谷颖敏
- 作品数：23 被引量：123H指数：8
- 供职机构：上海中医药大学更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项上海市自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学理学更多>>
- 朱砂对雄性大鼠精子质量影响的研究被引量：5
- 2012年
- 目的观察朱砂灌胃给药对雄性大鼠精子活力及相关运动参数的影响。方法利用生殖毒性Ⅰ段雄性大鼠,按体质量随机分为阴性对照组(0.5%CMC-Na)、朱砂低剂量组(100μg/g)、朱砂中剂量组(300μg/g)、朱砂高剂量组(1 000μg/g)、阳性对照组(雷公藤多苷10μg/g),分别给予相应的干预措施,共6周。给药结束后,取大鼠一侧附睾制备精子悬液,吸取10μl精子悬液至大鼠专用精子计数池,用计算机辅助精子分析系统(CASA)进行精子数量、活力、运动能力检查,并取睾丸、附睾HE染色观察病理情况。结果与阴性对照组比较,朱砂各剂量组的精子活率、精子活力、有效精子数和精子密度均有所下降,其中朱砂中剂量组的精子活率、精子活力和精子密度、低剂量组的有效精子数的差异有统计学意义(P<0.01),朱砂低剂量组的精子活力、中高剂量组的有效精子数的差异有统计学意义(P<0.05)。雷公藤多苷组的精子活率、精子活力、有效精子数、精子密度均明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与阴性对照组比较,雷公藤多苷组除精子的鞭打频率升高外,其余各运动参数均降低,差异均有统计学意义(P<0.01);朱砂低中剂量组精子的直线运动速度、曲线运动速度、平均路径速度、侧摆幅度降低,鞭打频率升高,差异有统计学意义(P<0.01);朱砂低剂量组精子的平均移动角度、前向性降低,差异有统计学意义(P<0.05)。但朱砂高剂量组的各个运动参数与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论朱砂对大鼠精子的活力、活率、精子密度、运动能力等方面均有一定的影响;提示朱砂长期给药对雄性生育力有潜在的损害作用。
- 顾祖曦刘炯谷颖敏姜昕吴文斌米金霞汤家铭
- 关键词：朱砂计算机辅助精子分析精子活力
- 雄黄对大鼠和兔的胚胎/胎仔的发育毒性被引量：12
- 2013年
- 目的 研究雄黄对孕大鼠和孕兔胚胎/胎仔发育的影响，探讨雄黄的生殖毒性。方法 孕大鼠于妊娠第6~第15天ig给予雄黄125，250和550 mg·kg-1，每天1次，共10 d。阳性对照组孕大鼠于妊娠第10天im给予环磷酰胺10 mg·kg-1，正常对照组大鼠给予等容量的0.5%羧甲基纤维素钠，第20天处死解剖；孕兔于妊娠第6~18天ig给予雄黄31.3，62.5和125 mg·kg-1，阳性对照组孕兔从妊娠第6天~第18天ig给予沙利度胺200 mg·kg-1，每天1次，共13 d，第29天处死解剖。观察给药前后临床表现和毒性症状，处死后称体质量及各雄黄组子宫、胎仔和胎盘总质量，观察并记录胎仔外观、着床数和活胎数，测量胎仔顶臀长和尾长，并计算晚期胚胎流失率。胎仔用茜素红染色观察骨骼，用Bouin液固定检查内脏。结果孕大鼠雄黄125，250和550 mg·kg-1组没有明显的母体毒性反应；与正常对照组比较，雄黄550 mg·kg-1组胎仔体质量、尾长和顶臀长有显著差异（P〈0.05），子宫连胎质量、子宫净质量、胎仔总质量、胎盘总质量、平均胎仔数、活胎率和晚期胚胎流失率等无显著差异；胎仔外观、骨骼和内脏均未见畸形。孕兔雄黄62.5和125 mg·kg-1表现明显临床毒性反应，孕兔31.3，62.5和125 mg·kg-1组子宫连胎质量、子宫净质量、胎仔总质量、胎盘总质量、活胎率、胎仔体质量、尾长和顶臀长均随着雄黄剂量的增加而降低，晚期胚胎流失率随着雄黄剂量的增加而上升，其中雄黄125和62.5 mg·kg-1组活胎率分别为45.76%和72.73%，与正常对照组活胎率（90.90%）比较，有显著差异（P〈0.01）。但在兔胎仔的外观、骨骼和内脏检查中未发现有畸形。结论 兔比大鼠对雄黄的毒性更敏感，表现为母体的毒性反应、活胎率下降和晚期胚胎流失率上升。未发现雄黄对大鼠和兔有致畸作用。
