赵志炜
- 作品数：142 被引量：437H指数：13
- 供职机构：首都医科大学宣武医院更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划北京市自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学哲学宗教农业科学更多>>
- 一种十一肽及其制备方法和用途
- 本发明提供了一种新的11肽，它由11个氨基酸残基组成，其序列为异亮氨酸－天冬氨酸－苏氨酸－赖氨酸－谷氨酸－甘氨酸－异亮氨酸－亮氨酸－谷氨酰胺－酪氨酸－半胱氨酸(IDTKEGILQYC)，本发明还公开了它具有神经营养作用和...
- 盛树力姬志娟赵咏梅王蓉赵志炜张景艳艾厚喜
- 文献传递
- APP17肽对卵巢去势大鼠海马神经元退行性变的作用被引量：8
- 2002年
- 目的 通过观察APP17肽对卵巢去势大鼠海马神经元退行性变的作用 ,证实APP17肽对神经元退行性变的改善作用。 方法 雌性大鼠 ,行双侧卵巢切除手术造模 ,并于 6周后皮下注射APP17肽进行治疗 ,手术后12周行水迷宫实验 ,至 13周取血并行灌注固定 ,取脑海马组织作超薄切片电镜分析 ,并作冰冻切片进行雌激素受体 (ERα)、神经生长因子 (NGF)及脑源性神经生长因子 (BDNF)免疫组织化学染色 ,并用全自动化学发光免疫分析仪测定血清雌二醇水平。 结果 卵巢去势组大鼠血清雌二醇水平降低 ,水迷宫检测卵巢去势组大鼠较正常组游完全程所须时间明显延长 ,错误反应次数明显增多 ,海马神经元超微结构出现明显损害 ;海马光镜观察发现ERα表达增多 ,NGF及BDNF表达减少。使用APP17肽治疗后并不改变血清雌二醇水平 ,但能明显改善海马神经元超微结构的损害 ,使上述有关蛋白质的表达恢复到正常水平。 结论 APP17肽不是通过改变雌激素水平来发挥改善神经元功能减退的作用 。
- 杨芳王蓬文姬志娟赵志炜王冬娜盛树力
- 关键词：卵巢去势神经营养因子雌激素受体
- 糖尿病小鼠海马内β淀粉样肽42及神经生长因子表达变化的研究
- 目的糖尿病(diabetes mellitus,DM)脑病是DM常见的慢性并发症之一,确切发病原因尚不十分清楚.本研究通过观察β淀粉样肽(amyloid βpeptide,Aβ)42及神经生长因子(nerve growt...
- 赵咏梅赵志炜闫颖
- 关键词：糖尿病脑病神经生长因子
- 李氏5号方对半乳糖老化小鼠海马神经元褪黑素受体和Nogo受体表达的影响被引量：4
- 2005年
- 为了观察李氏5号方对半乳糖老化小鼠海马神经元褪黑素受体(MTR)和Nogo受体(NogoR)表达的影响。我们将昆明小鼠随机分为五组:正常对照组(C组)、D半乳糖模型组(D组)、李氏5号方大剂量药物治疗组(L组)、中剂量药物治疗组(M组)和小剂量药物治疗组(S组);D、L、M、S四组每日皮下注射半乳糖65mg/kg体重,持续三个月。应用免疫组织化学染色方法检测小鼠海马神经元MTR和NogoR的表达水平。NogoR免疫组化染色结果:D组海马阳性反应细胞着色浅,少有突起,细胞数目少,仅为正常小鼠的20%,三个剂量李氏5号方治疗组染色结果与C组相似。结果提示:半乳糖老化小鼠海马神经元MTR免疫反应阳性神经元数的上调可能是老化小鼠的一种代偿性反应;NogoR表达下调提示老化小鼠可能存在脑白质的损害,出于机体自我保护的需要,NogoR表达下调以避免神经元修复机制对大脑的进一步损害;不同剂量的李氏5号方水提取液对两种受体的调节作用极为明显,说明这两种受体的表达可受到外源性药物的干预。
- 姬志娟李子中赵志炜王蓉程洁然闵嵘李生海盛树力
