周慧芳
- 作品数：10 被引量：71H指数：5
- 供职机构：北京大学基础医学院神经生物学系更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Alzheimer病研究进展——β淀粉样蛋白学说与主要防治策略被引量：10
- 2003年
- Alzheimer病(AD)是严重危及中老年人身心健康的中枢神经系统退变性疾病,目前对其发病机制的认识以淀粉样蛋白学说占主导地位。该学说认为淀粉样蛋白(βamyloid,Aβ)沉积是AD发病的中心环节;减少Aβ沉积或清除已形成的淀粉样蛋白斑块的措施可以预防和治疗AD。淀粉样蛋白形成主要受遗传因素和环境因素影响。淀粉样蛋白基因突变引起Aβ生成增加,早老蛋白基因突变除了使Aβ生成增加外,还影响细胞内信号传导,使细胞易于凋亡。ApoE_(ε_4)是AD发病的遗传学危险因素。认识到淀粉样蛋白沉积在AD发病中的关键作用后,人们设计了一系列策略预防淀粉样蛋白沉积,并清除已形成的斑块以防治AD。综述了淀粉样蛋白沉积的影响因素和干预Aβ沉积措施的研究进展。
- 周慧芳薛冰王晓民
- 关键词：发病机制
- 雷公藤单体的神经营养保护作用和对帕金森病防治作用及机制研究
- 帕金森病是以黑质-纹状体系统多巴胺能神经元变性死亡为特征的一种中枢神经系统退变性疾病。近年来研究表明免疫异常与帕金森病的发生密切相关,免疫抑制剂FK506、环胞菌素A等均具有很强的神经营养保护作用。T和T是从具有免疫抑制...
- 李丰桥薛冰周慧芳王晓民
- 文献传递
- 雷公藤单体T10对Aβ1-42所致PC12细胞凋亡的抑制作用
- 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是发病率最高的中枢神经系统退变性疾病。目前AD的病因不清,亦无有效的防治手段,其重要的原因是尚无适宜的AD模型。因此,本实验首先建立了PC12细胞系β淀粉样蛋白...
- 顾明周慧芳薛冰牛东滨何其华王晓民
- 关键词：阿尔茨海默病Β-淀粉样蛋白神经保护
- 文献传递
- 雷公藤单体T_(10)对Aβ1-42所致PC12细胞凋亡的抑制作用被引量：20
- 2004年
- 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是发病率最高的中枢神经系统退变性疾病。目前AD的病因不清,亦无有效的防治手段,其重要的原因是尚无适宜的AD模型。因此,本实验首先建立了PC12细胞系β淀粉样蛋白(β—amyloid,Aβ)细胞损伤模型,在此基础上,探讨了中药免疫抑制剂雷公藤单体T10对细胞的保护作用及其机制。首先用不同浓度的Aβ(5×10～4、5×10-3 、5×10-2 、5×10-1、5、50 μmol/L)与PC12细胞共孵育48 h,用MTT法检测细胞存活率。选取Aβ致使细胞存活率降低的浓度(0.5、5、50 μmol/L)与PC12细胞共孵育48 h,通过流式细胞仪检测凋亡细胞百分比。用1×10-11mol/L的T10预孵育PC12细胞48 h后,加入50μmol/L Aβ共孵育48 h,亦用流式细胞仪检测凋亡细胞百分比,激光共聚焦显微镜检测细胞内钙离子浓度变化。结果显示,Aβ的浓度在50 μmol/L时可使细胞存活率降低至55.1％,凋亡细胞比例显著增加,而1×10-11mol/L的T10可明显降低50μmol/L,Aβ诱导的PC12细胞死亡。50μmol/L。Aβ可促进PC12细胞胞外钙离子内流,1×10-11mol/L的T10对Aβ诱导的胞外钙离子内流有抑制作用。这些观察结果表明T10对Aβ导致的PC12细胞损伤具有明显的保护作用,其机制可能与抑制Aβ诱导的胞内钙离子浓度升高和细胞凋亡有关。
- 顾明周慧芳薛冰牛东滨何其华王晓民
- 关键词：阿尔茨海默病Β-淀粉样蛋白神经保护
- 免疫应答异常与中枢神经系统退变性疾病被引量：13
- 2002年
- 免疫功能异常参与了中枢神经系统退变性疾病的发生。中枢免疫功能异常主要表现为小胶质细胞异常激活。激活的小胶质细胞可形成活性氧中间代谢产物、一氧化氮、促炎因子等细胞毒性物质。发病率最高的两种中枢神经系统退变性疾病阿尔茨海默病 (Alzheimer’sdisease,AD)和帕金森病 (Parkinson’sdisease ,PD)的发生都与免疫功能异常密切相关。由于免疫功能异常特别是小胶质细胞激活普遍存在于中枢神经系统退变性疾病过程中 ,调节小胶质细胞功能的药物可能会具有神经保护作用 。
- 周慧芳薛冰王晓民
- 关键词：帕金森病阿尔茨海默病
