张训
- 作品数：182 被引量：1,425H指数：19
- 供职机构：南方医科大学南方医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省自然科学基金总后勤部科研项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 晚期糖基化终产物刺激内皮细胞分泌单核细胞趋化蛋白-1信号传导途径被引量：34
- 2003年
- 目的 研究晚期糖基化终产物 (AGE)修饰蛋白对人内皮细胞分泌单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)的影响及其作用的信号传导途径。方法 将培养的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)和人内皮细胞株ECV30 4与不同浓度AGE修饰的人血清白蛋白 (AGE HSA)或牛血清白蛋白 (AGE BSA)共同培养。用Western印迹及酶联免疫吸附法 (ELISA)检测MCP 1蛋白合成及分泌 ,用逆转录PCR(RT PCR)法检测MCP 1mRNA表达 ,用流式细胞术观察细胞内氧化应激 ,用免疫沉淀 激酶活性测定法分析细胞p38丝裂素活化蛋白激酶 (p38 MAPK)活性。结果 AGE HSA和AGE BSA以时间和剂量依赖的方式上调内皮细胞MCP 1mRNA和蛋白的表达并诱导细胞氧化应激和活化p38 MAPK。 5 0 μg/mlAGE HSA与HUVEC共同培养 12h ,使细胞上清中的MCP 1浓度由 4 8 3pg/μg± 0 6pg/μg蛋白上升至 14 8 1pg/μg± 12 6pg/μg蛋白 (P <0 0 1)。5 0 μg/mlAGE HSA与HUVEC共同孵育 30min ,使p38 MAPK的磷酸化活性升高 91%± 14 % (P <0 0 1)。抗氧化剂或p38通路特异阻断剂SB 2 0 35 80能够阻断AGE修饰蛋白诱导的MCP 1表达。结论 AGE修饰蛋白能够通过p38 MAPK信号传导途径上调内皮细胞分泌MCP 1,这一作用是经氧化应激机制介导。
- 郭志坚侯凡凡梁敏王力张训刘志强
- 关键词：糖基化终产物内皮细胞单核细胞趋化蛋白-1信号传导途径
- 晚期糖基化终产物修饰的β_2-微球蛋白刺激人关节滑膜细胞分泌促炎症细胞因子被引量：1
- 2001年
- 目的 旨在探讨晚期糖基化终产物 (AGEs)修饰的 β2 微球蛋白 (AGE β2 m)对人关节滑膜细胞的病理生物学作用。方法 分离、培养正常人关节B型滑膜细胞 ,与AGE β2 m共同孵育 ,用ELISA法检测培养上清液中肿瘤坏死因子 α(TNF α)和白细胞介素 1β (IL 1β)水平。 结果 AGE β2 m诱导滑膜细胞分泌TNF α和IL 1β ,诱导作用具有时间和剂量依赖规律。抗AGE受体抗体预处理滑膜细胞能明显抑制AGE β2 m引起的TNF α和IL 1β分泌。结论 AGE β2 m通过AGE受体介导的作用 ,刺激人类关节B型滑膜细胞产生TNF α和IL 1β ,这种生物学效应可能参与了透析相关性淀粉样变 (DRA)时关节局部的炎症反应和组织损伤。
- 郭君其侯凡凡张训
- 关键词：晚期糖基化终产物关节滑膜白细胞介素1透析相关性淀粉样变DRA
- 活性炭、大孔树脂Amberlite XAD－7血液灌流对大鼠内毒素休克的防治作用被引量：7
- 1996年