- 关键词：李氏5号方海马神经元褪黑素受体NOGO受体免疫组织化学染色方法
- 李氏5号中药对D-半乳糖老化小鼠海马超微结构及胰岛素受体底物表达的影响被引量：1
- 2004年
- 目的:观察李氏5号中药对D-半乳糖老化小鼠海马超微结构和磷脂酰肌醇酯3激酶(phosphatidylinoditide-3'OHkinase,PI3K)、胰岛素受体底物-1(insulin-receptorsubstrate-1,IRS-1)、胰岛素受体底物-2(insulinreceptorsubstrate-2,IRS-2)表达的影响。方法:将132只小鼠随机分为6组,正常对照(C)组、D-半乳糖模型(D)组、李氏5号大剂量(L)组、中剂量(M)组、小剂量(S)组、多奈哌齐(A)组。D,L,M,S,A5组每日皮下注射半乳糖100mg/kg。L,M,S3个治疗组分别灌胃李氏5号方1.2,0.6,0.3g/(kg·d),A组多奈哌齐0.75mg/(kg·d)灌胃。4个月后,取小鼠海马CA1区组织进行电镜观察,行脑冷冻切片,用PI3K,IRS-1,IRS-2抗体进行免疫组化染色。结果:①电镜结构显示,D-半乳糖老化小鼠海马CA1区神经元核固缩,线粒体、高尔基体等细胞器肿胀,血管足突细胞肿胀,管腔变窄;李氏5号中药保护可以明显改善这种现象。②免疫组织化学染色结果显示3种抗体C组深染的阳性细胞在海马广泛分布,D组海马阳性反应细胞着色浅,少有突起,细胞数目少,分别为C组的48.8%,57.0%和60.8%。李氏5号方组染色结果与C组相似,A组亦有相同结果。结论:D-半乳糖老化小鼠海马CA1区出现明显超微结构病理改变,海马PI3K,IRS-1,IRS-2的表达明显下降;李氏5号中药保护能明显改善CA1区?
- 姚洁李子中赵志炜程浩然姬志娟闵嵘孙异临盛树力
- 关键词：海马超微结构中药IRS-1李氏
- APP17肽对糖尿病小鼠海马神经元微管结构和tau蛋白磷酸化改变的作用
- 目的:研究糖尿病小鼠海马内微管结构的改变及tau蛋白是否过度磷酸化,并观察APP17肽的作用。APP17肽是β-淀粉样肽前体蛋白中的319-335肽段,具有促进神经元存活和轴突生长的活性。方法:用链脲佐菌素诱发小鼠糖尿病...
- 赵咏梅赵志炜姬志娟钱玉英盛树力
- 文献传递
- 金思维对Aβ_(42)所致AD模型大鼠海马CA1区GAP-43表达的影响被引量：5
- 2007年
- 目的观察金思维对β淀粉样蛋白(Aβ)所致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马CA1区GAP-43异常表达的影响。方法应用凝聚态Aβ1-42在大鼠海马内注射以建立动物模型。造模3d后采用Morris水迷宫法筛选学习记忆积分异常者,纳入药物实验。给药4周后,取脑冷冻切片,采用免疫组化法和计算机图像分析技术测定海马CA1区GAP-43阳性神经元数目,采用Image-Proplus显微图像分析系统测定海马CA1区GAP-43阳性细胞的免疫反应产物的光密度(OD)值。结果给药4周后,金思维组海马CA1区GAP-43阳性细胞数升至77.06个±14.66个,不仅显著高于模型组的52.33个±28.45个(P<0.01),而且与多奈哌齐组(51.26个±22.44个)相比亦有统计学意义(P<0.01)。但金思维组海马CA1区GAP-43阳性细胞OD值(75.44±5.29)与多奈哌齐组(73.09±5.18)相比无统计学意义(P>0.05)。结论金思维可使Aβ所致AD模型大鼠海马CA1区GAP-43的表达量增加,为金思维提取物促神经生长提供了新的证据。
- 田金洲徐意时晶尹军祥姬志鹃赵志炜盛树力王永炎
- 关键词：金思维轴突生长GAP-43
