姚碧云
- 作品数：52 被引量：88H指数：6
- 供职机构：北京大学公共卫生学院毒理学系更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生理学农业科学环境科学与工程更多>>
- N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍对人支气管上皮16HBE细胞周期进程的影响被引量：1
- 2011年
- 目的探讨N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)对人支气管上皮16HBE细胞周期进程的影响及相关分子机制。方法 16HBE细胞经MNNG处理后,噻唑蓝(MTT)法检测MNNG对16HBE细胞增殖的影响,PI染色检测细胞凋亡,Hoechst 33342和PI双染检测细胞坏死,流式细胞术检测细胞周期分布,在周期变化明显的时点应用蛋白免疫印记检测周期相关蛋白含量变化。结果 MNNG能够剂量依赖性的抑制细胞增殖和诱导凋亡,亚致死剂量的MNNG使细胞引起明显的S期和G2/M期阻滞,同时细胞周期相关蛋白p-Cdk2(Thr160)和Cdc25A含量下降明显。结论 MNNG通过降低细胞p-Cdk2(Thr160)和Cdc25A的含量诱导16HBE细胞发生S期和G2/M期阻滞。
- 宋彦超赵鹏傅娟玲李振宁米岚姚碧云周宗灿
- 关键词：MNNG细胞周期CDC25A16HBE细胞
- MnCl2和MPP^＋诱导SK-N-SH细胞氧化应激及自噬的比较被引量：4
- 2017年
- 目的 研究锰和1-甲基-4-苯基吡啶（MPP^＋）引起人神经母细胞瘤（SK-N-SH）细胞氧化应激和自噬的异同,进一步探讨锰神经毒性机制.方法 以0.0625、0.125、0.25、0.5、1.0和2.0 mmol/L MnCl2和MPP^＋分别处理SK-N-SH细胞24 h,采用3-（4,5-二甲基噻唑-2）-2,5-二苯基四氮唑溴盐（MTT）试验检测细胞存活率;0.125、0.25、0.5 mmol/L MnCl2和MPP^＋分别处理细胞24 h,采用流式细胞仪检测细胞内活性氧（ROS）含量,激光共聚焦显微镜观察细胞自噬体,蛋白免疫印迹（Western blotting）法检测自噬相关蛋白P62和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达.结果 与对照组比较,0.0625-2.0 mmol/L MnCl2和0.125-2.0 mmol/L MPP^＋处理组SK-N-SH细胞存活率均明显降低,且0.25-2.0 mmol/L MnCl2处理组SK-N-SH细胞存活率明显低于相同剂量MPP^＋处理组（均P〈0.05）;与对照组比较,0.125-0.25 mmol/L MnCl2和0.125-0.5 mmol/L MPP^＋处理组SK-N-SH细胞内ROS含量均明显增加,0.25-0.5 mmol/L MPP^＋处理组细胞内ROS含量明显高于相同剂量MnCl2处理组（均P〈0.05）;与对照组比较,0.25-0.5 mmol/L MnCl2和MPP^＋处理组细胞自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值均明显增加,P62表达均明显下降,且0.125-0.5 mmol/L MPP^＋处理组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值明显高于相同剂量MnCl2处理组,0.125和0.25 mmol/L MPP^＋处理组P62表达水平明显低于相同剂量MnCl2处理组（均P〈0.05）.结论 MnCl2和MPP^＋均可引起SK-N-SH细胞氧化应激,诱导自噬,且MPP^＋对SK-N-SH细胞自噬的诱导作用明显高于MnCl2.
