张瑞
- 作品数：32 被引量：95H指数：5
- 供职机构：西安交通大学医学院第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金陕西省科学技术研究发展计划项目陕西省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生一般工业技术更多>>
- 行为训练对胎儿生长受限子鼠学习记忆能力及海马NR2B、GluR1表达的影响被引量：4
- 2010年
- 目的探讨行为训练对胎儿生长受限(FGR)子鼠学习记忆能力及海马谷氨酸受体NR2B和GluR1表达的影响。方法被动吸烟法建立大鼠FGR模型,将子鼠分为FGR组及正常组,两组再各自随机分为训练组和非训练组,于生后2、4月行Morris水迷宫行为训练,应用避暗实验和跳台实验检测学习记忆能力,采用免疫组织化学法观察海马脑区谷氨酸受体NR2B及GluR1的表达情况。结果学习记忆成绩比较,FGR组差于正常组,训练组优于非训练组;FGR训练组学习成绩提高明显,模型因素及训练因素有交互效应(P<0.05);NR2B、GluR1在海马CA1区、CA3区的表达比较,FGR组低于正常组;训练组CA1区GluR1、NR2B的表达量明显高于非训练组;2月龄CA1区GluR1的表达,模型因素及训练因素有交互效应(P<0.05)。结论行为训练可提高FGR子鼠学习记忆能力,可能与海马CA1区谷氨酸受体NR2B、GluR1的表达上调有关。
- 黄谱孙云萍苟文丽张瑞
- 关键词：胎儿生长受限学习记忆NR2BGLUR1
- 胆囊癌临床和病理学因素与神经浸润的相关性研究被引量：3
- 2022年
- 目的探讨胆囊癌临床和病理学因素与神经浸润的相关性及神经浸润对预后的影响。方法回顾性分析2013年1月至2020年12月于西安交通大学第一附属医院肝胆外科行根治性切除的548例胆囊癌患者的临床、病理学资料和随访资料。男性173例,女性375例,年龄[M(IQR)]62(14)岁(范围:30~88岁)。分析胆囊癌临床和病理学特征与神经浸润的相关性;将患者的临床和病理学资料纳入预后分析,使用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。单因素生存分析采用Log-rank检验,多因素分析采用Cox比例风险回归。结果548例胆囊癌患者中,59例(10.8%)患者发生神经浸润。单因素分析结果显示,胆囊癌的血清胆红素水平、血清癌胚抗原水平、CA19-9水平、T分期、淋巴结转移、肝脏侵犯、脉管癌栓、肿瘤位置等因素与神经浸润相关(P值均<0.05);多因素分析结果显示,黄疸、血清CA19-9水平升高、血清癌胚抗原升高、T分期为T4期、脉管癌栓、肿瘤位于胆囊管和(或)颈部是胆囊癌神经浸润的独立相关因素。对367例T3~4期胆囊癌患者进行生存分析,伴神经浸润的胆囊癌患者预后差于无神经浸润患者(中位生存时间:12.0个月比34.7个月,P<0.01)。单因素分析结果提示,神经浸润、胆囊结石、胆囊息肉、CA125、癌胚抗原、CA19-9、血清胆红素水平、肿瘤位置、N分期、肝脏侵犯、肿瘤分化程度是胆囊癌患者根治性切除术后的预后因素(P值均<0.05);Cox多因素分析结果显示,神经浸润、N分期、肝脏侵犯、胆囊结石、肿瘤分化程度是胆囊癌患者根治性切除术后的独立预后因素(P值均<0.05)。结论黄疸、血清CA19-9水平升高、血清癌胚抗原水平升高、T分期为T4期、脉管癌栓、肿瘤位于胆囊管和(或)颈部是胆囊癌发生神经浸润的独立相关因素,胆囊癌神经浸润是T3~4期胆囊癌根治性切除术后的独立预后因素。
- 雷建军张健陈晨李起苏敬博张东张瑞金哲川耿智敏
- 关键词：胆囊肿瘤预后神经浸润
- 精准医学时代胆囊癌的系统治疗——机遇与挑战并存
- 2023年
- 胆囊癌是胆道系统最常见的恶性肿瘤类型,由于其高度的侵袭性和对传统的放化疗不敏感,极大地制约了临床疗效。近些年随着多种高通量测序技术层出不穷,对胆囊癌分子机制的认识也逐渐加深,一些潜在的治疗靶点逐渐被发现,目前相应的临床试验正在如火如荼地进行。深入探究其异质性的分子分型,对于制订个体化诊疗策略极为重要。近年来结合多组学特征提出了多种分子分型系统,使临床研究者对胆囊癌分子机制及特征有了更加深刻的认识。本文结合胆囊癌最新研究进展,探讨了胆囊癌突变靶点和分子分型等相关问题,分析了靶向治疗和免疫治疗的干预新靶标,提出了胆囊癌精准诊断和个体化治疗的新思路。
