卢天兰 作品数:41 被引量:177 H指数:6 供职机构: 北京大学第六医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家高技术研究发展计划 北京市科技新星计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 理学 自动化与计算机技术 更多>>
精神分裂症血浆中差异表达miRNA的辅助诊断价值初探 被引量:4 2015年 目的:检测与精神分裂症相关的血浆中差异表达微小RNA(miRNA),探寻有精神分裂症诊断价值的生物标记。方法:选择6例首发、未用药的符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSMIV)诊断的精神分裂症患者及6例年龄、性别匹配的正常对照者(筛查样本),采用Taq M an Array人类微小RNA芯片(Taq Man Array Human MicroRNA A+B Cards Set v3.0)高通量检测了754个miRNA(SangerhumanmiRBase v14)的血浆表达水平,并用SAM软件的t检验分析病例和对照组间miRNA表达水平的差异;进而在独立的25例精神分裂症患者和18例正常对照(验证样本)中,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)方法进行检测与分析,采用t检验比较两组miRNA表达水平差异。结果:筛查样本中精神分裂症患者有20个miRNA的表达水平低于正常对照,并通过FDR多重比较校正;根据差异表达miRNA的显著性和既往文献报道,选择其中8个差异表达miRNA进行独立样本验证,发现这些miRNA在验证样本的精神分裂症血浆中表达下调,且其中4个miRNA:hsa-miR-15b-5p经过FDR多重比较校正后仍有统计意义。结论:精神分裂症患者血浆中有多个miRNA低表达,这些低表达的miRNA对精神分裂症的诊断有参考意义。 董立彩 卢天兰 岳伟华关键词:微小RNA 精神分裂症 TAQMAN ARRAY 实时定量PCR 抗精神病药物治疗精神分裂症疗效及体重增加个体差异的遗传关联研究 目的 精神分裂症是一种常见的重性精神障碍,临床上以抗精神病药物治疗为主,但药物的疗效和不良反应方面存在较大个体差异,表现为不同个体服用同种药物、相同剂量,其治疗效果及不良反应的发生情况不同.抗精神病药常见的不良反应之一是... 王芳 宓为峰 卢天兰 王力芳 岳伟华 张岱G-蛋白信号转导调节子4(RGS4)基因多态性与精神分裂症的关联研究 被引量:6 2007年 目的:探讨G-蛋白信号转导调节子4(regulator of G-protein signaling-4,RGS4)基因与精神分裂症及临床症状的遗传关联。方法:应用病例对照关联研究设计,采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)和DNA测序方法,分析386例精神分裂症患者和390例正常对照者中RGS4基因4个单核苷酸多态性(SNP)位点与精神分裂症的关联。并采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评估患者的临床症状,进一步分析PANSS因子分与RGS4多态性的关联。结果:RGS4基因的两个多态性位点rs12753561(T〉G,χ^2=8.970,P=0.002)和rs10759(C〉A,χ^2=13.773,F=0.002,P=0.002)与精神分裂症关联,由上述4个SNPs组成的多个单体型如AAGA(χ^2=11.120,P=0.0008,OR=0.52,95%CI=0.36—0.77)和GGGC(χ^2=10.096,P=0.001,OR=1.43,95%CI=1.15—1.79)均与精神分裂症关联。PANSS量表的阴性症状因子分与rs12753561(t=2.216,P=0.029)和rs10759(t=2.543,P=0.012)关联。结论:RGS4基因多态性与精神分裂症及阴性和一般精神病理症状显著关联。 