张贵焘
- 作品数：5 被引量：34H指数：3
- 供职机构：复旦大学上海医学院人体解剖与组织胚胎学系更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- Smad信号通路在骨髓源性心肌干细胞向心肌分化中的作用被引量：12
- 2006年
- 目的研究Smad信号通路在BMP_2诱导的骨髓源性心肌干细胞(MCSCs)向心肌分化中的作用,探讨MCSCs向心肌分化的信号转导机制。方法从SD大鼠骨髓中筛选MCSCs,用骨形态发生蛋白-2(BMP_2)诱导向心肌定向分化。Westernblotting和免疫细胞化学法检测诱导后细胞内磷酸化的Smadl/5/8的表达及其随诱导时间在细胞内分布的变化。RT_PCR检测诱导前后细胞内GATA_4和心肌特异性肌钙蛋白T(cTnT)mRNA的表达。结果BMP_2诱导后15min,细胞内可检测到磷酸化的Smadl/5/8的表达,30min^1h表达明显增加,1h后开始降低,4h呈低表达。BMP_2诱导后15min,磷酸化的Smadl/5/8仅见于胞质中,30min胞质和胞核均见表达,1h主要在胞核内表达。BMP_2诱导后2周,细胞明显表达GATA_4和cTnTmRNA。诱导后4周细胞呈现成熟心肌细胞样形态。用SB203580抑制Smad信号后,GATA_4和cTnTmRNA的表达显著降低,细胞形态变化不明显。结论Smad信号通路在BMP_2诱导MCSCs向心肌分化中发挥重要的介导作用。
- 王新艳谭玉珍王海杰张贵焘贺其志
- 关键词：SMAD信号通路骨形态发生蛋白-2骨髓源性心肌干细胞GATA-4WESTEMBLOTTING
- BMP-2预诱导骨髓源性心肌干细胞移植治疗心肌梗死的实验研究
- 目的:评价骨髓源性心肌干细胞(MCSCs)移植对心肌梗死的治疗作用，探讨BMP-2预诱导对MCSCs移植后心功能改善的作用，为临床应用MCSCs移植治疗缺血性心脏病提供实验依据。
方法:从雄性SD大鼠骨髓中分...
- 张贵焘
- 关键词：心肌梗死缺血性心脏病
- 文献传递
- 骨髓源性心肌干细胞移植治疗心肌梗死的实验研究被引量：15
- 2007年
- 目的研究骨髓源性心肌干细胞(MCSC)移植对心肌梗死的治疗作用。方法通过单细胞克隆培养技术从雄性 SD 大鼠骨髓间充质干细胞(MMSC)中筛选 MCSC。结扎雌性 SD 大鼠的左冠状动脉前降支,建立心肌梗死模型,1周后于梗死区边缘移植 MMSC 和 MCSC。移植后4周,用超声心动图检测心功能变化。取心肌组织作冷冻切片,用 HE 和 Masson 染色法显示瘢痕区的组织结构变化,通过免疫组织化学染色标记血管内皮牛长因子受体-1阳性(VEGFR-1^+)微血管,用图像分析系统测量瘢痕而积和微血管密度。利用原位荧光杂交标记含有 Y 染色体的 MCSC,并检测心肌特异性肌钙蛋白 T(cTnT)的表达。结果筛选的 MCSC 表达 c-kit,心肌早期转录因子 Nkx2.5呈低表达。细胞移植后4周,MCSC 移植组的左室短轴缩短分数(62.9%±2.2%)和左室射血分数(32.8%±1.1%)高于 MMSC 移植组(分别为55.7%±1.6%和28.2%±1.6%)和对照组(分别为42.4%±2.1%和23.6%±1.2%);MCSC 组心肌梗死面积比率(8.7%±0.7%)低于 MMSC 组(12.0%±1.1%)和对照组(16.8%±0.9%)。含有 Y 染色体的 MCSC 表达 cTnT,与受体心肌相续。MCSC 移植组的梗死区周围微血管密度[(101.8±6.2)条/mm^2]大于对照组[(68.4±4.9)条/mm^2],与 MMSC 组[(97.2±3.2)条/mm^2]比较,差异无统计学意义。结论移植入心肌梗死模型的 MCSC 能够分化为功能性心肌,明显改善心功能,并诱导血管新生。MCSC 的移植治疗效果优于 MMSC。
- 张贵焘谭玉珍王海杰敖红国海东黄国英
- 关键词：心肌梗塞干细胞骨髓
- PI3-K/Akt信号通路对骨髓源性心肌干细胞分化的调控作用被引量：14
- 2008年
- 目的研究磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（PI3-K/Akt）信号通路在骨形态发生蛋白-2（BMP-2）诱导骨髓源性心肌干细胞（MCSCs）向心肌细胞分化中的调控作用,探讨MCSCs向心肌细胞分化的信号转导机制。方法利用单克隆培养技术从SD大鼠骨髓中筛选MCSCs,用BMP-2诱导其向心肌细胞定向分化,通过免疫细胞化学标记和Western blotting检测BMP-2诱导后细胞内p-Akt水平的变化,并通过RT-PCR检测心肌早期转录因子和心肌特异基因的表达。结果BMP-2诱导前MCSCs内p-Akt水平较低,诱导后渐增强,20~30min达高峰,1h后逐渐降低。用PI3-K抑制剂Ly294002预处理细胞后,p-Akt水平明显降低。RT-PCR检测显示,诱导前MCSCs的Nkx2.5和GATA-4呈低表达,诱导后2周表达增强,4周表达更加明显。cTnT和Cx-43 mRNA在诱导前未见表达,诱导后2周表达明显,4周表达增强。用Ly294002处理后,细胞的Nkx2.5、GATA-4和cTnT、Cx-43 mRNA的表达显著降低,细胞形态变化不明显。结论BMP-2能诱导MCSCs向心肌细胞分化,PI3-K/Akt信号通路在BMP-2诱导MCSCs向心肌细胞分化中发挥重要的调控作用。
- 国海东张贵焘王海杰王新艳谭玉珍
- 关键词：磷脂酰肌醇-3激酶骨髓源性心肌干细胞骨形态发生蛋白-2细胞分化
- 微环境对心肌干细胞动员和分化的影响被引量：2
- 2007年
- 在成体心脏和骨髓中存在多能性心肌干细胞（cardiac stemcell，CSC）。当心肌发生缺血坏死时，心肌局部微环境发生改变，在粒细胞集落刺激因子、基质细胞衍生因子、骨形态发生蛋白-2和胰岛素样生长因子-Ⅰ等各类因子的作用下，CSC可被动员至心肌缺血区，向心肌细胞、内皮细胞等定向分化，从而修复缺血坏死的心肌。因此，尝试改善心肌局部微环境对于CSC动员或移植治疗缺血性心脏病将具有重要意义。
- 张贵焘谭玉珍王海杰
- 关键词：心肌干细胞微环境心脏
