张阳
- 作品数：23 被引量：64H指数：5
- 供职机构：北京大学肿瘤医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生哲学宗教交通运输工程电子电信更多>>
- 抗APP<,CT97>单克隆抗体的制备
- 该文通过基因重组技术,在大肠杆菌中诱导表达出APP C端97个氨基酸的融合蛋白(APP<,CD97>), 经过直链淀粉树脂(Amylose Resin)亲和层析达到较高纯度.以纯化的APP<,CD97>融合蛋白常规免...
- 张阳
- 关键词：淀粉样前体蛋白单克隆抗体
- 随机生存森林:基于机器学习算法的生存分析模型被引量：11
- 2021年
- 传统的生存分析方法虽在生物医学领域已有广泛应用,但需满足一些前提假设。随机生存森林方法可克服这一弱点。本文以美国梅奥诊所的肝脏原发性胆汁肝硬化的数据为例,从随机生存森林的原理、建模步骤、实例演示和适用性讨论等方面进行阐述,以期为读者进行生存分析提供新的思路和方法。
- 陈哲许恒敏李哲轩张阳周彤游伟程潘凯枫李文庆
- 关键词：人工智能
- 幽门螺杆菌感染与胃癌关联的流行病学研究被引量：9
- 2022年
- 胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一,严重威胁人类健康。幽门螺杆菌感染在胃癌的发生发展过程中起重要作用,是公认的胃癌的危险因素。根除幽门螺杆菌感染可以预防胃癌的发生,但开展大规模人群筛查及根除治疗的可行性和健康效应仍需进行探索和论证。
- 金秋雨张阳李哲轩周彤张婧莹游伟程李文庆潘凯枫
- 关键词：胃癌幽门螺杆菌流行病学
- 山东省临朐县参与国家上消化道癌早诊早治项目居民饮酒相关尿蛋白质组学特征被引量：1
- 2021年
- 采用液相色谱串联质谱,对山东省临朐县于2018年11月22日—12月7日期间参与国家上消化道癌早诊早治项目的223名40~69岁居民进行尿蛋白质组学检测,分析饮酒相关蛋白质组学图谱和个体尿蛋白。饮酒组与不饮酒组的尿蛋白质图谱有明显差异,饮酒组中有26个尿蛋白表达上调,20个尿蛋白表达下调(P值均<0.05)。差异蛋白具有酶抑制剂活性和磷脂结合功能,富集于近端小管碳酸氢盐再生、凝血与补体级联和胆固醇代谢等通路。补体因子I(CFI)、血管紧张素转换酶2(ACE2)和蛋白C抑制剂(SERPINA5)的蛋白表达量与每日饮酒量呈正相关。
- 樊桦李雪郑乃仁黄莎周彤李哲轩张阳张婧莹游伟程潘凯枫李文庆
- 关键词：饮酒蛋白质组学
- 2012—2019年山东省临朐县胃癌发病与死亡趋势分析被引量：3
- 2021年
- [目的]分析山东省临朐县2012—2019年间胃癌发病率与死亡率年度变化趋势及年龄组变化情况。[方法]根据收集整理的临朐县2012年1月1日至2019年12月31日肿瘤发病和死亡登记资料,计算各年度胃癌粗发病/死亡率和中国人口标化发病/死亡率,结合Joinpoint线性回归分析模型来估计发病率及死亡率的年度变化百分比(annual percentage change,APC),以期评价胃癌发病率与死亡率变化趋势。分析2012—2019年合计胃癌发病/死亡率年龄别变化情况并通过Permutation检验探索发病与死亡的年龄转折点。[结果]2012—2019年间胃癌新发病例4731例(含贲门癌309例和非贲门癌4422例),因胃癌死亡3087例(含贲门癌125例和非贲门癌2962例),当地胃癌以非贲门癌为主。2012—2019年间胃癌总体粗发病率和粗死亡率分别为65.48/10万和42.13/10万,中标率分别为48.98/10万和30.99/10万。Joinpoint线性回归分析结果显示,2012—2019年间胃癌粗发病率和粗死亡率整体均呈下降趋势(粗发病率APC=-4.5%;粗死亡率APC=-3.4%),与中标率APC的趋势整体一致。按照胃癌发病部位分层,非贲门癌的粗发病率和粗死亡率合计APC分别为-5.1%和-3.7%,但贲门癌发病率和死亡率趋势整体平稳,略有上升。该地区各年龄别胃癌发病率在40岁之前相对较低,40岁出现转折后随年龄增加而显著上升,Permutation检验发现男性和女性年龄转折点分别出现在40岁、45岁;而死亡率在50岁之前相对较低,男性和女性死亡拐点分别为50岁、55岁。[结论]临朐县胃癌发病率和死亡率均呈明显下降趋势,但仍显著高于全国平均水平。发病率与死亡率均随年龄增加而升高,年龄别发病和死亡分别于40岁和50岁后显著上升,女性发病和死亡的年龄拐点一般比男性晚5岁出现。
- 覃向向李文庆李哲轩刘卫东王乐华张兰福张阳周彤游伟程潘凯枫
- 关键词：胃癌发病率死亡率
- 染色体6p21-22.1遗传多态性与精神分裂症遗传关联的重复验证
- 引言:染色体6p21-p22.1跨越扩展的主要组织相容性复合体(extended majorhistocompati-bility complex,MHC)区,是一个具有高度多态性、基因致密的区域.该区域在欧洲人群、日本...
