李晓天
- 作品数：79 被引量：424H指数：13
- 供职机构：郑州大学药学院更多>>
- 发文基金：河南省科技攻关计划国家高技术研究发展计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学文化科学更多>>
- 氧化苦参碱大鼠肠道吸收机理及吸收部位的研究被引量：21
- 2005年
- 目的探明氧化苦参碱在大鼠肠道各区段的吸收动力学特征、吸收部位及吸收机制,以期对药物长效缓释制剂的设计提供重要依据。方法采用大鼠在体肠灌流吸收实验,研究了氧化苦参碱的吸收部位和吸收动力学特征。结果氧化苦参碱在肠道的吸收呈现一级吸收动力学特征且吸收机制为被动转运。药物在小肠部位吸收良好,吸收速度按空肠、回肠、十二指肠、结肠的顺序依次下降,吸收速率常数依次为0.237、0.225、0.200和0.062h-1。结论氧化苦参碱的吸收窗比较长,适于制备缓释给药系统。
- 王素军王广基李晓天杨敏阮金秀张振清
- 关键词：氧化苦参碱被动转运大鼠肠道动力学特征吸收速率常数缓释给药系统
- ^(18)F标记多肽在肿瘤受体显像中的研究进展
- 2015年
- PET可定性、定量、可视化肿瘤特定分子的表达、活性以及生物变化,对肿瘤的早期诊断、治疗和预后评估以及新药开发等具有重要意义。分子探针是进行PET研究的先决条件。多肽具有亲和力高、组织渗透迅速、血液中清除快速、免疫原性低和合成方便等优点,为PET分子探针的研发开辟了一条新的途径。18 F具有高正电子效率、低正电子能量和相对较短的物理半衰期等优点,在多肽标记中得到广泛应用。本文主要对18 F标记多肽在肿瘤受体显像中的研究进展进行综述。
- 刘娉杨润琳杨敏李晓天
- 关键词：氟脱氧葡萄糖F18分子显像分子探针肿瘤
- 分光光度法测定血浆中黑色素含量的方法学研究被引量：1
- 2016年
- 黑色素纳米材料（MNP）易与金属离子螯合,本文建立了分光光度法测定铁过载模型鼠血浆中MNP含量的方法,为MNP治疗铁过载提供基础。MNP标准溶液在200-800 nm波长范围内扫描呈全波谱吸收,选定490 nm波长为检测波长,且在5-100μg/m L浓度范围内线性关系良好。不同浓度的Fe^3＋对MNP吸收无影响。该方法快速、操作简便且重现性好,可有效用于血浆中MNP的含量测定。
- 张朋俊杨润琳杨敏柏志成李晓天
- 关键词：黑色素血浆
- 蒙特卡洛模拟方法优化氟罗沙星临床最佳给药方案被引量：6
- 2014年
- 目的基于临床前药效学(PD)和临床药动学(PK)的实验数据资料,进行给药方案的Monte carlo模拟,确定氟罗沙星的最佳给药剂量,从而优化其临床给药方案。方法结合氟罗沙星的药敏实验及临床药动学等PK/PD相关实验数据资料,以口服氟罗沙星片200、300和400mg每日1次(Qd),3种给药方案,治疗近几年来河南地区常见的临床分离致病菌。进行Monte carlo模拟,将获得的累积反应分数(CFR)做给药方案的比较。结果以CFR>90%的给药方案为最佳给药方案,对于大肠埃希菌和淋球菌引起的感染,仅需口服200mg(Qd);对硝酸盐阴性杆菌、肠杆菌属和哈夫尼亚菌属引起的感染,口服300mg(Qd);对于表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌、志贺菌属、肺炎克雷伯菌、柠檬酸杆菌属、普通变形菌、肺炎链球菌、沙门菌属和金黄色葡萄球菌(MSSA)引起的感染,口服400mg(Qd)可获得预期满意的临床疗效并能有效预防细菌耐药性产生。结论临床中针对不同耐药菌感染的给药方案治疗所需要的给药剂量存在着明显差异,使用氟罗沙星要根据致病菌从而选择合适的剂量。