- 观察了活性炭、大孔树脂ＡｍｂｅｒｌｉｔｅＸＡＤ－７血液灌流对大鼠内毒素休克的防治作用。表明：活性炭可显著降低大鼠血浆内毒素（ＬＰＳ）、白细胞介素１（ＩＬ－１）水平（Ｐ＜０．０１），而对肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）的降低作用不明显。ＡｍｂｅｒｌｉｔｅＸＡＤ－７灌流组ＬＰＳ、ＩＬ－１水平与假灌流组比较无显著差异，ＴＮＦ水平明显低于假灌流组（Ｐ＜０．０５）。在开始灌流后３ｈ，两个治疗组的收缩压均较假灌流组明显改善（Ｐ＜０．０５）。并且活性炭、树脂血液灌流组存活时间与假灌流组比有显著差异（Ｐ＜０．０５）。ＬＰＳ攻击后６ｈ，活杀大鼠进行病理检查，两个治疗组肺、肠、肾、肝等脏器损害较轻。由此提示，通过体外血液灌流清除循环中致病递质可能是治疗内毒素休克的另一有价值的新途径。
- 张国华张训侯凡凡
- 关键词：内毒素血液灌流休克活性炭
- 血管炎患者抗中性粒细胞胞浆抗体检测的意义被引量：10
- 1996年
- 了解血管炎的发病机理、诊断和分类。方法采用间接免疫荧光法（ＩＦ）和酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）对５０例各类血管炎作血抗中性粒细胞胞浆抗体（ＡＮＣＡ）的定性及定量检测，同时应用ＰＥＧ－紫外分光定量法作循环免疫复合物（ＣＩＣ）水平测定。结果在结节性血管炎和变应性血管炎特别是前者的发病中，ＡＮＣＡ可能起较主要的作用，ＡＮＣＡ水平升高且定性呈阳性尤其是核周型ＡＮＣＡ阳性者，可能代表一组伴肾脏受累的血管炎患者。结论通过ＡＮＣＡ定性、定量及ＣＩＣ水平的检测，有助于血管炎的分类及诊断，并可用于判断器官受累的程度及评价治疗效果。
- 杨敏张训
- 关键词：血管炎抗中性粒细胞胞浆抗体循环免疫复合物
- 晚期糖基化终产物通过p38信号通路抑制内皮细胞合成一氧化氮的研究被引量：24
- 2002年
- 目的 研究晚期糖基化终产物 (AGE)修饰蛋白对内皮细胞生成一氧化氮 (NO)的作用及p38丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK)信号传导通路在此病理过程中的作用。方法 用来自培养的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)和人内皮细胞株ECV30 4。将内皮细胞与不同浓度的AGE修饰人血清白蛋白(AGE HSA)、AGE修饰牛血清白蛋白 (AGE BSA)在体外共同培养。用Griess法检测培养上清的NO水平 ;用免疫沉淀 激酶活性测定法测定细胞p38 MAPK活性。结果 AGE HSA和AGE BSA以时间和剂量依赖的方式抑制内皮细胞生成NO ,同时导致p38信号通路激活 ;未经修饰的HSA和BSA无此作用 ,AGE HSA和AGE BSA的抑制作用亦无明显差异 (P >0 .0 5 ) ;p38通路特异阻断剂SB 2 0 35 80完全阻断AGE修饰蛋白对内皮细胞生成NO的抑制效应 ,提示AGE修饰蛋白对内皮细胞的这一生物学作用是由p38通路介导的。AGE修饰蛋白激活HUVECp38通路。在AGE修饰蛋白作用 10min时 ,p38激酶磷酸化活性明显升高 ,在 30min时到达高峰 ,在 12 0min时回到基础水平。p38磷酸化激酶的磷酸化作用随着AGE修饰蛋白浓度的增高而加强。以ECV30 4细胞株为靶细胞时 ,AGE修饰蛋白对p38通路的活化作用与对HUVEC相同。AGE BSA对内皮细胞p38通路的活化作用与AGE HSA相同。结论本研究证实 ,AGE修饰蛋白能?