- 张阳卢天兰阮燕燕王力芳岳伟华张岱
- 关键词：精神分裂症单核苷酸多态性
- 血清环状RNA表达与胃癌关系的探索性研究被引量：4
- 2019年
- 目的分析血清中候选环状RNA表达与胃癌的关系,初步探索其是否具有胃癌早期诊断标志物的潜在应用价值。方法从山东省临朐县人民医院选取48例胃癌病例,并在同期胃镜筛查队列中选择年龄、性别匹配的48例对照。采用实时荧光定量PCR方法对血清中3个候选环状RNA(hsa_circ_002059、hsa_circ_0000096、hsa_circ_0001895)表达水平进行定量检测,并对胃癌组与对照组进行比较。结果胃癌病例中血清hsa_circ_002059、hsa_circ_0000096、hsa_circ_0001895表达阳性率分别为70.8%、47.9%、75.0%,略高于对照组(58.3%、31.3%、60.4%),差异均无统计学意义(均P>0.05)。血清中上述3个候选环状RNA表达水平M(P25~P75)在胃癌组中分别为1.60%(0~5.64%)、0(0~0.61%)、0.91%(0.06%~1.88%),在对照组中分别为0.05%(0~6.07%)、0(0~0.34%)、0.42%(0~1.39%)。多因素分析调整幽门螺杆菌感染、吸烟和饮酒状况后,3种候选环状RNA高表达与胃癌之间的关联强度呈上升趋势,差异无统计学意义(均P>0.05)。进一步将上述3种环状RNA进行组合,对其与胃癌的关系进行联合分析发现,与3种环状RNA均为阴性者相比,随着表达阳性环状RNA个数增加,与胃癌的关联强度呈上升趋势,趋势检验P=0.040。结论本研究初步提示hsa_circ_002059、hsa_circ_0000096、hsa_circ_0001895表达水平可能与胃癌相关。
- 高哈尔刘芬马峻岭李哲轩刘卫东周彤李文庆潘凯枫张阳
- 关键词：肿瘤
- p16基因甲基化与胃黏膜异型增生恶性转化的关系被引量：7
- 2017年
- 目的山东省临朐县是我国北方胃癌高发区之一,人群中胃黏膜异型增生(dysplasia,DYS)病变所占比例较高。DYS是胃黏膜癌前病变发展的高级阶段,具有显著的恶性转化潜能。本研究探讨p16基因甲基化与DYS病变恶性转化的关系,验证其作为胃癌预警标志物的应用价值。方法以胃癌高发现场长期胃镜随访队列为基础,对101例来自山东省临朐县胃癌高发区且随访至2015-12-31的DYS病例,采用Methylight方法定量检测胃黏膜组织p16基因甲基化水平,评价其与DYS进展为胃癌风险的关系。结果在进展为胃癌组,p16基因甲基化百分比中位数(四分位数)为1.30%(0.13%~1.87%),显著高于非进展组的0.67%(0~1.15%),P=0.047。与p16基因低甲基化者相比,高甲基化水平的DYS患者进展为胃癌的风险显著增加,OR=3.67,95%CI为1.31~10.34。进一步分析发现幽门螺杆菌(H.pylori)感染阳性者p16基因甲基化百分比中位数(0.98%)明显高于阴性者(0.01%),P<0.001;分层分析发现,p16基因高甲基化同时H.pylori感染阳性者进展为胃癌的风险进一步增加,OR=5.14,95%CI为1.57~16.82。通过分析p16基因甲基化水平与DYS病例进展为胃癌的时间关系,发现随着胃癌诊断时间的临近,p16基因甲基化水平有缓慢升高的趋势,但差异未见统计学意义。结论胃黏膜组织p16基因甲基化水平升高可作为DYS患者发生恶性转化的潜在预警标志物。
- 高哈尔张阳周静李哲轩马峻岭刘卫东邓大君游伟程潘凯枫
- 关键词：异型增生P16甲基化
- 山东省胃癌高发区人群胃黏膜肠化的预后与标记物表达被引量：2