岳伟华 张瀚迪 汤富磊 曲梅 韩永华 张大荣 阮燕 卢天兰 张岱关键词:精神分裂症 染色体6p21-22.1遗传多态性与精神分裂症遗传关联的重复验证 引言:染色体6p21-p22.1跨越扩展的主要组织相容性复合体(extended majorhistocompati-bility complex,MHC)区,是一个具有高度多态性、基因致密的区域.该区域在欧洲人群、日本... 张阳 卢天兰 阮燕燕 王力芳 岳伟华 张岱关键词:精神分裂症 单核苷酸多态性 精神分裂症患者的多药耐药基因多态性与利培酮的疗效及不良反应的相关性 被引量:6 2012年 目的观察中国汉族精神分裂症患者多药耐药基因多态性与利培酮临床疗效和不良反应的相关性。方法入选192例符合DSM-IV精神分裂症诊断的患者,给予利培酮每天2~6 mg,治疗8周。在治疗基线、第4,8周,用阳性与阴性症状量表(PANSS)评估临床疗效。用聚合酶链式反应(PCR)和限制酶切法,检测患者rs1045642和rs2235048的基因多态性。不良反应观察指标为锥体外系不良反应(EPS)发生率、各实验室检查值的变化。结果 PANSS减分率在rs1045642和rs2235048不同基因型及等位基因间分布差异无统计学意义(P>0.05);药物不良反应和EPS的发生率在各基因型和等位基因间差异无统计学意义(P>0.05)。结论多药耐药基因rs1045642和rs2235048的基因多态性与利培酮的疗效和安全性可能无关联。 王晓志 宓为峰 邹连勇 卢天兰 李玲芝 张鸿燕关键词:多药耐药基因 利培酮 多态性 精神分裂症 神经丛蛋白A2(PLXNA2)基因多态性与精神分裂症的关联研究 被引量:2 2011年 目的:探讨神经丛蛋白(PLXNA2)基因与汉族人群精神分裂症的关联。方法:采用DNA测序检测方法,依据ICD-10诊断标准,在735例汉族精神分裂症住院患者和1316例年龄、性别匹配的正常对照者中,探索PLXNA2基因5个单核苷酸多态性(SNP)位点与精神分裂症的关联。结果:PLXNA2基因的4个SNPs位点与精神分裂症关联(均P<0.05);由rs3811383-rs841865-rs2785622组成的单体型ATT及由rs841865-rs752016组成的单体型AC与精神分裂症关联(均P<0.05)。结论:本研究结果提示PLXNA2基因多态性在中国汉族人群中与精神分裂症关联。 张艳玲 金超 胡晓凤 刘晨星 卢天兰 阮燕燕 张岱 岳伟华关键词:精神分裂症 孤独症AUTS2基因罕见变异筛选及其对鼠神经元树突发育的影响 被引量:2 2021年 目的:探讨中国汉族孤独症患者是否携带孤独症易感候选基因2(AUTS2)有害罕见变异,及其对鼠神经元树突发育的影响。方法:对96例符合DSM-IV孤独症诊断标准的中国汉族孤独症患者AUTS2基因进行靶向测序筛选罕见变异,进一步扩大样本在766例孤独症患者和864例正常对照中采用Sanger测序法进行验证,继而构建有害罕见变异质粒,转染至敲低内源性Auts2的原代培养SD乳鼠皮层神经元,观察神经元树突总长度和分支数量。结果:AUTS2基因2个罕见错义突变c.44G>T(Arg15Leu)和c.1774C>G(Pro592Ala)仅孤独症患者携带,功能预测为有害突变。此2个罕见错义突变导致SD乳鼠皮层神经元顶树突和基树突的总长度和分支数量均显著减少(P<0.05)。结论:中国汉族人群孤独症AUTS2基因存在2个有害罕见错义突变,能影响大鼠神经元树突发育,可能参与孤独症的发病。 王晗 林芬 王琳彦 张天 汪子琪 卢天兰 贾美香 李俊 刘靖 王力芳关键词:孤独症 神经元 精神分裂症患者多药耐药基因多态性与帕利哌酮和注射用利培酮微球临床疗效的关联研究 被引量:5 2010年 目的 探讨中国汉族精神分裂症患者多药耐药基因(multidrug resistance gene 1,MDR1)多态性与帕利哌酮和注射用利培酮微球治疗精神分裂症的临床疗效的关联.