王洁
- 作品数：6 被引量：6H指数：1
- 供职机构：中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划卫生部医药卫生科技发展研究中心项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- miRNA在胶质瘤化疗耐药中的研究进展被引量：1
- 2011年
- 化疗现作为胶质瘤的常规治疗手段之一,对改善病人的预后起了重要的作用,而耐药是化疗失败的常见原因。胶质瘤化疗耐药的机制很复杂,包括DNA甲基化,基因突变等。microRNA(miRNA)是一类非编码的内源性小分子RNA,进化上保持高保守性,对基因表达进行转录后水平的调控。国内外学者对miRNA在肿瘤耐药中的作用做了积极的探索,发现miRNA在其中起十分重要的作用。本文对胶质瘤耐药相关的miRNA进行综述。
- 王洁陈忠平
- 关键词：MIRNA耐药胶质瘤
- 替莫唑胺联合干扰素α/β治疗胶质瘤移植瘤的实验研究被引量：1
- 2011年
- 背景与目的:6-氧甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA-methyl transferase,MGMT)是肿瘤对甲基化类药物耐药的重要原因之一。替莫唑胺(temozolomide,TMZ)常规方案对MGMT阳性胶质瘤的化疗效果不理想。本实验在动物体内观察干扰素α/β(interferonα/β,IFNα/β)联合替莫唑胺对MGMT阳性胶质瘤的治疗作用,并进一步探讨了IFNα/β对MGMT、核因子NF-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)表达的影响。方法:建立MGMT阳性胶质瘤干细胞SKMG-4G、U251G裸鼠皮下移植瘤模型,成瘤后将裸鼠随机分为空白对照组、TMZ组、IFNα组、IFNβ组、TMZ+IFNα组和TMZ+IFNβ组,每组各5只荷瘤鼠,成瘤后7天分别给予药物治疗,观察动物体重、肿瘤的生长情况;同时采用免疫组织化学法及蛋白免疫印记法检测瘤组织中MGMT蛋白和NF-κB蛋白的表达。结果:药物处理对动物体重没有明显的影响。TMZ组、IFNα组、IFNβ组、TMZ+IFNα组和TMZ+IFNβ组肿瘤生长均低于空白对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。TMZ对SKMG-4G、U251G移植瘤的抑瘤率分别为35.2%±2.28%、16.7%±1.96%。当TMZ与IFNα或IFNβ联合应用时,能够更为显著地抑制肿瘤的生长,TMZ+IFNα组和TMZ+IFNβ组对SKMG-4G移植瘤的抑瘤率分别为58.4%±4.34%和63.4%±1.08%,对U251G移植瘤的抑瘤率分别为41.1%±8.66%和44.5%±1.90%,与相应的单独用药组比较,差异存在统计学意义(P﹤0.05)。TMZ+IFNα组和TMZ+IFNβ组的MGMT、NF-κB蛋白表达明显低于TMZ组,且MGMT与NF-κB表达呈正相关。结论:IFNα/β联合TMZ有协同的抗肿瘤作用,其机制可能与干扰素α/β下调胶质瘤内NF-κB继而下调MGMT的表达相关。
- 王洁沈冬陈芙蓉吴明玮李聪陈忠平
- 关键词：胶质瘤替莫唑胺核因子ΚB
- MicroRNA调节胶质瘤化疗耐药的靶点被引量：2
- 2012年
- 目前化疗已作为胶质瘤术后的常规治疗手段之一,对改善患者的预后起了重要的作用,而耐药是化疗失败的常见原因。胶质瘤对化疗耐药的机制很复杂,目前已经发现细胞色素P450和ABC药物外排泵参与了胶质瘤耐药过程。胶质瘤细胞内耐药基因及其相关蛋白的异常表达、胶质瘤干细胞的异常增殖等也参与其耐药机制。MicroRNAs(miRNAs)是一类非编码的内源性小分子RNA,对基因表达进行转录后水平的调控。有些miRNAs在胶质瘤中的表达是上调的,但有些却是下调的。有一些miRNAs可以促进胶质瘤的增殖、迁移、耐药等;相反,一些miRNAs具有抑制肿瘤生长和提高肿瘤对化疗药敏感性的作用。近年来,越来越多的研究表明肿瘤对抗肿瘤药物的敏感性受miRNAs的影响,在肿瘤中miRNAs通过其相应的靶点调控化疗药物对肿瘤的敏感性。本文将对胶质瘤中miRNAs通过其相应的靶点调控化疗药物对胶质瘤的敏感性进行综述。