- 郭志坚侯凡凡张训刘志强王力
- 关键词：信号通路晚期糖基化终产物一氧化氮丝裂素激活蛋白激酶
- 血液透析方式对透析相关性高血压的影响被引量：1
- 2005年
- 张训
- 关键词：并发高血压透析相关性透析方式血压控制降压药服药后
- 转化生长因子β1在实验性慢性环孢素A肾病中的作用被引量：14
- 2000年
- 目的 观察转化生长因子 β1(TGFβ1)在环孢素A(CsA)所致大鼠肾小管间质纤维化中的作用 ,探讨阻断肾素血管紧张素系统对TGFβ1表达的影响。 方法 低盐饮食 (钠质量分数 0 .0 5 % )饲养 7d后随机分成⑴对照组 ;⑵CsA处理组 ;⑶CsA +盐酸维拉帕米处理组 ;⑷CsA +依那普利处理组 ;⑸CsA +氯沙坦处理组。大鼠皮下注射CsA(15mg·kg-1·d-1) 4周 ,制成慢性CsA肾病模型 ,分别用Northernblot检测TGFβ1mRNA、免疫组织化学方法检测TGFβ1、二聚糖蛋白表达。 结果 CsA增加大鼠肾脏TGFβ1mRNA及蛋白水平表达 ,增加二聚糖蛋白水平。依那普利、氯沙坦可显著减少TGFβ1、二聚糖蛋白表达 (P <0 .0 5 ) ,并能明显减轻肾小管间质纤维化。结论 TGFβ1可能介导了CsA引起的肾小管间质纤维化 ;阻断肾素血管紧张素系统 。
- 张国华张训侯凡凡王力周展眉
- 关键词：环孢素A转化生长因子Β1肾疾病
- 老年缺血性肾病
- 本文对老年缺血肾病的发生率、病理及其自然病程作了介绍,分析了ARVD时肾功能减退的因素,对ARVD的诊断、治疗及预后作了详细阐述.
- 张训
- 关键词：缺血性肾病动脉粥样硬化肾功能减退
- 文献传递
- 慢性肾衰时免疫功能障碍的机制研究
- 侯凡凡张训蒋建平史跃先伍凌云
- 免疫功能缺陷是影响慢性肾衰（CRF）病人致残率和生存率的重要原因。该项目在近10年时间中，分别对CRF病人单核、淋巴、NK、红细胞等免疫系统缺陷的机制及参与因素进行了系统研究。首次证实血清FN和调理素受体表达之间的关系。...
- 关键词：
- 关键词：慢性肾衰竭免疫功能障碍肾透析
- N~ε-羧甲基赖氨酸是慢性血液透析病人晚期糖基化终产物的天然结构被引量：28
- 1998年
- 目的鉴定导致长期血液透析（ＨＤ）病人淀粉样变等并发症的可能致病原晚期糖基化终产物（ＡＧＥ）的分子结构。方法采用对氧化、糖基化产物Ｎε羧甲基赖氨酸（ＣＭＬ）特异的抗体对ＨＤ病人血浆和淀粉样沉积物中的ＣＭＬ进行定量观察。结果竞争法ＥＬＩＳＡ测定表明，ＨＤ病人８４６％血浆中可测得ＣＭＬ，其水平中位数为０．５ｍｇ／Ｌ，而年龄匹配的正常人仅９．４％血浆中ＣＭＬ含量＞０１ｍｇ／Ｌ。糖尿病与非糖尿病ＨＤ病人之间ＣＭＬ水平无明显差异。血浆ＣＭＬ与β２微球蛋白水平呈显著正相关（Ｐ＝０．０１８２），但与血糖水平无相关。免疫组化及Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ分析表明，ＣＭＬ是ＨＤ病人组织淀粉样纤维蛋白中ＡＧＥ分子的天然结构。结论ＣＭＬ的存在提示ＨＤ病人的ＡＧＥ潴留可能与氧化应激增加有关。
- 侯凡凡张训王斌会王斌会周展眉刘志强
- 关键词：血液透析糖基化终产物