- 刘文丽窦长松王裕赵鹏傅娟玲姚碧云周宗灿
- 关键词：1-甲基-4-苯基吡啶自噬SK-N-SH细胞MPP+
- 2,4-二羟基二苯甲酮在制备治疗肝炎的药物中的用途
- 本发明公开了2，4-二羟基二苯甲酮在制备治疗肝炎的药物中的用途。以2，4-二羟基二苯甲酮为活性成份的药物可有效地治疗乙型病毒性肝炎、可卡因中毒性肝炎、四氯化碳中毒性肝炎、扑热息痛中毒性肝炎和硫代乙酰胺中毒性肝炎。
- 张宝旭阮明郝卫东马秋霞何月莹吕艳王璐敬挺魏鹏刘伟霞王旗崔蓉许珺辉姚碧云赵鹏周淑佩贾凤兰
- 文献传递
- ALCAM基因敲除对苯并[a]芘恶性转化细胞THBEc1转录组的影响
- 2021年
- 目的检测活化白细胞黏附分子(ALCAM)基因敲除后苯并[a]芘(BaP)恶性转化细胞THBEc1转录组的改变,探究ALCAM在BaP致癌中的作用,为进一步阐明BaP致癌机制提供线索。方法选择两株ALCAM基因纯合敲除THBEc1细胞THBEc1-ΔALCAM-c5和THBEc1-ΔALCAM-c7及一株敲除对照细胞THBEc1-ctrl作为模型,利用转录组测序技术筛选细胞间差异表达基因,使用DAVID数据库对差异表达基因进行GO分析和KEGG通路富集分析。利用克隆形成实验检测ALCAM敲除对THBEc1细胞增殖的影响。结果转录组测序共发现336个基因在两株ALCAM敲除THBEc1细胞和THBEc1-ctrl细胞中表达差异在2倍以上(FDR<0.05),其中62个基因在两株ALCAM敲除THBEc1细胞中的表达低于THBEc1-ctrl细胞,274个基因在两株ALCAM敲除THBEc1细胞中的表达高于THBEc1-ctrl细胞。差异表达基因涉及多种生物学功能,主要包括细胞增殖、迁移、黏附、信号转导、凋亡、血管生成、炎症反应和免疫应答等。克隆形成实验证实ALCAM敲除可降低THBEc1细胞增殖能力。结论敲除ALCAM后BaP恶性转化细胞THBEc1转录组明显改变,增殖能力明显降低。ALCAM可能在BaP致癌中发挥重要作用,并可能作为BaP致癌的潜在生物标志物。
- 李璐迪陈洁周川马雪付娟玲姚碧云赵鹏
- 关键词：苯并[A]芘ALCAM转录组
- 研究性教学在毒理学基础实验教学中的应用被引量：1
- 2022年
- 研究性教学通过设置问题情境,以解决实际问题为核心开展教学,目前已经逐渐应用于实验教学领域。本研究以北京大学2017级七年制预防医学专业学生的毒理学基础实验课程为例,阐述了研究性教学在本课程教学中的设计与实施。通过课程考核成绩和问卷调查进行教学效果评价。结果显示,76.4%(68/89)的学生毒理学基础实验课考核成绩优秀(≥85分)。79.8%(71/89)的学生对研究性教学应用于毒理学基础实验课程教学感到满意;66.3%(59/89)的学生认为研究性教学有助于培养基本的科研思维;68.5%(61/89)的学生认为研究性教学有助于树立团队协作意识。可见,在毒理学基础实验教学中应用研究性教学效果良好,有助于学生科研思维的培养。
- 孟庆贺郝卫东蒋建军姚碧云赵鹏肖倩倩杨晓华魏雪涛
- 关键词：毒理学研究性教学实验教学医学生
- 苯并[a]芘恶性转化细胞THBEc1中miR-584-5p/miR-211-5p/叉头框蛋白A1轴参与IDH1和HSPB1转录调控
- 2023年
