唐铁山 作品数:20 被引量:50 H指数:4 供职机构: 中国科学院动物研究所 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家重点基础研究发展计划 军队医药卫生科研基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
哺乳动物卵子内由精子蛋白诱导的钙振荡受一个功能一次性的母源性装置调控 孙方臻 唐铁山 董建波 黄秀英 该课题组首次简述了精子蛋白因子调控卵子发生有规律的钙振荡的机制。其研究发现:未受精的哺乳动物卵子中存在一个母源性装置,它决定着由镜子因子所触发的钙振荡的维持,其功能是一次性的。该母源性装置可被受精激活或镜子因子注射所灭活...关键词:关键词:钙振荡 调控卵受精钙振荡的母源装置是一种卵细胞特异的胞浆因子 <正> 在所有已研究的动物和高等开花植物中,受精会导致卵细胞内游离钙离子浓度的瞬时升高,这是卵子激活和胚胎发育启动的必要条件。在哺乳动物中,受精诱导的钙升高方式表现为持续数小时有规律的钙振荡。迄今,受精卵产生和维持钙振荡... 李师弢 黄秀英 唐铁山 孙方臻文献传递 内质网钙稳态与内质网应激 2024年 维持内质网(endoplasmic reticulum, ER)中Ca^(2+)存储的稳态对于准确的Ca^(2+)信号传导和关键的细胞功能至关重要.内质网作为细胞内Ca^(2+)的主要存储介质,对蛋白质折叠、分泌和Ca^(2+)稳态十分重要.内质网Ca^(2+)耗竭诱导内质网应激已被广泛认可,但是关于Ca^(2+)耗竭诱导内质网应激的机制目前尚不十分清楚;此外内质网Ca^(2+)过载是否会诱导内质网应激反应也知之甚少.本文总结了内质网钙稳态与内质网应激通路相关研究的最新进展. 赵松 刘红美 唐铁山关键词:钙稳态 内质网应激 CTD-2256P15.2及其编码微肽作为靶点在开发肿瘤治疗药物中的应用 本发明公开了CTD‑2256P15.2及其编码微肽作为靶点在开发肿瘤治疗药物中的应用。本发明提供了CTD‑2256P15.2抑制剂的如下用途:1)制备肿瘤治疗产品;2)制备降低肿瘤细胞对化疗药物的耐药性的产品;3)制备提... 唐铁山 郭彩霞 周博 张传超 姚富文 谷峰 马勇杰线粒体功能异常与亨廷顿舞蹈病的病理发生机制 被引量:2 2012年 亨廷顿舞蹈病(Huntington’s disease,HD)是一种致命的遗传性神经退行性疾病,它是由亨廷顿蛋白N-端的多聚谷氨酰胺延长造成的。该病表现为纹状体中的中型棘神经元(medium spiny neurons,MSN)逐渐丢失。HD的致病机理还不完全清楚,目前越来越多的研究结果显示线粒体在HD中发挥着重要作用。已有证据充分表明了HD细胞中线粒体的形态和结构发生了明显改变。此外,HD细胞中线粒体某些电子传递链复合物蛋白活性或蛋白表达水平的降低,以及突变亨廷顿蛋白对细胞核基因转录的影响进一步引起了线粒体功能障碍。除了线粒体形态和功能的改变,HD细胞线粒体的Ca2+稳态也发生了紊乱,且线粒体的氧化压力水平显著升高,进而导致HD细胞线粒体基因组DNA损伤。由于线粒体在细胞凋亡过程发挥着重要作用,因此HD细胞中线粒体的这些变化揭示了线粒体异常参与了HD细胞特别是HD神经细胞的凋亡过程。本综述将集中探讨HD中线粒体的一系列异常变化,为阐明HD的发病机理和HD治疗提供一些启发。 王久强 朱姝 朱雪霏 郭彩霞 唐铁山关键词:亨廷顿舞蹈病 线粒体 细胞凋亡 活性氧 DNA损伤修复与亨廷顿病的发生机制 被引量:3 2017年 亨廷顿病(Huntington’s disease,HD)是一种常染色体显性遗传的神经退行性疾病,是由于亨廷顿基因(Htt)发生突变而导致的,突变的亨廷顿蛋白(mutant huntingtin,m Htt)会在胞内产生聚集引起细胞功能异常并引发神经退行.