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组蛋白去乙酰化酶抑制剂与细胞周期和凋亡关系的研究进展被引量：12: 2007年; The acetylation status of histones and non-histone proteins regulate chromatin remodeling and gene transcription. Histone deacetylase inhibitors (HDACi), a promising therapeutic approach to cancer, are characteristic of causing accumulation of acetylated histones and other transcriptional regulators. Recent studies demonstrate that HDACi is able to arrest the cell cycle in G1 and/or G2 phase, and to induce apoptosis in a variety form of transformed cells with little toxicity to normal cells. However, the exact antitumor mechanisms of HDACi are still unclear. This review provides an update on the current knowledge of HDACi with a focus on HDACi-regulated cell growth arrest and apoptosis.; 邹琛周俊陆国平; 关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂细胞周期细胞凋亡

曲古菌素A对血管平滑肌细胞p27kip1表达的调控机制研究: 2007年; 目的观察组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylase,HDAC)抑制剂曲古菌素A(Trichostatin A,TSA)对血管平滑肌细胞(VSMC) p27kip1基因表达的影响,并初步分析其调控的机制。方法采用RT-PCR法检测p27kip1 mRNA水平, Western blot法测定p27kip1和S-phase kinase-associated protein-2(skp2)蛋白表达,荧光分光光度法测定20S蛋白酶体活性。结果TSA对VSMC p27kip1 mRNA水平无影响,但其显著抑制血清诱导的p27kip1蛋白下调。加入20μg／ml亚胺环己酮(cycloheximide)阻断蛋白质的重新合成,TSA干预能显著延长p27kip1蛋白的半衰期。TSA对20S蛋白酶体活性无影响,提示TSA作用于泛素蛋白酶体系统的其他环节实现提高蛋白稳定性的作用。此外,TSA抑制血清诱导的skp2表达上调,且skp2表达与相应时点p27kip1蛋白呈负相关。结论TSA对VSMC p27kip1表达的调控不是在转录水平上实现的,而是通过翻译后机制抑制血清诱导VSMC p27kip1蛋白降解,其机制可能与TSA抑制泛素连接酶亚单位skp2表达有关。; 邹琛徐志红吴春芳陆国平; 关键词：血管平滑肌细胞 P27KIP1 血清诱导泛素蛋白酶体 HISTONE

他汀的药物基因组学研究进展被引量：4: 2006年; 他汀类药物在冠心病整体防治中起重要地位。某些候选基因的多态性可以预测他汀治疗的效果或不良反应,本文综述了药物基因组学研究在他汀类药物使用的进展,为他汀类药物的个体化使用提供参考依据。; 邹琛陆国平; 关键词：药物基因组学 HMG-COA还原酶抑制剂基因多态性

同型半胱氨酸诱导内皮细胞凋亡caspase3途径作用的机制被引量：8: 2007年; 目的了解同型半胱氨酸(Hcy)是否通过caspase途径诱导内皮细胞凋亡,以及辛伐他汀是否可以通过调节c-IAP行使其拮抗效应。方法Hcy、辛伐他汀或两者联合处理人脐静脉内皮细胞(HUVEC)24 h后,采用Annexin V染色加流式细胞术及TUNEL观察细胞凋亡状态;RT-PCR和蛋白质印迹技术检测caspase3、c-IAP-1和c-IAP-2的mRNA和蛋白质水平。结果0.5 mmol/L和3 mmol/L的Hcy均导致HUVEC凋亡,Hcy浓度高时凋亡细胞数较高,并伴有caspase3表达和活化增强;c-IAP-1、c-IAP-2的mRNA和蛋白质水平降低;辛伐他汀可以上调c-IAP-1和c-IAP-2的表达。结论Hcy诱导HUVEC凋亡作用可能涉及caspase3相关途径;辛伐他汀可促进c-IAP系统的表达,从而部分拮抗Hcy的作用。; 徐志红陆国平邹琛吴春芳; 关键词：同型半胱氨酸辛伐他汀细胞凋亡 CASPASE3