- 目的探索苯并[a]芘(BaP)恶性转化人支气管上皮细胞T-16HBE-C1(THBEc1)中微RNA(miRNA)调控叉头框蛋白A1(FOXA1)表达上调的机制,并筛选和验证FOXA1的潜在靶基因。方法利用TargetScan,ENCORI数据库和THBEc1细胞与非转化细胞16HBE间miRNA的二代测序(NGS)结果,综合预测靶向调控FOXA1的miRNA,并通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)进一步筛选预测的miRNA。采用miRNA模拟物(mimics)转染THBEc1细胞,Western印迹法测定FOXA1蛋白表达水平,对靶向调控FOXA1的miRNA进行鉴定。利用hTF,JASPAR和ENCODE数据库结合FOXA1敲除细胞THBEc1-ΔFOXA1-c34和对照细胞THBEc1-ctrl间mRNA的NGS结果,综合预测FOXA1的潜在靶基因。利用RT-qPCR进一步对预测的靶基因[跨膜蛋白98(TMEM98)、IKAROS家族锌指2(IKZF2)、异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)、肿瘤坏死因子受体相关因子5(TRAF5)、骨形态发生蛋白2型受体(BMPR2)、热休克蛋白B1(HSPB1)、Runt相关转录因子2(RUNX2)、golgin A7家族成员B(GOLGA7B)和维甲酸相关孤核受体A(RORA)]进行筛选。通过转染过表达质粒构建稳定表达FOXA1的细胞模型THBEc1-ΔFOXA1-c34-oe,即FOXA1功能回补,并利用RT-qPCR和Western印迹法验证FOXA1的潜在靶基因。结果TargetScan和ENCORI数据库分别预测到213和145个可能靶向调控FOXA1的miRNA。NGS共发现351个miRNA在THBEc1细胞中表达下调(差异倍数<0.5,且错误发现率<0.05),其中hsa-miR-584-5p(miR-584-5p),hsa-miR-142-5p(miR-142-5p)和hsa-miR-211-5p(miR-211-5p)在上述2个数据库中均被预测可靶向调控FOXA1。RT-qPCR结果证实,THBEc1细胞中miR-584-5p,miR-142-5p和miR-211-5p表达水平显著低于16HBE细胞(P<0.01)。转染miR-584-5p模拟物或miR-211-5p模拟物均可显著下调THBEc1细胞FOXA1蛋白表达水平(P<0.01),而转染miR-142-5p模拟物对THBEc1细胞FOXA1蛋白表达水平无明显影响。THBEc1-ΔFOXA1-c34和THBEc1-ctrl细胞间的20个差异表达基因(差异倍数<0.5或>2,且错误发现率<0.05)被hTF,JASPAR和ENCODE数据库均预测�
- 马雪刘芷毓邢云昆姚碧云傅娟玲赵鹏
- 关键词：苯并[A]芘
- 苯并[a]芘恶性转化细胞THBEc1致裸小鼠原位肺癌模型的构建及血清人源神经纤维网蛋白2对该模型的诊断价值
- 2023年
- 目的建立苯并[a]芘(BaP)恶性转化人支气管上皮细胞T-16HBE-C1(THBEc1)的裸小鼠原位肺癌模型,评估血清人源神经纤维网蛋白2(NRP2)对该模型的诊断价值。方法12只雄性ICR小鼠随机分为3组,右肺分别一次性注射无菌生理盐水20,30和40μL,观察14 d内小鼠死亡数,以确定小鼠肺内注射安全体积。16只雄性BALB/c-nu裸小鼠随机分为4组:对照组[皮下和肺内同时一次性接种人支气管上皮16HBE(HBE)细胞,皮下1×10^(6),肺内2×10^(5)]、皮下荷瘤模型组(皮下一次性接种THBEc1细胞1×10^(6))、原位肺癌模型组(肺内一次性接种THBEc1细胞2×10^(5)或5×10^(5))。