- 2006年
- 目的:在山东胃癌高发区人群中观察增生型和普通型肠化的预后转归,结合分子标记物的检测比较其进展为异型增生或胃癌的危险性．方法:采用前瞻性研究方法,分析增生型和普通型肠化进展为异型增生或胃癌的危险性．进展组(n=27)的肠化病变选自1992-2001年对山东胃癌高发区的随访研究,对照病例(n= 60)随机选自无进展的肠化病变．根据Padova国际分型,将所选肠化病变重新分为增生型和普通型．用免疫组化法检测pS2,MUC5AC, MUC6,Ki-67在不同肠化病变中的表达．结果:增生型肠化进展为异型增生或癌的危险性为普通型肠化的7．23倍(95％CI 2．59-20．20)．MUC5AC,pS2与肠化进展为异型增生或胃癌的危险性呈负相关,OR值分别为0．27(95％CI 0．10-0．73),0．33(95％CI 0．12-0．90)．Ki-67标记指数在进展组中明显高于未进展组(28．5％±14．3％vs 16．4％±9．8％,P<0．01)．MUC5AC表达阴性的增生型肠化进展为异型增生或胃癌的危险性上升为10．40倍(95％CI 2．99-36．21)．MUC6的表达在进展组中略高于未进展组(OR=1．56,95％CI 0．53-4．60),但差异无统计学意义．结论:增生型肠化进展为异型增生或胃癌的风险明显高于普通型肠化．肠化病变的病理分型如同时结合Ki-67,MUC5AC,ps2等分子标记物的检测,将有助于评估其预后转归．
- 张阳张联潘凯枫游伟程李吉友
- 关键词：KI-67MUC6MUC5AC
- Toll样受体2及Toll样受体9基因多态性与胃癌易感性的关系被引量：14
- 2011年
- 目的探讨Toll样受体2（Toll—like receptor2，TLR2）及TLR9基因多态性与胃癌易感性的关系。方法以山东省临朐县胃癌高发现场人群为基础，选取248例胃癌患者，采用年龄、性别匹配的方法在同一地区按分层随机抽样方法选取496例浅表性胃炎或轻度萎缩性胃炎患者为对照，用聚合酶链式反应一限制性片段长度多态性方法检测TLR2基因rs3804099位点及TLR9基因rs187084位点基因型。采用多因素logistic回归模型并调整年龄、性别、幽门螺杆菌感染及吸烟因素后，计算OR值（95％CI）。结果TLR2基因rs3804099位点TT、TC、CC基因型频率在病例组分别为53．2％（132／248）、39．9％（99／248）、6．9％（17／248），在对照组分别为43．5％（216／496）、46．6％（231／496）、9．9％（49／496），各基因型频率在两组间分布的差异有统计学意义（X^2=6．665，P=0．036）。多因素logistic回归显示，以TT基因型为参照，携带TC＋CC基因型者发生胃癌的风险明显降低（OR=0．68，95％C1：0．50～0．93）。联合效应分析显示，以携带rs3804099位点TC＋CC基因型且未感染幽门螺杆菌者为参照，携带TT基因型并感染幽门螺杆菌者发生胃癌的风险明显增加（OR=3．42，95％CI：2．16～5．42）。TLR9基因rs187084位点TT、TC、CC基因型频率在病例组分别为35．9％（89／248）、50．0％（124／248）、14．1％（35／248），在对照组分别为33．3％（165／496）、49．0％（243／496）、17．7％（88／496），各基因型频率在两组间分布的差异无统计学意义（X^2=1．684，P=0．431）。结论TLR2基因rs3804099位点多态与胃癌发病风险密切相关。
- 曾红梅潘凯枫张阳张联马峻岭周彤苏会娟李文庆李吉友游伟程
- 关键词：胃肿瘤TOLL样受体多态现象