曲古菌素A抑制血管平滑肌增殖的研究: 2007年; 目的观察去乙酰化酶(Histone deacetylase, HDAC)抑制剂曲古菌素A (Trichostatin A,TSA)对体外培养的大鼠主动脉VSMC增殖、细胞周期和凋亡的影响。方法以MTT法和BrdU掺入法测量血清诱导的VSMC,以10％FBS诱导VSMC进入S期,测量各期细胞比值。结果30-1 000 ng／ml TSA能显著抑制血清诱导的VSMC增殖,此效应呈时间和剂量依赖性,30-1 000 ng／mL TSA能抑制血清诱导的VSMC增殖而影响细胞的活力,浓度在300 ng／mL以上的TSA干预48 h后光密度值(OD)小于实验初始值。10％FBS诱导VSMC进入S期比例显著增加(P<0．05),G1期细胞数减少(P<0．05)。而预先给予100 ng／mL TSA显著增加G0／G1期比例(P<0．05),进入S期细胞显著降低(P<0．05)。TSA呈时间依赖的抑制血清诱导VSMC表达cyclin D1和cycln A。TSA可以诱导多种肿瘤细胞发生凋亡。结论低剂量TSA并不显著增加VSMC凋亡,说明此浓度的TSA抑制VSMC增殖的作用不依赖与凋亡发生。大剂量TSA则显著增加VSMC凋亡的比率,caspase3激活参与了此过程。由此可见,TSA对于治疗血管增殖性疾病具有潜在的价值,尚需体内实验进一步证实。; 邹琛徐志红吴春芳陆国平; 关键词：血清诱导平滑肌增殖大鼠主动脉掺入法 BRDU

转录因子E2F和NF-κB诱骗性寡核苷酸涂层支架防治猪冠状动脉损伤模型再狭窄的研究: 目的评价转录因子E2F和NF-κB诱骗性寡核苷酸涂层支架防治猪冠状动脉损伤模型再狭窄的可行性和有效性。方法利用化学沉积法制备转录因子E2F和NF—κB诱骗性寡核苷酸明胶涂层支架。支架分为3组:明胶涂层支架(n=6)、E2...; 席锐张瑞岩邹琛蒲礼津沈杰张奇杨震坤胡健徐志红倪经伟吴春芳陆国平; 文献传递

曲古菌素A对血管平滑肌细胞p27kip1表达的调控机制研究被引量：1: 2007年; 目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古菌素A(Trichostatin A,TSA)对血管平滑肌细胞(VSMC)的p27kip1表达的影响和调控机制。方法半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测p27kip1的mRNA水平,蛋白印迹测定p27kip1和S-phase kinase-associated protein-2(skp2)蛋白表达,荧光分光光度法测定20S蛋白酶体活性。结果100 ng/ml TSA不影响VSMC中p27kip1的mRNA水平。100 ng/mlTSA显著抑制血清诱导的p27kip1蛋白下调,并延长p27kip1蛋白的半衰期。100 ng/ mlTSA抑制血清诱导的skp2表达上调,且skp2表达与相应时点p27kip1蛋白呈负相关。100 ng/ml TSA对20S蛋白酶体活性物影响。结论TSA对VSMC的p27kip1表达调控不是在转录水平上,而是通过翻译后机制抑制血清诱导VSMC的p27kip1蛋白降解,其机制可能与TSA抑制泛素连接酶亚单位skp2表达有关。; 邹琛徐志红吴春芳陆国平; 关键词：曲古菌素A 血管平滑肌细胞 P27KIP1