方法 对入组的133例精神分裂症患者分别给予帕利哌酮或注射用利培酮微球治疗12周;以阳性与阴性症状量表(PANSS)作为主要疗效评价工具,以治疗结束时临床总体印象-严重程度量表(CGI-S)及人际和社交能力量表(PSP)作为次要疗效评价工具;每2周进行PANSS评定;应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和DNA测序的方法检测受试者多药耐药基因5个多态性位点的基因型,应用卡方检验和方差分析法分析各基因型与临床疗效的关联性.结果 MDR1基因多态性与主要疗效指标PANSS减分率及有效率的关联分析中未发现差异有统计学意义(P>0.05);非参数检验分析显示:位点rs1045642 CC基因型携带者在阴性症状条目抽象思维障碍(Z=-2.62,P=0.009)及阳性症状条目夸大(Z=-2.84,P=0.005)有较好疗效;rs2032582位点GG基因型携带者在一般病理学症状条目紧张改善较差(Z=-2.50,P=0.012);rs1202169位点A等位基因携带者在一般病理学条目主动社会回避改善较好(Z=-2.09,P=0.036);rs13233308位点CC基因型携带者在一般病理学条目罪恶观念(Z=-2.09,P=0.036)和交流缺乏自发性和主动性疗效(Z=-2.73,P=0.006)改善不佳,该位点携带TT基因型的个体在紧张条目的 疗效改善较好(Z=-2.54,P=0.011).次要疗效指标分析显示,rs1045642位点C等位基因与PSP评分高度相关(Z=-2.18,P=0.029).结论 多药耐药基因多态性可能并不影响中国汉族精神分裂症患者帕利哌酮和注射用利培酮微球的临床疗效,但与妄想、社交回避的改善可能相关. 宓为峰 杜波 刘永桥 刘飞虎 肖卫东 卢天兰 李玲芝 黄兰 岳伟华 张鸿燕关键词:精神分裂症 利哌立酮 运用多重连接探针检测DMD 被引量:7 2006年 目的杜氏肌营养不良是是由于抗肌萎缩蛋白的缺失、重复及点突变所致的一种X-连锁隐性遗传性神经肌肉病。目前运用多重PCR检测此基因热点区可以检测大部分病人的缺失突变,然而多重PCR不能检测非热点区及重复突变,且不能定量分析拷贝数。运用多重连接探针扩增(multiplexligation-dependentprobeamplification,MLPA)检测DMD可为临床诊断及产前诊断提供依据。方法本实验采用的多重连接探针扩增(MLPA)能快速、准确、半定量地分析患者及携带者缺失与重复突变的拷贝数,且检测范围涉及整个基因。结果15例DMD患者9例是由于缺失突变所致,6例未检测到缺失突变及重复突变。其中7例缺失突变病人经“一步到位法”多重PCR验证,2例缺失突变病人经多重PCR未检测到的缺失突变。结论MLPA是一种快速、准确、简便检测缺失及重复突变的方法。利用MLPA能检测所有DMD患者及携带者的缺失和重复突变。 王小竹 姚凤霞 卢天兰 Nanbert Zhong关键词:DMD 基因缺失 精神分裂症白质损害与发病年龄的弥散张量成像研究 被引量:6 2012年 目的:应用弥散张量成像(DTI)比较精神分裂症患者脑白质与正常人群间的差异,并探究各向异性比值(FA)的改变与发病年龄之间的相关性。方法:纳入27例精神分裂症患者和29名性别、年龄及受教育程度相匹配的健康对照。两组研究对象均接受头颅磁共振检测。患者组按照发病年龄分为早发组(发病年龄<18岁)和成年发病组(发病年龄≥18岁)。采用基于体素的分析方法,分别比较患者组和对照组、早发组和成年发病组之间FA值的差异,并在控制性别、病程和药物剂量影响的前提下,分析FA值与患者发病年龄的相关性。结果:与健康对照比较,患者组在右侧上纵束、右侧放射冠上部的FA值降低;患者组中早发组和成年发病组间FA值的差异无显著性。患者组FA值与发病年龄呈正相关的脑区包括右侧放射冠前部(r=0.70,P<0.01)、右侧胼胝体膝部(r=0.65,P<0.01);未发现呈负相关的脑区。结论:本研究提示精神分裂症患者右侧脑区上纵束及放射冠部位存在白质损害,发病年龄愈早,右侧放射冠及胼胝体膝部白质纤维的受损愈重。这对精神分裂症病理生理改变及脑结构异常的进一步研究具有提示作用。 蔡丽伟 田霖 刘琦 闫俊 孙伟 卢天兰 阮燕燕 王力芳 岳伟华 赵强 袁慧书 张岱 阎浩关键词:精神分裂症 白质 弥散张量 发病年龄