宣海星
- 作品数:12 被引量:17H指数:3
- 供职机构:中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所更多>>
- 相关领域:医药卫生化学工程更多>>
- 药物传递系统和传递策略被引量:3
- 1999年
- 一种药物被聚合物或脂质体包裹或吸附 ,其使用安全性和效率能被极大地改善 ,并且使新的治疗成为可能。这将为促进可降解材料的设计、智能化传递系统和探讨体内各类传递途径等主动性研究提供了原动力。
- 王瓞宣海星林其谁
- 关键词:药物传递系统脂质体
- 人白介素-10基因转染对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中NO、SOD、MDA、GSH-Px的影响被引量:5
- 2008年
- 目的观察人白介素-10(IL-10)基因转染对局灶脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物(GSH-Px)的影响,探讨其缺血脑保护的作用机制。方法实验分正常对照组、缺血对照组、人IL-10基因转染组和空质粒组,采用Longa法建立大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,采用立体定向脑室内注射的方式进行转染,然后分别用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附实验(ELISA)检测其转染效果,氯化三苯四氮唑(TTC)染色测定脑梗死体积,Longa 5分制进行神经行为学评分,同时按照试剂盒说明分别检测脑组织中NO、SOD、MDA、GSH-Px的含量。结果(1)人IL-10基因能有效整合到大鼠脑组织中并能高效分泌人IL-10,同时人IL-10基因转染能减少脑梗死体积和降低神经行为学评分;(2)正常对照组、缺血对照组、空质粒组和人IL-10基因转染组SOD的含量分别为214.28±13.73、170.69±12.26、175.20±13.76和195.77±13.20U/mgprot。GSH-Px的含量分别为25.73±1.72、19.91±1.81、19.32±1.37和22.70±2.22U/mgprot。与正常对照组相比,缺血对照组、空质粒组和人IL-10基因转染组SOD和GSH-Px的含量明显下降(P(0.01)。人IL-10基因转染组SOD和GSH-Px的含量则较缺血对照组、空质粒组明显升高(P(0.01)。缺血对照组和空质粒组之间无显著差异(P>0.05)。(3)正常对照组、缺血对照组、空质粒组和人IL-10基因转染组MDA的含量分别为6.29±0.33、8.75±0.44、8.66±0.51和7.70±0.31nmol/mgprot。NO的含量分别为1.07±0.11、1.87±0.18、1.93±0.33和1.44±0.10μmol/gprot。与正常对照组相比,缺血对照组、空质粒组和人IL-10基因转染组MDA和NO的含量明显升高(P(0.01)。人IL-10基因转染组MDA和NO的含量则较缺血对照组、空质粒组显著下降(P(0.01)。缺血对照组和空质粒组之间无显著差异(P>0.05)。结论人IL-10基因转染能降低大鼠局灶脑缺血再灌注损伤
- 董博张一王强杨常春李璐王士雷宣海星林其谁周岱
- 关键词:人白介素-10基因转染脑缺血再灌注损伤谷胱甘肽过氧化物酶
- SA脂质体:适合于有血清存在时的阳离子脂质体转染试剂
- <正>阳离子脂质体传递系统已经被成功地应用于基因转染,但尚有局限:因为大多数阳离子脂质体的转染效果往往受血清影响,必须在无血清的条件下才可获得最佳的转染效果,这不利于体内(in vivo)应用。最近也有不少研究报导了通过...
- 宣海星王瓞景乃禾林其谁
- 文献传递
- 含SA脂质体作为药物载体的药物新剂型
- 本发明提供了一种安全、高效的药物载体,即SA脂质体。还提供了含有SA脂质体作为药物载体的药物组合物。SA脂质体与多肽、蛋白、核酸等各种药物活性成分一起使用时,免疫原性小,稳定性好。对于多肽药物,SA脂质体能延长其半衰期且...
- 林其谁王瓞崔大敷宣海星杨静平
- 文献传递
- 基因治疗的现状与展望被引量:8
- 2000年
- 自从明确了单基因缺陷的疾病;就提出了基因治疗的概念。基因治疗是直接通过基因传递治疗人类疾病的一种手段,还可以理解成临床症状通过基因物质的传递而得到改善。目前在这个领域已经投入了几十亿美元,开展了超过三百例的临床试验,人们正通过不懈努力,期待着基因治疗的美好前景。
- 王瓞宣海星林其谁
- 关键词:基因治疗靶细胞DNA
- 含SA脂质体作为药物载体的药物新剂型
- 2004年
- 林其谁王瓞崔大敷宣海星
- 关键词:药物载体药物剂型药物组合物
- 影响SA阳离子脂质体-DNA复合物转染效率的因素
- <正>在我们以前的研究中,硬脂胺SA脂质体己被证明能够高效介导DNA转染真核细胞,能促进RNA、寡核苷酸、多肽等进入细胞内,但同时也发现转染效率对不同的细胞有不同,SA脂质体能在血清存在的条件下起高效转染的作用,这将有利...