曲古菌素A抑制血清诱导血管平滑肌细胞p27kip1表达的降解被引量：2: 2008年; 目的:探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古菌素A(TSA)对血管平滑肌细胞(VSMCs)p27kip1表达的影响和调控机制。方法:半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测p27kip1 mRNA水平,蛋白印迹测定p27kip1和skp2蛋白表达,荧光分光光度法测定20S蛋白酶体活性。结果:100μg/LTSA不影响VSMCs中p27kip1的mRNA水平。100μg/LTSA显著抑制血清诱导的p27kip1蛋白下调,并延长p27kip1蛋白的半衰期。100μg/LTSA抑制血清诱导的skp2表达上调,且skp2表达与相应时点p27kip1蛋白呈负相关。100μg/LTSA对20S蛋白酶体活性物无影响。结论:TSA对VSMCs的p27kip1表达调控不是在转录水平上,而是通过翻译后机制抑制血清诱导VSMCs的p27kip1蛋白降解,其机制可能与TSA抑制泛素连接酶亚单位skp2表达有关。; 邹琛吴春芳徐志红陆国平; 关键词：曲古菌素A 血管平滑肌细胞 P27KIP1 S期激酶相关蛋白2

同型半胱氨酸促进血管平滑肌细胞增殖的机制及辛伐他汀的干预作用被引量：8: 2015年; 目的:探讨同型半胱氨酸促进大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的机制及辛伐他汀的干预作用。方法:贴壁培养的大鼠原代VSMC随机分为3组。(1)对照组:用含10%胎牛血清的DMEM培养基(完全培养基);(2)同型半胱氨酸组:在完全培养基中加入同型半胱氨酸(0.05 mmol/L);(3)辛伐他汀组:在完全培养基中加入同型半胱氨酸(0.05 mmol/L)和辛伐他汀(10μmol/L)。培养24 h后,光学显微镜下观察各组细胞的形态;采用半定量PCR法检测c-myc、P27kip1的mRNA水平;用Western blot检测细胞周期蛋白(cyclin)D1、cyclin E、cyclin A和核增殖抗原(PCNA)的蛋白表达水平。结果:与对照组相比,同型半胱氨酸组c-myc mRNA水平上调,P27kip1 mRNA水平下调,下游cyclin D1、cyclin E、cyclin A和PCNA蛋白表达增加。与同型半胱氨酸组相比,辛伐他汀组上述检测指标均得到逆转。结论:同型半胱氨酸可促进大鼠VSMC c-myc、cyclin D1、cyclin E、cyclin A等增殖相关基因的表达,抑制P27kip1表达。辛伐他汀可逆转上述效应。; 席锐邹琛陈桢玥吴春芳陆国平徐志红; 关键词：同型半胱氨酸动脉粥样硬化血管平滑肌细胞

曲古菌素A抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移的研究被引量：1: 2008年; 目的观察曲古菌素A(trichostatin A,TSA)体外抑制血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖、迁移和诱导凋亡的作用。方法采用MTT比色法和BrdU掺入法,观察TSA对胎牛血清诱导的VSMCs增殖的抑制作用。采用流式细胞术和Western blot检测细胞周期蛋白的表达,观察TSA对VSMC细胞周期的影响。采用ELISA法测定DNA片段和Western blot检测活化caspase3的表达,观察TSA诱导VSMC发生凋亡的作用。结果100μg/L TSA可抑制胎牛血清诱导的VSMC增殖而无明显的细胞毒作用,1000μg/L TSA可激活caspase3并诱导VSMC发生凋亡。TSA干预可延缓胎牛血清诱导的VSMC进入S期,此效应与抑制周期蛋白cyclin D1和周期蛋白cyclin A的表达有关。TSA能抑制胎牛血清诱导的张力纤维F-actin解聚和重组,抑制VSMC迁移。结论TSA能抑制胎牛血清诱导的VSMC增殖,使之停滞于静止期,大剂量TSA可诱导VSMC凋亡,并能抑制VSMC迁移。因此,TSA有望成为治疗血管增殖性疾病的一种新策略。; 邹琛徐志红吴春芳陆国平; 关键词：曲古菌素A 血管平滑肌细胞周期凋亡

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