- APP17肽对DM大鼠海马神经元胰岛素和凋亡信号传导通路相关蛋白的影响被引量：21
- 2002年
- 目的 观察糖尿病大鼠海马脑区胰岛素和凋亡信号传导通路中某些相关蛋白的表达及 APP17肽对其表达的影响。方法 链脲佐菌素诱发大鼠糖尿病模型 ,并用 APP17肽治疗。用免疫沉淀和 Western- blot法分析海马中信号传导及部分凋亡相关蛋白 ;电镜观察大鼠脑组织超微结构。结果 DM大鼠 IGF- IRα、Akt/ PKB、CREB表达明显降低 ,APP17肽治疗后明显上调 (P <0 .0 5 ) ,GSK- 3β、PP- 1及凋亡相关蛋白 Bax、AIF表达增加 ,治疗后则明显降低 (P <0 .0 5 ) ;超微结构表明 APP17肽治疗后兴奋性突触小泡明显减少。结论 糖尿病大鼠海马脑区胰岛素和凋亡信号传导通路中某些重要蛋白表达异常 ,APP17肽部分纠正这些蛋白的异常表达 ,这可能是其保护
- 左晓虹姬志娟艾厚喜赵咏梅赵志炜盛树力
- 关键词：APP17肽
- APP17肽改善糖尿病小鼠脑组织Tau蛋白过度磷酸化(英文)被引量：3
- 2006年
- 背景:Tau蛋白的过度磷酸化是痴呆的一个因素,国外学者研究发现APP17肽对其可能产生影响。目的:观察注射APP17肽后糖尿病小鼠Tau蛋白Ser202/Thr205磷酸化的变化。设计:随机对照实验。单位:首都医科大学病理学教研室,首都医科大学宣武医院脑老化研究室。材料:实验在首都医科大学病理学教研室、北京市宣武医院脑老化研究室完成。选用8周龄雄性昆明小鼠18只,体质量28～32g,随机分为3组:对照组,糖尿病组,APP17肽治疗组,每组6只小鼠。方法:用链脲佐菌素选择性地破坏胰岛β-细胞,诱发小鼠糖尿病模型,并皮下注射APP17肽给予治疗。4周后取脑组织进行AT-8(抗Ser202/Thr205特异单抗)免疫组化染色。主要观察指标:①形态学观察。②AT-8分布。③免疫组化染色定量分析。结果:糖尿病组AT-8阳性反应细胞广泛分布于压后颗粒皮层、海马、丘脑、下丘脑等部位,而对照组及APP17肽治疗组仅在压后颗粒皮层、海马可见阳性反应细胞,且着色淡。结论:糖尿病脑内多个区域的神经元可能存在较多的AT-8阳性细胞,而APP17肽可能使AT-8阳性反应细胞出现的部位和数量正常化。
- 王蓬文陆珊雷亚平赵志炜姬志娟盛树力
- 关键词：糖尿病TAU蛋白质类淀粉样Β蛋白前体
- APP17肽对糖尿病小鼠微管结构和tau蛋白磷酸化有关酶类的影响被引量：15
- 1999年
- 目的 观察ＡＰＰ１７ 肽对糖尿病小鼠微管结构及ｔａｕ 蛋白磷酸化有关酶类变化的影响。 方法 用链脲佐菌素（ＳＴＺ）诱发小鼠糖尿病模型，并皮下注射ＡＰＰ１７ 肽对糖尿病小鼠进行保护。４周后，小鼠灌注固定。取各组小鼠的海马ＣＡ１ 区组织进行光镜和电镜观察。行冰冻切片，做糖原合成激酶（ＧＳＫ３）、细胞周期动态激酶（ＣＤＫ５）、蛋白磷酸酶１（ＰＰ１）、蛋白磷酸酶２Ａ（ＰＰ２Ａ）、微管蛋白（ｔｕｂｕｌｉｎ）免疫组化染色。 结果 （１）糖尿病小鼠海马神经元的微管结构出现明显的断裂或溶解现象，而用ＡＰＰ１７ 肽保护可使这种现象得到明显改善；（２）糖尿病小鼠海马内表达磷酸化ｔａｕ 蛋白的两种蛋白激酶ＧＳＫ３、ＣＤＫ５ 及表达脱ｔａｕ 蛋白磷酸化的磷酸酯酶ＰＰ１、ＰＰ２Ａ 均明显减少，用ＡＰＰ１７ 肽保护的糖尿病小鼠上述酶类表达均恢复至正常水平。 结论 糖尿病小鼠脑组织代谢紊乱，蛋白质合成降低。ＡＰＰ１７ 肽可能是一种能量代谢激动剂，通过保持糖尿病小鼠海马神经元ｔａｕ 蛋白的正常磷酸化而维护微管的正常结构。
- 赵咏梅赵志炜姬志娟钱玉英孙异临晋志高盛树力
- 关键词：糖尿病能量代谢微管APP17肽TAU蛋白磷酸化