- 孙衍昶王洁张宗平陈忠平
- 关键词：MICRORNAS胶质瘤靶点耐药
- MicroRNA-181b提高U87细胞对VM-26的敏感性研究被引量：1
- 2013年
- 背景与目的:MicroRNA(miRNA)参与肿瘤发生发展的诸多过程,并参与调节多种抗肿瘤药物的敏感性。本研究探讨恶性胶质瘤中miR-181b对VM-26(teniposide)化疗敏感性的影响。方法:以荧光定量PCR法检测miR-181b在高级别胶质瘤中的表达,并利用CCK-8细胞毒性实验检测高级别胶质瘤患者细胞对VM-26的化疗敏感性;并通过慢病毒感染构建稳定高表达miR-181b的U87/181b细胞及其对照组U87/nc,在荧光显微镜下观察其转染率及荧光定量PCR法检测其中miR-181b的表达;进而利用CCK-8细胞毒性实验检测U87/181b和U87/nc细胞对VM-26的敏感性,利用流式细胞仪检测VM-26作用72小时后U87/181b和U87/nc的凋亡情况。结果:在高级别胶质瘤中,miR-181b的表达与VM-26的敏感性呈正相关(r=-0.691,P﹤0.01),也就是miR-181b高表达肿瘤对VM-26的敏感性高。qPCR检测miR-181b在U87/181b(0.699±0.023)的表达显著高于U87/nc(0.019±0.001)(P﹤0.05)。CCK-8检测结果显示U87/181b[IC50:(1.25±0.12)μg/mL]对VM-26的敏感性显著高于U87/nc[IC50:(6.24±0.88)μg/mL](P﹤0.05)。经VM-26处理后U87/181b凋亡率(69.41±0.77)明显高于U87/nc(37.93±2.90)(P﹤0.05)。结论:在高级别胶质瘤高表达miR-181b的肿瘤对VM-26的敏感性高;在胶质瘤细胞U87中增加miR-181b表达可以提高对VM-26的敏感性。
- 孙衍昶郭琤琤赛克王翦王洁陈芙蓉张宗平陈忠平
- 关键词：胶质瘤VM-26耐药性
- 脑胶质瘤中miR-181b的表达及临床意义被引量：1
- 2013年
- 背景与目的:miR-181b在多种肿瘤中表达异常,并参与调节多种抗肿瘤药物的敏感性。研究发现miR-181b在胶质瘤中具有起类似抑癌基因的作用,可作为胶质瘤的独立预后指标。本研究旨在进一步探讨恶性胶质瘤中miR-181b表达的临床意义及miR-181b对替莫唑胺化疗敏感性的影响。方法:收集不同病理级别胶质瘤标本,以荧光定量PCR法检测其中miR-181b的表达,分析其与胶质瘤病理分级及患者预后的关系;利用CCK-8细胞毒性实验检测患者恶性胶质瘤细胞对替莫唑胺的敏感性,并分析其与miR-181b表达的关系。结果:miR-181b在胶质瘤组织中的表达显著低于正常脑组织(P<0.05),miR-181b的表达水平分别为:正常脑组织3.69±0.477,WHOⅠ级2.56±0.354,WHOⅡ级0.81±0.222,WHOⅢ级0.42±0.130,WHOⅣ级0.21±0.067。miR-181b表达低的患者中位生存期为370±37天,而miR-181b表达高的患者中位生存期为493±60天(P<0.05)。在高级别胶质瘤中,miR-181b的表达与替莫唑胺的敏感性呈正相关(r=-0.576,P<0.001)。结论:miR-181b在胶质瘤中的表达与胶质瘤的病理级别呈负相关,而与脑胶质瘤患者预后呈正相关,与高级别胶质瘤对替莫唑胺的敏感性呈正相关。
- 王洁孙衍昶陈芙蓉赛克李聪陈忠平
- 关键词：胶质瘤病理分级预后替莫唑胺
- 干扰素α/β联合替莫唑胺治疗胶质瘤干细胞移植瘤的实验研究
- 目的探讨干扰素α/(interferon α/,IFNα/)联合替莫唑胺(temozolomide,TMZ)对6-氧甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA-methyl transfera...
- 王洁沈冬仇志坤陈芙蓉吴明玮李聪陈忠平
- 关键词：胶质瘤替莫唑胺核因子KB
- 文献传递