亨廷顿病的具体分子机制有多种假说,例如氧化压力、线粒体功能异常等.2017年《自然》(Nature)杂志发文认为DNA损伤修复异常是神经退行性疾病发生的共同机制.大量证据显示,DNA损伤修复在HD的发生中扮演着重要角色,Htt突变会引发多种DNA损伤以及修复通路的过度激活,HD细胞对离子辐射敏感同时存在双链断裂修复缺陷,同时Htt突变会阻碍DNA修复关键因子共济失调毛细血管扩张突变(ATM)蛋白在DNA修复中正常功能的发挥.DNA修复通路还是HD发病年龄的重要影响因素.此外,将ATM做为治疗靶点能够减轻突变Htt引发的细胞毒性以及动物模型的疾病进程.ATM还在维持细胞稳态和线粒体信号中起着关键作用,鉴于线粒体异常与HD发病的相关性,ATM作为治疗靶点的分子机制也逐渐明朗.本文着重于介绍DNA损伤修复与亨廷顿病的发生机理的研究进展,为阐明HD的发病机理,开发有效的治疗手段提供思路. 朱姝 唐铁山关键词:亨廷顿病 亨廷顿蛋白 DNA损伤修复 ATM 发病年龄 哺乳动物跨损伤DNA聚合酶Polκ研究进展 被引量:5 2011年 跨损伤DNA合成(translesion DNA synthesis,TLS)是细胞应答DNA损伤时的一种耐受机制,它利用特异的低保真度的DNA聚合酶直接在损伤的对面合成DNA,使复制得以延续.TLS分为无错旁路和易错旁路两种途径,其中易错旁路途径是DNA损伤诱发基因组突变的主要机制.另外TLS也与肿瘤细胞耐药性相关.在体内执行TLS功能的DNA聚合酶主要是DNA聚合酶Y家族的成员,其中包括聚合酶kappa(Polκ).就TLS的特性,哺乳动物Polκ的结构及催化活性、表达及调控、蛋白质相互作用及其在TLS中可能的调控机制和体内功能等方面做一阐述. 吕翎娜 唐铁山 郭彩霞关键词:POLK 亨廷顿蛋白参与DNA损伤检查点信号通路的分子机理研究 唐铁山 亨廷顿氏舞蹈病是一种致命的神经退行性疾病,在病理上主要表现为纹状体神经元的丢失,没有有效的治疗手段。在分子水平上,亨廷顿氏舞蹈病是由编码亨廷顿蛋白基因(Htt)的第一外显子CAG核苷酸(编码谷氨酰胺Q)多次重复导致的。有...关键词:关键词:亨廷顿氏舞蹈病 神经退行性疾病 CNTF信号转导途径上游的新支路 被引量:7 2000年 用活细胞内荧光探针 Fura2/AM检测 CNTF对谷氨酸引起的海马神经细胞内游离Ca2+浓度升高的快速影响,并观察G蛋白是否参与.结果表明,谷氨酸可引起海马神经细胞内游离 Ca2+浓度快速升高,并在500μmol/L范围内呈剂量相关性. CNTF对静息条件下海马神经细胞内的游离Ca2+浓度无显著性改变.但CNTF孵育5min后,可快速压抑谷氨酸引起的胞内游离Ca2+浓度升高,这一过程有PTX敏感的G蛋白参与.CNTF这一作用时程提示,可能不经由CNTF的基因组信号转导途径,在上游即有G蛋白参与的快捷支路. 严进 何成 路长林 王成海 鲍璿 唐铁山 黄秀英 孙方臻关键词:CNTF 信号转导 海马神经元 钙离子 神经系统 跨损伤DNA合成及其在肿瘤治疗中的应用 被引量:2 2014年 跨损伤合成(translesion synthesis,TLS)是一种利用特殊的DNA聚合酶介导的修复过程,是细胞应答DNA损伤时的一种保守的耐受机制。由于TLS能使细胞耐受DNA损伤,降低肿瘤细胞对化疗药物或者放疗的敏感性,因此它可能是肿瘤产生耐药性或者辐射耐受性的潜在机制。通过靶向跨损伤合成通路,可提高包括神经胶质瘤在内的多种肿瘤患者的治疗疗效。 黄敏 唐铁山 郭彩霞关键词:耐药性 神经胶质瘤