蔡江霞
- 作品数：4 被引量：28H指数：3
- 供职机构：西安交通大学医学院第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 侵袭性真菌感染患者伏立康唑群体药动学研究及给药方案优化被引量：10
- 2014年
- 目的本实验旨在评价伏立康唑在侵袭性真菌感染患者中的群体药动学特征,寻找影响伏立康唑药动学参数变化的因素,并对给药方案进行优化,以指导临床用药。方法为定量描述协变量与伏立康唑药动学参数之间的关系,采用了群体药动学的研究方法对侵袭性真菌感染患者的临床稀疏血样进行分析。观察患者人口学资料、生化指标、合并用药、基因型等协变量对药动学参数的影响。使用内部验证Bootstrap法对最终模型进行验证。利用蒙特卡洛模拟法对给药方案进行优化。结果通过NONMEM(monlinear mixed effect modoling)程序对151例住院患者的406个血样进行分析发现,具有一级吸收和一级消除的一房室模型能够很好地拟合这些数据。其中,表观分布容积为200 L,清除率为6.95 L·h-1。患者年龄、CYP2C19基因型和碱性磷酸酶值对清除率有显著的影响。内部验证结果表明最终模型稳定可靠。在患者人群中,200 mg/q12 h,iv或200 mg/q 12 h,po的给药方案对曲霉菌感染是有效的。200 mg/q12 h,iv或300 mg/q12 h,po的给药方案对治疗念珠菌感染是有效的。结论蒙特卡洛模拟法与群体药动学参数结合可以指导临床优化给药方案。
- 王陶陶孙金钥陈思颖蔡江霞程晓亮王雪董海燕董亚琳
- 关键词：伏立康唑群体药动学NONMEM侵袭性真菌感染蒙特卡洛模拟法
- 氟尿嘧啶诱导MCF-7乳腺癌细胞凋亡的蛋白质组研究被引量：1
- 2014年
- 目的研究氟尿嘧啶诱导人乳腺癌细胞MCF-7凋亡的分子机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝法测定不同浓度氟尿嘧啶对MCF-7细胞的生长抑制作用;透射电镜观察氟尿嘧啶处理前后MCF-7内部的形态变化;流式细胞术测定氟尿嘧啶引起的MCF-7细胞周期分布变化及凋亡情况;氟尿嘧啶作用MCF-7细胞后收集细胞,利用蛋白质组学分析技术,对氟尿嘧啶诱导的MCF-7细胞凋亡前后的细胞蛋白进行二维凝胶电泳图谱分析,串联飞行时间质谱仪进行差异蛋白质分析。结果通过对凋亡前后的蛋白质组二维电泳图谱分析,筛选了14个差异倍数较大的蛋白点进行质谱分析,12个蛋白点通过质谱得到了鉴定,主要涉及能量代谢蛋白、细胞骨架蛋白、肿瘤侵袭转移蛋白及细胞信号转导蛋白等。结论本实验通过多种分析手段,鉴定了氟尿嘧啶诱导人乳腺癌细胞MCF-7凋亡前后发生变化的12种蛋白质,其中参与细胞信号转导的GNB2L1蛋白及能量代谢蛋白ECHS1可能在肿瘤发生发展中起着重要的作用,在氟尿嘧啶诱导乳腺癌细胞凋亡中扮演着重要角色,可作为新的抗肿瘤作用靶点。
- 蔡江霞陈思颖张蔚鹏孙金钥王陶陶吕军董亚琳
- 关键词：氟尿嘧啶乳腺癌凋亡蛋白质组学
- 中药单体逆转肿瘤多药耐药研究进展被引量：7
- 2013年
- 目的:为逆转肿瘤多药耐药研究及寻找高效低毒耐药逆转剂提供参考。方法:查阅国内、外相关文献,综述近年来已报道的中药单体成分逆转肿瘤多药耐药研究现状,从逆转多药耐药的经典、非经典及多靶点作用的角度阐述中药单体的肿瘤耐药逆转作用。结果与结论:许多低毒高效的中药单体成分具有逆转肿瘤多药耐药的作用,正成为近年来的研究热点。中药单体逆转肿瘤多药耐药主要是通过下调膜转运蛋白表达、影响酶转移系统及抑制抗凋亡通路激活和抗凋亡基因表达而实现。
- 蔡江霞陈思颖张蔚鹏孙金钥王陶陶董亚琳
- 关键词：肿瘤中药多药耐药逆转剂
- 紫杉醇诱导的乳腺癌耐药细胞的蛋白质组学研究被引量：10
- 2014年
- 目的应用蛋白组学分析方法探讨紫杉醇诱导的人乳腺癌细胞的多药耐药机制。方法采用低浓度加量持续诱导法建立紫杉醇耐药的人乳腺癌细胞株(MCF-7/Tax);利用MTT法、流式细胞术研究细胞的生物学特性;应用二维凝胶电泳(2-DE)和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)分析亲本细胞(MCF-7/S)耐药前后的差异蛋白;然后选取5种差异较大且具有不同功能的蛋白,利用Western-blot和Real-time PCR实验对其进行验证。结果成功建立紫杉醇耐药的人乳腺癌细胞株MCF-7/Tax,耐药倍数为115倍;质谱成功鉴定出MCF-7/Tax和MCF-7/S之间的17种差异蛋白,其中11种蛋白在MCF-7/Tax中表达上调,6种表达下调。涉及肿瘤发生和发展,能量代谢和细胞骨架功能的4种蛋白hnRNP C1/C2,SET,AAT及Transgelin-2均在MCF-7/Tax中表达上调,而与肿瘤侵袭转移相关的NDKA蛋白在MCF-7/Tax中表达下调,它们mRNA水平的验证结果与蛋白水平分析一致。结论鉴定出的5种差异蛋白,尤其是Transgelin-2为探讨乳腺癌的紫杉醇耐药机制提供新的依据,有望成为临床上治疗乳腺癌新的分子靶标。
- 陈思颖蔡江霞张蔚鹏孙金钥王陶陶吕军董亚琳
- 关键词：乳腺癌紫杉醇多药耐药蛋白质组学
