杨琛懋
- 作品数：18 被引量：35H指数：4
- 供职机构：上海医药工业研究院更多>>
- 发文基金：上海市科委纳米专项基金上海市青年科技启明星计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 关于GLP实验室仪器验证的探讨
- 仪器验证(Equipment Qaulifacation,EQ),在近年来得到制药业和非临床研究机构的重视,其直接目的是为了与现行法规和质量要求保持一致。国家药监局在2007年4月最新印发的《药物非临床研究质量管理规范认...
- 杨琛懋马璟
- 关键词：GLP管理规范
- 文献传递
- SPECT在犬肾功能检测中的应用
- 2007年
- 目的探讨单光子发射计算机体层显像仪(SPECT)技术在药物非临床研究—实验动物肾功能检测中的应用。方法犬静脉滴注某一类新药抗生素的长期毒性试验中,以血清生化检测、尿检、病理组织学检测(包括超微结构)和SPECT方法检测动物肾脏功能受损情况,对检测的结果进行汇总和比较。结果以SPECT检测GFR,结果显示在给药6周后各给药组与对照组差异显著,而在停药4周后,中、高剂量组GFR仍较大幅度低于对照组。生化结果亦显示给药6周时高剂量组CCR较低,但低、中剂量组不明显,而在停药4周时,见低、高剂量组低于对照,中剂量组反而高于对照组。有1例低剂量组动物于给药6周时生化、尿液及光镜检查均未发现明显异常,但SPECT检查结果显示其GFR低于对照组,以电镜对该动物进行肾细胞超微结构检查,发现线粒体嵴断裂、基质变空,自生性溶酶体多,间质纤维增生等现象,支持SPECT检测的结果。结论肾脏的代偿功能很强,所以当肾小球滤过功能已经降低时,SCR水平仍可在正常范围,直至肾脏已广泛破坏,SCR的变化才显现出来,此时SCR对测定肾功能衰竭的进一步发展才比较准确。从各项检查数据看,生化方法因为要收集动物24h尿液,可能存在样品污染,因此检测灵敏度和稳定性不及SPECT;同时一些细胞功能出现早期变化时,病理组织检查往往不易发现,而SPECT检测GFR有准确、快速和灵敏的特点。
- 杨琛懋马璟
- 关键词：肾功能检测
- 氯胺酮对HepG2细胞线粒体功能的影响
- 2015年
- 目的评价氯胺酮的线粒体毒性,从而探讨氯胺酮可能的毒性机制。方法 Hep G2细胞培养基中分别加入齐多夫定10~2000μmol·L-1培养7 d,或加入氯胺酮50~3000μmol·L-1培养24 h,CCK8细胞计数法测定细胞存活率。Hep G2细胞培养基中分别加入齐多夫定100μmol·L-1培养7 d后,或加入氯胺酮100和1200μmol·L-1培养24 h,化学发光法检测胞内ATP合成水平,荧光探针法检测胞内钙离子浓度、活性氧及线粒体膜电位（ΔΨm）的变化,同时设齐多夫定1000μmol·L-1用于实时荧光定量PCR检测线粒体DNA（mt DNA）表达水平的变化。结果与正常对照组相比,齐多夫定10~2000μmol·L-1可以抑制细胞存活,IC50为100μmol·L-1;氯胺酮1000~3000μmol·L-1抑制细胞存活,IC50为1200μmol·L-1。与正常对照组相比,齐多夫定100μmol·L-1组线粒体ATP合成水平显著下降（P〈0.05）,胞内钙离子浓度明显升高（P〈0.05）,活性氧水平显著升高（P〈0.05）,ΔΨm显著下降（P〈0.05）,而1000μmol·L-1可以明显干扰mt DNA表达水平（P〈0.05）。氯胺酮100μmol·L-1组ATP合成水平明显下降（P〈0.05）,其他指标均无显著性差异;氯胺酮1200μmol·L-1组ATP合成水平显著下降（P〈0.01）,活性氧水平和胞内钙离子浓度显著升高（P〈0.01）,ΔΨm显著下降（P〈0.05）,mt DNA水平无明显改变。结论氯胺酮可以通过干扰线粒体代谢功能而诱导线粒体损伤。
- 王雁汤纳平惠涛涛富欣李华杨琛懋周国民马璟
- 关键词：氯胺酮HEP线粒体药物毒性
- SIPI5052抗缺血性脑卒中神经保护剂新药开发
- 李建其黄丽瑛翁志洁金华闵旸黄朝峰曹采平陈允发陆敏张兵广桂珠周一萌马景杨琛懋张椿年苏定洪刘昌孝
- 脑卒中是目前人类第三大死因，其发病率在我国占首位，目前临床上缺乏安全有效、针对性强的治疗药物，国外各大制药机构纷纷投入大量的财力开发此类新药，但研究大多处于各期临床开发阶段。SIPI5052为化学合成的芳烷甲酰基哌嗪类新...