- 吴干斌张军周建华李晓天
- 关键词：氟罗沙星MONTECARLO模拟药动学药效学
- 龙胆苦苷对佐剂性关节炎大鼠的抗炎作用被引量：13
- 2020年
- 目的:通过研究龙胆苦苷(GPS)对佐剂性关节炎大鼠(AA)的治疗作用,探讨其对于大鼠炎症反应的影响。方法:36只雄性SD大鼠随机分为6组,每组6只,分别为正常组,模型组,GPS低、中、高剂量组、甲氨蝶呤(MTX)组。除正常组,其余大鼠建立AA模型,在大鼠右后趾足垫内皮内注射0. 1 m L完全弗氏佐剂(CFA)。造模成功后,各组连续给药7 d,1次/d,GPS低、中、高剂量组灌胃给药剂量为30,60,120 mg·kg-1,MTX组腹腔注射给药剂量为0. 2 mg·kg-1,正常组与模型组灌胃给予等量的生理盐水。开始给药后每天使用数字游标卡尺及足趾容积测量仪记录各组大鼠的足厚度、足体积,第7天使用小动物活体成像以及苏木素-伊红染色的方法对大鼠的踝关节进行X射线检查和病理组织学检查。实验结束后大鼠腹主动脉取血,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒测定血清中白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定滑膜组织中IL-6,TNF-αm RNA水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠大鼠足体积及足厚度,血清IL-6,TNF-α水平和滑膜组织中IL-6,TNF-αm RNA水平显著升高(P <0. 01)。与模型组比较,各给药组大鼠足体积及足厚度结果显著下降(P <0. 01);血清TNF-α水平显著下降(P <0. 01);滑膜组织中IL-6,TNF-αm RNA水平明显下降(P <0. 05,P <0. 01)。此外,X射线检查及病理组织学检查结果发现GPS对于AA大鼠的踝关节也有保护作用。结论:龙胆苦苷通过抑制血清IL-6,TNF-α水平及滑膜组织中IL-6,TNF-αm RNA水平发挥对AA大鼠的保护作用。
- 谢小倩李贺李贺刘晶晶万志杰罗沙沙赵则月李晓天
- 关键词：龙胆苦苷佐剂性关节炎类风湿性关节炎抗炎
- 左氧氟沙星在大鼠体内的时辰药动学被引量：6
- 2007年
- 目的:研究左氧氟沙星在大鼠体内的时辰药动学。方法:大鼠不同时间口服给予左氧氟沙星20 mg/kg后,采用反相高效液相色谱法测定其血浆药物浓度,并求算其药动学参数。结果:大鼠分别于8 001、6 00及24 00给药后,其主要药动学参数:Cmax分别为2.37、2.02和2.85 mg/L;tmax分别为0.56、0.50和0.62 h;AUC0-∞分别为11.23、9.89和11.77 mg.h.L-1;t1/2分别为4.23、3.51和4.46 h;CLs分别为0.39、0.57和0.36 L.kg-1.h-1。其各时间点主要药动学参数无统计学差异。结论:左氧氟沙星在大鼠体内的药动学没有明显的时间节律性变化。
- 李晓天王红娟王天奎王素军
- 关键词：左氧氟沙星高效液相色谱法药动学时间节律
- 结合克拉霉素、硝呋太尔栓治疗非淋菌性宫颈炎患者的疗效分析被引量：1
- 2019年
- 目的探析非淋菌性宫颈炎采用硝呋太尔栓、克拉霉素治疗的临床效果。方法纳入2018年3月到2019年1月本院收治的66例非淋菌性宫颈炎患者,根据随机化原则分为参照组和试验组,参照组(n=33)采用克拉霉素治疗,试验组(n=33)采用克拉霉素+硝呋太尔栓治疗。比较两组治疗效果。结果与治疗后的参照组对比,试验组总疗效更高,有统计学差异(P<0.05);两组副作用对比接近,P>0.05,无统计学意义。结论克拉霉素与硝呋太尔栓联用于非淋菌性宫颈炎患者中安全有效,值得临床推广。