接种后每7 d监测小鼠体重和皮下肿瘤体积;HE染色检测肺肿瘤和皮下肿瘤组织病理特征,计算成瘤率;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测裸小鼠血清和胸水中人源NRP2水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线确定血清人源NRP2对THBEc1细胞导致的裸小鼠原位肺癌模型的诊断价值。结果肺内注射40μL无菌生理盐水可致2/4小鼠死亡,20和30μL组未见小鼠死亡,但整体表现欠佳,故后续实验注射体积选择20μL。对照组裸小鼠均未在接种部位检出肿瘤,小鼠体重持续增长;皮下荷瘤模型组祼小鼠全部成瘤,体重显著低于对照组(P<0.05)。接种细胞后第10天,原位肺癌模型5×10^(5)细胞组裸小鼠全部成瘤(4/4);第14天,原位肺癌模型2×10^(5)细胞组裸小鼠3/4成瘤,且2个剂量组小鼠体重均低于对照组(P<0.01,P<0.05),肿瘤组织均呈鳞状细胞癌特征。ELISA结果显示,对照组裸小鼠血清人源NRP2水平均显著低于皮下荷瘤模型(4只)和原位肺癌模型(7只)裸小鼠(P<0.05)。原位肺癌模型组(4只)裸小鼠胸水中均可检出高水平的人源NRP2。ROC曲线显示,血清人源NRP2水平能有效区分THBEc1细胞在裸小鼠肺内是否成瘤,最佳截断值为123.00 ng·L^(-1)。结论通过肺内注射接种THBEc1细胞建立了裸小鼠原位肺癌模型,血清人源NRP2可用于�
- 邢云昆马雪姚碧云付娟玲赵鹏祁妍敏
- 无花果根和叶在制备肝炎的辅助治疗药物和保健食品中的用途
- 本发明公开了以佛手柑内酯为有效成分之一的无花果根和叶在制备治疗肝炎辅助治疗药物和保健食品用途。以无花果根和叶以及佛手柑内酯为活性成份的药物和保健食品可有效地治疗和预防可卡因中毒性肝炎、四氯化碳中毒性肝炎、扑热息痛中毒性肝...
- 张宝旭刘伟霞李庆伟阮明郝卫东马秋霞何月莹吕艳王璐敬挺魏鹏王旗魏雪涛崔蓉许珺辉姚碧云赵鹏贾凤兰薛茹吴学银
- 苯并(a)芘对HELF细胞S期细胞周期相关蛋白的作用被引量：2
- 2016年
- 目的观察由于苯并(a)芘(Ba P)作用阻滞于S期的人胚肺成纤维细胞(HELF)的细胞周期蛋白和关卡蛋白表达水平的改变,探讨Ba P影响细胞周期的作用机制。方法 5μmol/L Ba P处理4 h,于处理后24 h收获细胞,利用流式细胞术对Ba P作用后的G0/G1期和S期细胞进行分选,Western blot方法分析相关蛋白表达水平的变化。结果Ba P作用HELF后,在总细胞群中和分选获得的S期细胞中均发现Chk1磷酸化水平升高,Cdc25A的表达水平降低;只在分选获得的S期细胞中,发现Cyclin E表达水平降低,CDK2和p53的表达水平升高。结论 Ba P通过启动Chk1-Cdc25A和p53两条信号转导通路共同作用于Cyclin E/CDK2,从而引发HELF细胞发生S期阻滞。
- 祁妍敏姚碧云于红燕赵鹏周宗灿
- 关键词：苯并(A)芘细胞分选
- 探究性教学模式在毒理学实验教学中的应用被引量：4
- 2010年
- 本文介绍了北京大学公共卫生学院将探究性教学模式应用于毒理学实验教学，由学生自主选择毒理学实验的受试化学物，通过文献查阅、实验设计、陈述自己的实验设计、实验实施、实验结果的解释、科研报告论文的撰写，经历一次基本完整的科研训练，着重培养学生提出问题、解决问题、统筹协调以及沟通交流的能力。
- 蒋建军魏雪涛尚兰琴杨晓华雷志明阮明姚碧云赵鹏郝卫东
- 关键词：探究性教学模式