- 张瑞耿智敏
- 关键词：胆囊肿瘤治疗学
- 胎儿生长受限模型大鼠子代空间学习记忆能力改变的研究被引量：3
- 2008年
- 目的探讨胎儿生长受限(FGR)对子代空间学习记忆能力的影响。方法建造SD大鼠FGR模型,对子鼠分雌雄性别,分别于生后1月、2月及4月进行Morris水迷宫的定位航行实验及空间探索实验,检测FGR子代空间学习记忆能力的改变。结果1月龄、2月龄及4月龄各组(FGR组雌鼠、对照组雌鼠、FGR组雄鼠、对照组雄鼠)的潜伏期均随着训练次数的增加而缩短(P<0.05)。除4月龄雄鼠外,FGR其它各组平均潜伏期均比对照组长(P<0.05)。除4月龄的雄鼠外,FGR其它各组在水迷宫任务中更多地采取了非有效的随机式或边缘式解决策略,而较少地使用趋向式及直线式有效策略,差异有统计学意义(P<0.05)。各个年龄段雄鼠、雌鼠,FGR组站台停留时间明显少于对照组(P<0.05)。结论FGR子代大鼠的水迷宫测试成绩下降,提示孕期发生FGR对胚胎和胎儿脑的发育有所影响,并对出生后子代早期及远期空间学习记忆能力造成损害,这种损害因性别及年龄不同而有差异。
- 黄谱苟文丽蒋马丽张瑞孙云萍
- 关键词：妊娠胎儿生长受限学习记忆MORRIS水迷宫
- 胆囊癌相关成纤维细胞分泌IGFBP3促进淋巴内皮细胞的迁移被引量：2
- 2021年
- 目的探讨胆囊癌相关成纤维细胞(CAFs)对淋巴内皮细胞(LECs)迁移能力的影响及相关分子机制。方法通过酶消化法提取胆囊癌的原代CAFs和正常胆囊的纤维细胞(NFs),收集相应细胞上清液(condition medium,CM),采用半定量蛋白因子芯片和ELISA实验筛查两者CM中IL-6、类胰岛素生长因子结合蛋白3(IGFBP3)等常见细胞因子水平。通过免疫组化检测胆囊癌和癌旁组织中α-SMA(CAFs标志物)和IGFBP3表达,分析其与患者临床病理特征的关系;培养LECs细胞,根据不同的处理方法将其分为无血清培养基组(Control组)、CAF-CM共培养组、NF-CM共培养组、IGFBP3组和CAF-CM+IGFBP3抑制剂(2-Deoxy-D-glucose)组,Transwell迁移实验和划痕实验检测各组中LECs迁移能力的变化;Western blotting检测不同处理条件下LECs的E-cadherin、N-cadherin和Vimentin蛋白的表达。结果蛋白因子芯片和ELISA检测发现CAF-CM较NF-CM中IGFBP3水平明显升高,免疫组化染色显示胆囊癌组织α-SMA高表达,且与淋巴结转移、TNM分期和IGFBP3高表达存在明显正相关。CAF-CM组中的IGFBP3可明显促进LEC迁移,并上调N-cadherin、Vimentin表达;下调E-cadherin表达;采用2-Deoxy-D-glucose处理后,可以逆转CAF-CM对LECs迁移和相关蛋白的表达变化。结论CAFs通过分泌IGFBP3影响EMT过程,从而促进LEC细胞迁移。
- 张瑞陈晨宋虎伟李起张东李文智王林耿智敏
- 关键词：胆囊癌
- TP53、P16及K-ras在胆囊高级别上皮内瘤变及早期癌中的表达及随机森林预测模型的建立被引量：7
- 2021年
- 目的探讨TP53、P16及K-ras在胆囊高级别上皮内瘤变及早期癌中的表达差异及建立基因突变随机森林预测模型。方法回顾性分析2013年1月至2018年12月西安交通大学第一附属医院71例行胆囊切除术患者的临床病理资料,其中慢性胆囊炎20例、胆囊高级别上皮内瘤变28例、胆囊早期癌23例。采用免疫组化SP法对患者胆囊病理组织中的TP53、P16及K-ras的表达进行检测,并与其临床病理资料进行相关性分析;基于患者临床病理资料及表达建立各基因突变的随机森林预测模型。结果TP53、P16及K-ras的阳性表达率与胆囊腔内合并结石或息肉及胆囊病理组织类型有关。胆囊息肉组中3种基因阳性表达率明显高于胆囊结石组,差异具有统计学意义(P<0.05);胆囊高级别上皮内瘤变组及早期胆囊癌组3种基因阳性表达率均明显高于慢性胆囊炎组,差异具有统计学意义(P<0.05),而在胆囊高级别上皮内瘤变组与早期胆囊癌组之间无统计学差异(P>0.05);TP53、P16及K-ras的突变具有一定的相关性(χ^2=6.285、19.595、4.070,r=0.298、0.525、0.239,P<0.05);TP53、P16及K-ras基于随机森林建立的突变预测模型具有良好的准确性(AUC=77.42%、80.06%、71.75%,模型精度=76.06%、76.06%、67.61%)。结论TP53、P16及K-ras基因突变促进慢性胆囊炎向胆囊癌的转变,基于随机森林建立的基因突变预测模型准确性良好,可为胆囊癌的发生机制研究及早期诊断提供参考。