- 关键词：
- 关键词：缺血性脑卒中神经保护剂
- 甘氨双唑钠对SD大鼠长期毒性试验
- 2007年
- 甘氨双唑钠(CM-Na),由上海第二军医大学放射医学研究所研制的一种新型肿瘤定位辐射增敏剂。本实验主要观察SD大鼠连续腹腔注射甘氨双唑钠3个月后,对机体产生的毒性反应及其严重程度,评价重复用药的安全性,为制定临床用药方案提供参考。
- 周国民冯怡刘良辉潘严杨琛懋蒋建强季敏凤程炜珏
- 关键词：甘氨双唑钠SD大鼠长期毒性试验
- 甘氨双唑钠对SD大鼠长期毒性试验
- 甘氨双唑钠(CM-Na),由上海第二军医大学放射医学研究所研制的一种新型肿瘤定位辐射增敏刺。本实验主要观察 SD 大鼠连续腹腔注射甘氮双唑钠3个月后,对机体产生的毒性反应及其严重程度,评价重复用药的安全性,为制定临床用药...
- 周国民冯怡刘良辉潘严杨琛懋蒋建强季敏凤程炜珏
- 关键词：甘氨双唑钠SD大鼠长期毒性试验
- 文献传递
- 毒理基因组学在肾毒性研究中的应用进展被引量：3
- 2006年
- 杨涛杨琛懋钱蓓丽马璟
- 关键词：基因芯片
- 甘氨双唑钠(CM-Na)Beagle犬长期毒性实验的研究
- 甘氨双唑钠(CM-Na),由上海第二军医大学放射医学研究所研制的一种新型肿瘤定位辐射增敏剂。本实验主要观察Beagle犬连续静脉滴注甘氨双唑钠3个月后,由于积蓄而对机体产生的毒性反应及其严重程度,评价重复用药的安全性,为...
- 周国民冯怡刘良辉潘严叶义豪浦瑞麟杨琛懋蒋建强季敏凤程炜珏
- 关键词：甘氨双唑钠BEAGLE犬长期毒性
- 文献传递
- GLP实验室仪器设备管理
- 实施药物非临床研究质量管理规范(GLP)的目的是保证新药毒理研究实验数据的真实、可靠,而实验室仪器设备的正常运行是达到这一目的的先决条件,因此国内外 GLP 规范均有关于仪器设备的规定要求。现结合对 GLP 规范的理解及...
- 马璟杨琛懋
- 关键词：SOPGLP
- 文献传递
- 纳米和微米二氧化钛急性经口毒性的比较被引量：2
- 2009年
- 目的探讨小鼠经口灌胃纳米二氧化钛后的急性毒性反应。方法以5g／kg剂量分别用纳米二氧化钛和微米二氧化钛单次经口灌胃染毒小鼠，观察14d后处死，比较纳米二氧化钛和微米二氧化钛对小鼠体重、摄食量、血清生化指标及脏器系数的影响。结果纳米二氧化钛对小鼠体重、脏器系数没有明显影响；实验期间，小鼠的摄食量逐渐增加；纳米二氧化钛染毒雌性组天冬氨酸转氨酶（AST）活力明显低于微米二氧化钛组，差异有统计学意义（P〈0．01），且肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）与微米二氧化钛组、对照组相比，差异亦有统计学意义（P〈0．05）。微米二氧化钛雌性组肌酸激酶（CK）活力明显高于对照组；纳米二氧化钛雄性组CK、乳酸脱氢酶（LDH）、α-羟丁酸脱氢酶（α-HBDH）活力明显高于微米二氧化钛组，微米二氧化钛雄性组LDH、α-HBDH活力明显低于对照组，纳米二氧化钛雄性组CK活力明显高于对照组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论纳米二氧化钛染毒未见明显的急性毒性反应，但对血液生化指标可能有一定的影响，且与微米二氧化钛的影响不同。
- 张水华梅其炳杨琛懋马璟
- 关键词：二氧化钛急性毒性试验血清生化指标生物学