- 谷颖敏吴韬奋黄珍祯赵源樊海艇吴文斌米金霞张超超汤家铭
- 关键词：雄黄胚胎生殖毒性毒性作用
- 改良的四血管间断阻塞法制作大鼠全脑缺血再灌注损伤模型
- 2023年
- 目的改良Pulsinelli与Brierley建立的经典四血管阻塞(4VO)模型。方法80只雄性SD大鼠。其中32只随机分为:假手术组、I4VO-Con10组、I4VO-Int10组和I4VO-Int15组。假手术组暴露双侧椎动脉与颈总动脉但不夹闭;I4VO-Con10为持续缺血组,夹闭双侧椎动脉与颈总动脉10 min,再灌注24 h;I4VO-Int10组和I4VO-Int15组为间断缺血组,I4VO-Int10组进行5 min缺血、5 min再灌注及5 min缺血,然后再灌注24 h;I4VO-Int15组缺血5 min、再进行2次5 min/5 min的再灌注/缺血循环,随即再灌注24 h。激光多普勒监测局部脑血流量,观察大鼠生存情况,HE染色观察海马组织病理改变,以此确定最优改良方法;48只大鼠按照最优改良方法(I4VO-Int15)建立I4VO模型,随机分为假手术组和5个I4VO模型组。5个I4VO模型组根据再灌注时间点(1、3、7、14、28 d)分为I4VO-D1、I4VO-D3、I4VO-D7、I4VO-D14和I4VO-D28组。记录各组大鼠体质量与生存状况,HE染色观察海马、视网膜与视束形态学改变;Y迷宫实验、明暗箱实验评估I4VO-D28组大鼠认知功能与视功能。结果I4VOInt15是最优改良方法;I4VO-D1组、I4VO-D3组、I4VO-D7组、I4VO-D14组和I4VO-D28组体质量较对应时间点假手术组的体质量明显降低,存活率无显著性差异,海马神经元损伤、丢失进行性加重;I4VO-D28组大鼠出现认知障碍;I4VO-D28组大鼠视网膜、视束未见明显缺血性损伤。结论改良的I4VO模型能够成功复制大鼠全脑缺血再灌注损伤的主要病理过程;改良的I4VO模型未引起视功能损伤。
- 孙伟陈平唐小杭谷颖敏田雪松
- 关键词：脑缺血再灌注损伤动物模型
- 朱砂对孕大鼠母体及胚胎-胎仔发育的毒性作用被引量：10
- 2011年
- 目的:观察大鼠妊娠第6～15天用朱砂连续给药对孕大鼠母体及胚胎-胎仔的毒性影响。方法:雌性SD大鼠确认受孕后按体质量随机分为阴性对照组、环磷酰胺阳性对照组(10 mg/kg)、朱砂低、中、高(0.1,0.3,1 g/kg)剂量组,共5组。分别给予相应药物干预。妊娠第20天处死解剖,检查孕鼠肝肾功能、骨髓增生及朱砂高剂量组脏器病理,观察并记录胎仔活胎数、死胎数(含吸收胎)、畸胎数、胎仔总重、胎盘重量、胎仔性别等。每窝胎仔中取1/2进行Bouin液固定及染色,用于内脏检查;另取1/2进行骨骼染色,用于骨骼畸形情况的观察。结果:朱砂低、中、高3个剂量组对孕鼠肝肾功能、骨髓细胞和主要脏器均无明显的毒性作用;对胚胎形成和胎仔的一般生长发育等观察指标无明显影响,但在晚期胚胎流失率(朱砂低剂量组)、胎仔体质量和胎仔身长(朱砂高剂量组)等指标方面与阴性组比较差异有统计学意义;内脏检查和骨骼检查未见明显畸形。结论:朱砂对孕大鼠母体无明显毒性作用,对胚胎-胎仔发育有轻微的毒性影响。
- 米金霞吴文斌谷颖敏李咏梅刘炯汤家铭
- 关键词：朱砂孕大鼠胚胎毒性
- 雄黄灌胃给药后砷在孕大鼠脏器内的分布及排泄途径研究被引量：5
- 2012年