- 李起吴予涵张瑞陈晨蔡志强司书宾耿智敏张东
- 关键词：TP53P16K-RAS
- 微卫星不稳定性与胆囊癌诊断和治疗研究进展被引量：3
- 2019年
- 胆囊癌是常见胆道恶性肿瘤,恶性程度高,预后差。微卫星不稳定性(MSI)可能是胆囊癌发生机制之一。针对高频率微卫星不稳定性型胆囊癌使用免疫检查点抑制剂可取得较好治疗效果。笔者围绕MSI一般特征与检测方法,MSI与胆囊癌临床病理特征及细胞程序性死亡受体1、细胞程序性死亡受体配体1免疫检查点抑制剂治疗进展进行综述。
- 李起陈晨张瑞张东耿智敏
- 关键词：胆道恶性肿瘤胆囊癌微卫星不稳定性
- 行为训练对FGR子鼠学习记忆能力及海马NR2B、GluR1表达的影响
- 目的 探讨行为训练对FGR子鼠学习记忆能力及海马谷氨酸受体NR2B和GluR1表达的影响。方法 被动吸烟法建立大鼠FGR模型，将子鼠分为FGR组及正常组，两组再各自随机分为训练组和非训练组，于生后2、4月行Morris水...
- 黄谱孙云萍苟文丽张瑞
- 术前外周血炎性标志物对肝内胆管癌根治性切除术后的预后预测价值被引量：1
- 2022年
- 目的探讨术前外周血炎性标志物在肝内胆管癌(ICC)根治性切除术后的预后预测价值。方法回顾性分析2010年1月至2018年12月于西安交通大学第一附属医院因ICC行根治性切除术的124例患者的临床病理资料,采用受试者工作特性(ROC)曲线确定中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)、系统免疫炎症指数(SII)、全系统性炎症反应指数(SIRI)的最佳界值。预后影响因素的单因素和多因素分析采用Cox比例风险回归模型。基于多因素Cox回归分析筛选的预后独立影响因素,建立ICC根治性切除术后的总生存列线图预测模型。结果124例患者中,随访期间死亡87例,存活37例。全组患者中位总生存时间为21个月。ROC曲线分析显示,NLR、PLR、LMR、SII和SIRI预测ICC患者根治术后总生存的曲线下面积分别为57.86%、64.21%、60.61%、67.57%和66.03%。单因素Cox回归分析显示,炎性标志物中NLR、PLR、SII、SIRI与ICC根治性切除术后的总生存有关(HR=1.787,95%CI:1.165~2.741;HR=1.181,95%CI:1.224~2.892;HR=2.412,95%CI:1.565~3.717;HR=1.648,95%CI:1.081~2.513)。多因素Cox回归分析显示,炎性标志物中SII为ICC根治性切除术后预后的独立影响因素(HR=1.863,95%CI:1.161~2.989)。根据SII预测ICC患者根治术后总生存的最佳界值(709.86×10^(9)/L),将患者分为低SII组(SII≤709.86×10^(9)/L)和高SII组(SII>709.86×10^(9)/L)。高SII组中NLR>3.31、PLR>3.31、SIRI>1.30×10^(9)/L、糖类抗原19-9>39.0 U/ml、Child-Pugh肝功能分级呈B级、半肝或扩大肝切除范围、合并神经浸润、N1期及ⅢB期患者的比例高于低SII组(均P<0.05)。基于多因素Cox回归分析筛选的预后独立影响因素建立ICC根治性切除术后的总生存列线图预测模型,建模组和验证组C指数分别为0.774和0.737。结论术前外周血炎性标志物SII是ICC根治性切除术后患者预后的独立影响因素,所建立的总生�
- 李起张瑞付佳禄张健苏敬博金哲川陈晨张东耿智敏
- 关键词：胆管癌炎性标志物根治性切除术预后
- 一种可提供细胞内参信号的金刺纳米探针、制备方法及应用
- 本发明公开了一种可提供细胞内参信号的金刺纳米探针，由海胆状结构的拉曼增强金刺纳米颗粒内核和复合在拉曼增强金刺纳米颗粒表面的分子信标外壳组成。本发明还公开了上述金刺纳米探针的制备方法，包括以下步骤：将拉曼增强金刺纳米颗粒溶...
- 范晋海梁骁杨涛马明海张瑞
- 文献传递
