程愈李一君臧丽陈康杜锦裴育王先令郭清华吕朝晖窦京涛巴建明母义明谷伟军
- 关键词：性别皮质醇地塞米松抑制试验
- Oct4介导肝细胞直接重编程为Pdx-1阳性细胞
- 目的:糖尿病是一组慢性血葡萄糖水平增高为特征的代谢性疾病,口服降糖药及胰岛素替代治疗无法避免长期并发症和血糖水平紊乱的发生,所以功能性胰岛β细胞的替代治疗成为最切实有效的方法。本实验通过慢病毒载体在小鼠原代肝细胞中异位过...
- 郭恩凯李冰申晶程愈郝好杰韩庆旺伍志强韩为东母义明
- 轻微升高的血糖通过刺激糖尿病大鼠β细胞复制从而促进β细胞再生,治疗糖尿病的研究
- 目的：寻找简便易行的方法促进β细胞再生将会为糖尿病治疗带来福音.葡萄糖长久以来被认为是调控β细胞复制的关键因子.大量体内,体外研究表明轻微升高的β糖可以有效促进β细胞的复制,并且不影响β细胞的存活.然而,并未有研究将轻微...
- 程愈郝好杰申晶母义明韩为东
- 间充质干细胞对巨噬细胞免疫调节效应的研究进展被引量：3
- 2018年
- 间充质干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞,近年来间充质干细胞强大的免疫调节能力越来越受到重视。巨噬细胞是人体重要的固有免疫细胞,研究发现间充质干细胞能显著调节巨噬细胞的表型和功能,此特性是间充质干细胞抑制炎症和促进组织修复的重要机制之一。本综述主要对间充质干细胞在体内和体外对巨噬细胞功能、表型的调节及其机制进行了分析和总结,为间充质干细胞的临床应用提供新思路。
- 薛婧程愈郝好杰母义明
- 关键词：间充质干细胞巨噬细胞免疫调控
- 间充质干细胞治疗2型糖尿病的问题与挑战
- 2022年
- 随着我国人口老龄化及人们生活方式的变化,2型糖尿病患病率呈快速上升趋势。间充质干细胞(MSCs)是一类具有自我更新能力、多向分化潜能和免疫调节功能的成体干细胞。近年来,越来越多的临床证据表明,MSCs治疗2型糖尿病有效且安全,有望成为2型糖尿病的一种新型治疗方式,但仍存在诸多问题制约MSCs的临床应用。本文就MSCs治疗2型糖尿病的现状,以及存在的问题与挑战做一综述。
- 程愈母义明
- 关键词：间质干细胞移植胰岛素抗药性Β细胞功能
- 亚临床库欣综合征皮质醇水平与肾上腺影像学指标的相关性分析被引量：1
- 2022年
- 目的探讨不同皮质醇水平的亚临床库欣综合征(SCS)患者肾上腺影像学指标的差异,并分析相关的影响因素。方法回顾性分析2010年1月-2020年1月解放军总医院第一医学中心内分泌科收治的65例SCS患者的临床资料。以午夜1 mg地塞米松抑制试验后晨8:00时血皮质醇(1 mg DST-F_(8:00))138 nmol/L为切点分为低水平组(n=36)与高水平组(n=29),比较两组患者的临床特点、生化指标、血促肾上腺皮质激素-皮质醇(ACTH-F)水平、肿瘤大小、CT值及对侧肾上腺影像学特点。采用logistic回归分析两组患者对侧肾上腺宽度与相关因素的关系;多因素线性回归分析对侧肾上腺长度、宽度、高度与不同代谢指标的关系。结果两组患者的病程、体重指数(BMI)、血压、血糖、血脂、骨密度、合并相关代谢异常等差异无统计学意义,但高水平组患者年龄及发病年龄更小(P<0.001),且女性较多(P=0.014);高水平组午夜0:00时皮质醇水平(F_(0:00))及1 mg DST-F_(8:00)较低水平组明显升高(P<0.001);两组患者的肿瘤大小、CT值及对侧肾上腺的长度、高度、体积均无明显差异,但高水平组对侧肾上腺宽度小于低水平组(P=0.007)。SCS患者1 mg DST-F_(8:00)升高水平与对侧肾上腺宽度呈明显负相关(β=-1.79,95%CI-3.05~-0.52,P=0.007);以性别、年龄、发病年龄、病程、BMI、ACTH水平、肿瘤直径为调整变量逐一行logistic回归分析两组SCS患者1 mg DST-F_(8:00)与对侧肾上腺宽度的关系,结果仍一致。多因素线性回归分析结果显示,对侧肾上腺宽度与舒张压呈明显负相关(β=-2.484,95%CI-3.883~-1.085,P=0.002),而对侧肾上腺长度及高度与代谢指标无明显相关性。结论1 mg DST-F_(8:00)水平更高的SCS患者对侧肾上腺宽度更小,且舒张压更高。
- 欧阳茹尹雅琪王岩程愈李一君臧丽陈康杜锦裴育王先令郭清华吕朝晖窦京涛巴建明母义明谷伟军全会标
- 关键词：皮质醇地塞米松抑制试验