- 李欣欣李晓天
- 关键词：非淋菌性宫颈炎克拉霉素副反应
- CYP2B6*6基因多态性对依法韦仑在中国人群药动学的影响(英文)被引量：2
- 2016年
- 目的研究中国健康人CYP2B6*6基因多态性对依法韦仑药动学的影响。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)将40名健康中国志愿者分为3组:CYP2B6*1/*1组(n=29),CYP2B6*1/*6组(n=8)和CYP2B6*6/*6组(n=3)。受试者单剂量口服依法韦仑600 mg,收集给药后336 h内的一系列血样,用HPLC-MS/MS法测定依法韦仑的血药浓度并进行药动学分析。结果与CYP2B6*1/*1组相比,CYP2B6*6/*6基因型的志愿者的依法韦仑血药浓度较高(P<0.05);CYP2B6*1/*6组与CYP2B6*6/*6组的主要药动学参数(t1/2、AUC0-336 h和AUC0-∞)均存在显著差异(P<0.05或P<0.01);CYP2B6*1/*6组与CYP2B6*6/*6组的tmax和ρmax无显著差异(P>0.05)。结论 CYP2B6*6等位基因突变能引起代谢表型的改变,影响依法韦仑在中国健康人群的代谢。根据基因型制定个体化给药方案有助于依法韦仑的合理使用。
- 王沛李江峰张胜军王书杰李晓天张莉蓉
- 关键词：依法韦仑CYP2B6基因多态性串联质谱法药动学
- HPLC-MS法测定关附甲素及其在Caco-2细胞上的摄取特性被引量：2
- 2013年
- 目的建立关附甲素的LC-MS测定法,研究其在Ca-co-2细胞上的摄取特性。方法采用ShimadzuVP–ODS,C8柱,(250mm×2.1 mm,5μm),流动相:乙腈∶水=30∶70(V/V),用0.2%冰乙酸溶液,加入二乙胺适量调pH至4.0左右,流速:0.2 ml.min-1,电喷雾离子化(ES1)方式,采用选择性离子检测法,检测离子为正离子,关附甲素的选择性离子:[M+H],m/z 430。考察温度、药物浓度、时间和pH值对关附甲素在Caco-2细胞上摄取的影响。结果关附甲素在0.2～50.0μmol.L-1的范围内呈良好的线性关系(r=0.9988),最低定量限0.2μmol.L-1。关附甲素在Caeo-2细胞上的摄取具有一定的浓度、时间和pH值依赖性,其摄取表现为被动扩散。结论该法灵敏、简单,专属性强,关附甲素在Caco-2细胞上具有良好的摄取。
- 李晓天王素军王广基
- 关键词：关附甲素LC-MSCACO-2细胞PH值
- 铁死亡的生化过程及对肿瘤的影响被引量：11
- 2018年
- 铁死亡(ferroptosis)是近年提出的一种调节性细胞死亡方式,主要依赖于细胞内铁和脂质活性氧(reactive oxygen species,ROS)积累所引起的细胞死亡。铁死亡的发生与多种生物化学过程密切相关,包括多不饱和脂肪酸、铁和氨基酸代谢,以及谷胱甘肽、磷脂、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)和辅酶Q10的生物合成。与正常细胞相比,肿瘤细胞内ROS水平通常较高,因而与ROS有关的铁死亡对肿瘤疾病的影响引人注目。在调节肿瘤细胞如卵巢恶性肿瘤、头颈部癌、弥漫性大B细胞淋巴瘤、肝癌,以及横纹肌肉瘤的生长和增殖中,铁死亡发挥了不可忽视的作用。本文主要阐述了各种生物化学过程对铁死亡的影响,以及铁死亡在肿瘤疾病中的研究进展,为肿瘤疾病的治疗提供新思路。
- 李瑶琪杨敏李晓天
- 关键词：代谢脂质过氧化铁肿瘤