- 目的研究口服雄黄后砷在孕大鼠体内的分布和排泄途径。方法结合生殖毒性Ⅱ段试验,雌性SD大鼠交配后随机分成高、中、低(550、250、125 mg/kg)剂量组和阴性对照组(0.5%羧甲基纤维素钠)4组,妊娠第6-15日每日1次用雄黄悬浊液连续灌胃10 d,于妊娠第20日处死。每组10只,取孕大鼠各主要脏器(心、肝、脾、肺、肾、脑、子宫)和全血、胎盘、胎仔及不同给药时间点的尿液和粪便,运用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)、电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-OES)分别测定砷含量,分析砷在各脏器的分布情况以及排泄途径。结果各脏器中砷含量均显著高于阴性对照组,全血砷含量最高,并随剂量的增加而增加;与其他脏器比较,脑和胎仔组织内各剂量组的砷含量最低。给药第2日粪便中即出现大量砷,日排泄量折合成雄黄约占摄入量的69.5%～80.2%;而给药第10日排泄量上升到85.2%～96.2%;停药第4日粪便中雄黄排泄量急剧下降。尿液中排泄的砷微量,并有剂量依赖性,停药第4日排泄量仍在较高水平。结论砷在不同脏器内蓄积与给药剂量有关,其中以全血、脾、胎盘、肺内砷含量较高;口服雄黄主要经肠道排泄,而组织内蓄积的砷可能经肾脏排泄。
- 汤家铭谷颖敏李咏梅顾晶晶夏晶李丽敏王枚博季申
- 关键词：雄黄孕大鼠砷含量电感耦合等离子体发射光谱法排泄
- 蜜炼川贝枇杷膏灌胃给药SD大鼠14天毒性探索研究被引量：1
- 2018年
- 目的研究京都念慈庵蜜炼川贝枇杷膏可能的毒性反应,为临床或家庭用药安全性提供参考。方法采用大鼠14 d重复给药毒性试验,SD大鼠,按体重随机分成对照组、枇杷膏低、中、高剂量组,每组10只,雌雄各半,共40只,给药剂量分别为0、2.5、5、10 ml/(kg·d),给药体积为10 ml/(kg·d),相当于人临床用量的2.5、5、10倍。每天经口灌胃给药1次,连续14 d。第15天测定血液学、血液生化学各指标,同时测定心、肝、脾、肾脏器重量并计算脏器系数。结果雌雄大鼠各剂量组体重正常增长,与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。雄性大鼠各给药组血液学检测指标与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);雌性大鼠中剂量组MCV偏低,与对照组比较,统计学意义显著(P<0.01);雄性大鼠中、高剂量组BUN降低,与对照组比较,统计学意义显著(P<0.01);雌性大鼠各给药组血液生化学检测指标与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。雌性、雄性大鼠的脏体比数据中,中剂量组肝系数升高,与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论蜜炼川贝枇杷膏SD大鼠重复给药14d未提示有明显毒性反应。
- 王琼谷颖敏
- 关键词：非处方药SD大鼠
- 川楝子对大鼠肝组织超微结构和原代培养肝细胞的影响被引量：11
- 2009年
- 目的:研究川楝子对大鼠肝组织超微结构和原代培养肝细胞的影响。方法:大鼠口服川楝子提取液(生药)90 g.kg-1,2 h后取肝组织,电镜下观察肝组织超微结构变化。分离培养原代大鼠肝细胞,加入川楝子含药血清共同孵育,分别于1,2,8,24 h时检测培养上清液中LDH,ALT,AST水平。结果:大鼠口服川楝子提取液后2 h,肝细胞体积增大,线粒体肿胀变性,内质网扩张,胞浆内脂滴比正常组略有增多。5%或10%川楝子含药血清均可导致肝细胞上清液中LDH,ALT,AST水平不同程度的升高(P<0.05或P<0.01),在24 h最为显著。结论:川楝子口服能被机体吸收,其原型药物或代谢产物对肝细胞产生直接的损伤作用。
- 齐双岩谷颖敏金若敏刘红杰梅彩霞
- 关键词：川楝子肝组织超微结构原代肝细胞
- 雄黄可溶性砷和价态砷与小鼠急性毒性关系的研究被引量：20
- 2011年