- 雷公藤单体T_(10)对谷氨酸所致PC12细胞损伤的保护作用及机制研究被引量：21
- 2003年
- 目的 :以谷氨酸为工具药建立帕金森病 (Parkinsondisease ,PD)的氧化应激模型 ,观察雷公藤内酯醇 (trip tolide,T10 )的保护作用并初步探讨其作用机制。方法 :分别用 10 -10 、10 -9mol·L-1的T10 和 /或 10、5 0mmol·L-1谷氨酸处理PC12细胞 2 4h ,MTT法检测细胞的活力 ,并用AnnexinV FITC和PI对活细胞进行双标 ,流式细胞仪检测凋亡细胞百分率。分别采用荧光探剂 2′7′ 二氯荧光素乙酰乙酸盐和JC1定量检测细胞内活性氧和线粒体膜电位水平以探讨其作用机制。结果 :谷氨酸处理PC12细胞 2 4h ,可引起细胞的凋亡和坏死 ,细胞内活性氧形成明显增加 ,线粒体膜电位下降。而用 10 -10 或 10 -9mol·L-1的T10 预保护 30min可明显减轻PC12细胞的损伤 ,并抑制细胞内活性氧的形成和线粒体膜电位下降。结论 :10 -10 或 10 -9mol·L-1的T10 能有效地拮抗谷氨酸对PC12细胞的损伤作用。
- 何其华周慧芳薛冰牛东滨王晓民
- 关键词：雷公藤属线粒体膜电位
- 帕金森病炎症/免疫异常细胞模型的建立被引量：8
- 2003年
- 目的观察小胶质细胞激活后形态和功能的变化,以探讨活化的小胶质细胞对多巴胺能神经元产生损伤作用的可能机制,阐明帕金森病发病的免疫机制。方法建立原代小胶质细胞培养、筛选和鉴定的方法,以细菌细胞壁脂多糖为工具药激活小胶质细胞,通过免疫组化、MTT、ELISA等方法观察小胶质细胞形态、数量和功能的变化。结果LPS激活的小胶质细胞体积增大,OX-42表达上调,释放一氧化氮(Nitric Oxide,NO)、合成超氧阴离子(O2-)及分泌细胞因子TNF-α量显著增多,而细胞数量无明显改变。结论激活的小胶质细胞对多巴胺能神经元的损伤作用,可能与释放NO、O2-及细胞因子TNF-α等细胞毒性物质有关。
- 周慧芳薛冰李艳牛东滨王晓民
- 关键词：帕金森病小胶质细胞免疫异常一氧化氮
- 雷公藤单体T<,10>对帕金森病大鼠多巴胺能神经元的保护作用及机制研究
- PD的病因和发病机制目前尚不清楚,最近研究表明中枢免疫功能异常与PD发病密切相关.中枢免疫异常主要表现为小胶质细胞过度活化,分泌大量细胞毒性物质,如一氧化氮,促炎因子,兴奋性氨基酸,活性氧自由基,花生四烯酸及其代谢产物等...
- 周慧芳
- 关键词：雷公藤内酯醇帕金森病神经退行性疾病
- 眼内灌注液对鼠视网膜神经上皮层细胞活力影响的体外实验研究被引量：2
- 2004年
- 目的 比较不同眼内灌注液对视网膜神经上皮层细胞活力及抗氧化作用的影响,以寻找理想的眼内灌注液。方法原代培养新生大鼠视网膜神经上皮层细胞分为A、B、c、D、E组,其中A组为对照组,为含血清DMEM/F12培养液,其余4组分别用BSS plus、BSS plus+药物(妥布霉素16000 U/L、地塞米松16mg/L和盐酸肾上腺素1mg/L)、自制灌注液和乳酸林格液+药物4种眼内灌注液,分别孵育细胞4、12、24、48 h后,检测各组细胞线粒体琥珀酸脱氢酶活性、乳酸脱氢酶(LDH)释放率和细胞凋亡的阳性率;在不同灌注液中加入30μmol/LH2O2诱导细胞氧化损伤,4 h后检测各组细胞的脂质过氧化物分解产物丙二醛(MDA)的含量。结果各灌注液组细胞线粒体琥珀酸脱氢酶活性随时间延长呈下降趋势,LDH释放率和凋亡阳性率呈上升趋势(P<0.05),而同一时间点不同组对细胞活力影响由小到大为:B组、C组、D组和E组,其中C组和D组差异无显著意义(P>0.05)。在抗氧化作用方面,B组、C组和D组的细胞内MDA含量明显少于E组(P<0.01),且3组之间差异无显著意义(P>0.05)。结论 自制灌注液在乳酸林格液中添加了碳酸氢盐、葡萄糖、氧化型谷胱甘肽及药物妥布霉素、盐酸肾上腺素、地塞米松后,除具有与BSS plus液相似的抗氧化能力和缓冲能力外,还提供了更多的能量来源和抗感染、抗?
- 姚进黎晓新万有薛冰周慧芳
- 关键词：眼内灌注液视网膜神经上皮层细胞活力细胞凋亡琥珀酸脱氢酶活性
- 雷公藤单体T10的神经保护作用及机制研究
- 帕金森病患者中脑黑质多巴胺(dopamine,DA)能神经元变性坏死与小胶质细胞激活密切相关,抑制小胶质细胞激活的药物可能对DA能神经元具有保护作用。中药免疫抑制剂雷公藤单体T具有抗炎和免疫抑制活性,本室以前的工作已观察...
- 周慧芳王建军薛冰王晓民
- 文献传递