- 王瓞宣海星景乃禾林其谁
- 文献传递
- SA脂质体介导人白介素-10基因转染对大鼠局灶脑缺血再灌注损伤的影响被引量:1
- 2007年
- 将48只SD大鼠随机分为正常对照组、缺血对照组(缺血组)、空质粒组和白介素(IL)-10基因转染组(转染组),后三组采用Longa法建立局灶脑缺血再灌注损伤(MCAO)模型。造模成功后转染组及空质粒组分别于侧脑室注射SA脂质体/pcDNA3.1-IL-10,SA脂质体/pcDNA3.1(+)。各组大鼠于预定时间处死制作脑组织标本,采用RT-PCR法检测IL-10基因表达情况;观察海马CA1区神经元损伤情况,测定脑梗死体积并进行神经行为学评分。结果转染组再灌注72 h时大脑皮层及海马中均能检测到IL-10 mRNA表达,其余三组均无表达。转染组海马CA1区神经元损伤程度明显轻于缺血组及空质粒组,脑梗死体积和神经行为学评分亦低于缺血组及空质粒组(P均<0.05)。证实SA脂质体介导人IL-10基因转染能减轻大鼠局灶脑缺血再灌注损伤。
- 李璐张一王强林其谁宣海星
- 关键词:白介素-10脑缺血再灌注损伤
- IL-10基因转染对大鼠脑缺血再灌注损伤半影区钠氢交换器-1基因表达的影响
- 2008年
- 目的观察SA脂质体介导人白介素-10(hIL-10)基因转染对脑缺血再灌注损伤模型大鼠半影区钠氢交换器-1(NHE-1)基因表达的影响.探讨IL-10缺血脑保护的作用机制.方法成年雄性SD大鼠78只按随机数字表法分为正常对照组(6只)、缺血对照组(24只)、hIL-10基因转染组(24只)、空质粒组(24只)。采用Longa法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。正常对照组不做任何操作;缺血对照组仅做大脑中动脉阻塞(MCAO)模型和立体定向操作.不注射任何药物:hIL-10基因转染组和空质粒组在建立MCAO模型后.采用立体定向方式分别将SA脂质体/pcDNA3.1-hIL-10混合物或SA脂质体/pcDNA3.1混合物注射入大鼠侧脑室内。24、72、168h分别用RT-PCR和ELISA检测其转染效果。TTC染色测定脑梗死体积.采用荧光实时定量PCR技术观察各组大鼠脑组织中NHE-1 mRNA和核转录因子NF—κB mRNA的表达水平。结果(1)RT—PCR结果:hIL-10基因转染组大鼠在缺血再灌注72h时.其皮层和海马中均能检测到hIL-10mRNA的表达,而正常对照组、缺血对照组和空质粒组中则不能检测到hIL-10mRNA。ELISA结果:基因转染后24h(764.63±87.88)脑组织中hIL-10蛋白与正常对照组(81.23±8.61)比较明显升高.72h(1310.21±86.19)较24h更高,但到168h(541.32±80.77)时已明显下降.但仍高于缺血对照组和空质粒组差异均有统计学意义(P〈0.05)。同时hIL-10基因转染组大鼠脑梗死体积明显小于缺血对照组和空质粒组差异均有统计学意义(P〈0.05)。(2)正常对照组、缺血对照组、空质粒组和hIL—10基因转染组NF—κB mRNA的表达量分别为1.00±0.33、4.76±0.41、4.58±0.62和2.77±0.43。与正常对照组相比,其它三组NF—κB mRNA的表达量均升高。差异有统计学意义(P〈0.01).但hIL-10基因转染组的升高水平低于缺�
- 杨常春张一王强李璐王士雷林其谁宣海星周岱
- 关键词:白介素-10脑缺血再灌注损伤
- 人白介素-10基因转染对大鼠脑缺血再灌注损伤半影区炎性因子基因和蛋白表达的影响被引量:1
- 2008年
- 目的观察人白介素(IL)-10基因转染对大鼠局灶脑缺血再灌注损伤半影区肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)基因和蛋白表达的影响。方法建立大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,采用立体定向脑室内注射的方式进行转染,逆转录聚合酶链式反应(RT—PCR)和酶联免疫吸附实验(ELISA)检测其转染效果,氯化三苯四氮唑(TTC)染色测定脑梗死体积,荧光实时定量PCR检测半影区TNF-α和IL-1β基因表达情况,ELISA法检测半影区TNF-α和IL-1β蛋白的含量。结果正常对照组、缺血对照组、空质粒组和IL-10基因转染组半影区TNF-α蛋白含量分别为(0.66±0.04)、(1.16±0.26)、(1.15±0.26)ng/g和(0.84±0.05)ng/g,IL-1β蛋白含量分别为(0.37±0.05)、(1.25±0.39)、(1.21±0.58)ng/g和(0.62±0.05)ng/g。与正常对照组比较,其余各组TNF-α和IL-1β蛋白含量明显升高(P〈0.01),而IL-10基因转染组TNF-α和IL-1β含量则较缺血对照组和空质粒组显著降低(P〈0.01);正常对照组、缺血对照组、空质粒组和IL-10基因转染组半影区TNF-α mRNA的表达量分别为1.00±0.53、9.42±1.83、9.69±1.96和3.53±1.09;IL-10 mRNA的表达量分别为1.00±0.51、27.81±4.84、23.96±4.90和13.55±4.45。与正常对照组比较,其余各组TNF-α和IL-1β mRNA表达最明显升高(P〈0.01),而IL-10基因转染组TNF-α和IL-1β mRNA表达量则较缺血对照组和空质粒组显著降低(P〈0.01)。结论人IL-10基因转染后能抑制大鼠局灶脑缺血再灌注损伤半影区TNF-α和IL-1β基因和蛋白的表达,可能是其发挥缺血脑保护作用的机制之一。
- 傅军张一张成生杨常春王士雷林其谁宣海星周岱
- 关键词:白细胞介素类肿瘤坏死因子Α脑缺血再灌注损伤