- 目的:观察单次ig给药不同批号的雄黄混悬液后小鼠的中毒反应及死亡情况,用于初步评价受试物毒性,探讨不同批号的雄黄中可溶性砷和价态砷与小鼠急性毒性间的关系。方法:对3个不同批号的雄黄进行总砷含量、可溶性砷和价态砷的测定,根据预试验结果确定不同批号雄黄的最高剂量。将不同批号的雄黄混悬液分别按0.85依次递减的比例单次ig给药,观察给药后各组小鼠中毒反应及死亡情况,连续观察14 d,通过SPSS统计软件分析得半数致死量(LD50)及其95%的可信区间。结果:3个批号的雄黄总砷含量分别为95.5%,96.0%,94.8%,可溶性砷分别为3.32%,5.23%,6.73%,价态砷分别为1.39%,3.26%,4.36%,测得LD50分别为2.069 g·kg-1,1.319 g·kg-1,1.100 g·kg-1。用2倍LD50的雄黄上清液给药,结果小鼠全部死亡。结论:雄黄的毒性存在于可溶性部分,可溶性砷和价态砷含量与小鼠急性毒性间呈高度相关关系,LD50与可溶性砷和价态砷呈负相关关系,即可溶性砷和价态砷含量越高毒性越大,与总砷含量的相关性差。
- 顾晶晶黄珍祯谷颖敏汤家铭夏晶王枚博季申
- 关键词：雄黄急性毒性
- 体外培育熊胆粉对小鼠中枢神经系统作用的一般药理学研究被引量：4
- 2020年
- 目的观察体外培育熊胆粉对小鼠中枢神经系统的影响.方法小鼠分别灌胃低(0.8 g·kg^-1)、中(2.5 g·kg^-1)和高(8.0 g·kg^-1)剂量的体外培育熊胆粉,观察药物对小鼠一般行为和自发活动、协调运动及阈下睡眠剂量戊巴比妥钠协同作用的影响.结果在本实验条件下,给予体外培育熊胆粉后小鼠无异常行为,对自发活动及协调运动无明显影响,与阈下剂量的戊巴比妥钠无协同作用.结论在所设计的剂量水平下,体外培育熊胆粉对小鼠中枢神经系统未见明显影响.这些结果进一步扩展了我们对体外培育熊胆粉安全性的认识.
- 陆锦遥王琼王优杰谷颖敏章鑫谢家骏张小利田雪松
- 关键词：一般药理学中枢神经系统小鼠
- 金雀花碱在山豆根肝毒性中的作用被引量：4
- 2018年
- 目的：通过金雀花碱（CYT）体内和体外的肝毒性研究,探讨山豆根的肝毒性是否与CYT相关。方法：小鼠肝AML12细胞用于体外肝毒性研究,细胞增殖及细胞毒性检测（CCK-8）试剂盒检测细胞活性。分别加入终浓度为6,10,14 mmol·L（-1）的CYT,于加药后3,6,12,24 h,取细胞上清液,检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）,天门冬氨酸氨基转移酶（AST）,总胆红素（TBIL）及乳酸脱氢酶（LDH）水平。急性毒性实验,小鼠分别单次口服灌胃24.8,33.1,44.2,58.9,78.5 mg·kg（-1）CYT,设空白组。亚慢性毒性实验,小鼠随机分为3组,分别口服灌胃超纯水,11.2,14.0 mg·kg（-1）CYT,连续90 d。第91天小鼠麻醉后取血清检测ALT,AST,TBIL,LDH等生化指标,并做肝脏病理切片。结果：CYT的半抑制浓度（IC50）为15.17 mmol·L（-1）。14 mmol·L（-1）CYT自6 h起,ALT,AST释放逐渐增加,于12 h达到峰值（P〈0.05,P〈0.01）,之后有下降趋势（P〈0.01）;14 mmol·L（-1）CYT早在给药6 h,LDH释放就已经显著升高（P〈0.01）,在12 h达到顶峰（P〈0.01）,在24 h有下降趋势（P〈0.01）;各浓度CYT在3,6,12,24 h时,较相应时间点空白组而言,TBIL释放均无显著性差异。在急性毒性实验,CYT的半数致死量（LD50）为48.16 mg·kg（-1）,属于全球化学品统一分类和标签制度（GSH）第2级。在亚慢性毒性实验,与空白组相比,CYT组小鼠血清ALT及LDH水平无明显差异;虽然CYT 14.0 mg·kg（-1）组小鼠血清TBIL含量升高（P〈0.05）,AST含量下降（P〈0.05）,但是均在本实验室背景数据范围内,与空白组相比,肝组织病理学切片亦无明显差异,这一结果可能与CYT14.0 mg·kg（-1）组小鼠一半死亡,导致血液生化及肝脏病理标本量减少相关。结论：CYT属于GSH分类的经口急性毒性2级毒性物质,其在体外培养条件下具有肝细胞毒性,但是其在体内的肝毒性以及是否为山豆根肝毒性的毒性成分需要进一步研究。
- 樊海艇谷颖敏孙伟耿悦王莉萍金若敏张泽安田雪松
- 关键词：金雀花碱肝毒性小鼠
