苏红
- 作品数：7 被引量：9H指数：2
- 供职机构：重庆医科大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 漆黄素改善糖尿病大鼠肾脏转录共激活子p300和基质金属蛋白酶2表达
- 2014年
- 链脲佐菌素法建立糖尿病大鼠模型。分为正常组、糖尿病组和漆黄素干预组。24周后处死大鼠．检测帆，尿标本卡H关生化指标。石蜡切片HE染色观察病理改变，PAS、Masson染色分析细胞外基质表达。免疫组化检测p300表达，Western印迹法检测p300及基质金属蛋白酶2（MMP-2）蛋白水平。实时定越PCR法分析MMP-2mRNA表达。与糖尿病组相比较，漆黄素干预组生化指标显著改善，肾脏病理改变减轻；进一步染色分析示细胞外基质蛋白表达较糖尿病组显著降低；但较正常组增高。免疫组化分析，3组模型的p300蛋自主要在肾脏肾小球表达，且在细胞核，细胞质均有表达。而经漆黄素干预后p300蛋白着色较糖尿病绀明显变浅。Western印迹定量分析发现漆黄素干预组的p300蛋白表达较糖尿病组显著下渊：漆黄素干预组MMP-2mRNA及蛋白表达均较糖尿病组增高，但较正常组降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。提示漆黄素可显著改善糖尿病大鼠肾脏病变，此可能与其抑制糖尿病诱导的p300表达和促进MMP-2表达有天，
- 刘宇航周波苏红孙明芳沈晶
- 关键词：漆黄素基质金属蛋白酶2细胞外基质糖尿病
- p300介导高糖和甲基乙二醛糖化终产物致人系膜细胞氧化应激及纤维连接蛋白表达被引量：1
- 2013年
- 目的观察转录共激活子p300和蛋白激酶C(PKC)β2在高糖及甲基乙二醛糖化终产物(AGEs)诱导人系膜细胞(HMCs)活性氧(ROS)产生和纤维连接蛋白(FN)蛋白表达中的作用及相互关系。方法将培养的HMCs分为以下几组:①正糖组(NG)、高糖组(HG)、渗透压组(LG)、正糖+血清白蛋白组(BSA)、正糖+糖化终产物组(AGEs);②高糖+空载体组(HN)、高糖+PKCβ2转染组(PO)、高糖+PKCβ2抑制剂CGP53353组(PI)、糖化终产物+空载体组(AN)、糖化终产物+PKCβ2转染组(APO)、糖化终产物+PKCβ2抑制剂CGP53353组(API);③正糖+p300抑制剂组(NG+Gar)、高糖+p300抑制剂组(HG+Gar)、血清白蛋白+p300抑制剂组(BSA+Gar)、糖化终产物+p300抑制剂组(AGEs+Gar),以上各组细胞均培养2 d。荧光显微镜及荧光酶标仪检测细胞内ROS水平;Western blot法检测各组细胞p300、PKCβ2及FN蛋白表达。结果 HG组及AGEs组p300、PKCβ2蛋白表达及ROS水平增加,分别较NG组及BSA组增加了1.04倍、1.26倍、0.78倍和1.45倍、1.07倍、0.71倍(P<0.05)。同HG组及AGEs组相比,HG+Gar组及AGEs+Gar组ROS水平显著降低,分别为HG组及AGEs组的43%和39%(P<0.05)。PO组及APO组分别较HG组和AGEs组p300、PKCβ2蛋白表达进一步上调,分别为HG组及AGEs组的1.19倍、1.73倍和1.23倍、1.69倍(P<0.05);PI组和API组p300、PKCβ2蛋白表达显著下调(P<0.05);HN组和AN组p300、PKCβ2蛋白表达分别较HG组及AGEs组差异无统计学意义;HG+Gar组及AGEs+Gar组p300、FN蛋白表达显著下降,分别为HG组及AGEs组的31%、43%和37%、29%(P<0.05)。结论高糖及MGO-糖化终产物通过诱导HMCs转录共激活子p300激活参与系膜细胞氧化应激水平上调及FN蛋白表达。
- 苏红周波段雅倩杜超
- 关键词：P300糖化终产物氧化应激
- 局部醛固酮系统介导高糖致人系膜细胞损伤记忆效应
- 2012年
- 目的研究高糖记忆对人系膜细胞(HMCs)表达局部醛固酮系统、活性氧(ROS)及癌胚纤维连接蛋白(oncofe-tal FN)mRNA水平的影响,并进一步探讨局部醛固酮系统在其中的作用。方法实验细胞分组如下:正糖组(NG,5mmol/LD-葡萄糖培养2d)、高糖组(HG,25mmol/L D-葡萄糖培养2d)、记忆组(M,25mmol/L D-葡萄糖培养2d→5mmol/L D-葡萄糖培养4d)、记忆+依普利酮组(MY,25mmol/L D-葡萄糖培养2d→5mmol/L D-葡萄糖+10μmol/L依普利酮培养4d)、正糖+依普利酮组(NY,5mmol/L D-葡萄糖培养2d→5mmol/L D-葡萄糖+10μmol/L依普利酮培养4d)、持续正糖组(SN,5mmol/L D-葡萄糖培养6d)。荧光显微镜及酶标仪检测细胞内ROS水平,蛋白质印迹法检测醛固酮合酶蛋白(CYP11B2)水平,RT-PCR检测11β-羟基类固醇脱氢酶Ⅱ、CYP11B2、oncofetal FN mRNA表达水平,激光共聚焦显微镜观察盐皮质激素受体(MR)表达及转位,放射免疫法测定上清液醛固酮水平。结果 (1)HG组和M组诱导人系膜细胞CYP11B2mRNA及蛋白分别为NG组的3.45、2.09倍和3.14、2.06倍,HG组和M组细胞上清液醛固酮含量分别为NG组的2.01、1.81倍(P均<0.05),HG组和M组均可促进MR蛋白发生核转位,定量分析示HG组和M组胞质/胞核荧光强度较NG组分别降低30%、21%(P均<0.05)。(2)HG组和M组oncofetal FN mRNA、ROS表达增加,分别为NG组的2.23、1.99倍和2.16、1.90倍(P均<0.05),MY组ROS、oncofetal FN mRNA表达分别较M组降低35%、51%(P均<0.05)。结论 HMCs存在高糖记忆效应,局部醛固酮系统可能介导了高糖致系膜细胞损伤的记忆作用。
- 杜超熊勤攀周波苏红
- 关键词：代谢记忆高糖活性氧
- 转录共激活子p300与糖尿病肾病
- 2013年
- 糖尿病肾病（DN）是糖尿病患者致死、致残的重要原因,其病理生理机制涉及生化机制和表观遗传学调控异常.研究表明,转录共激活子p300可发挥组蛋白乙酰基转移酶活性,参与转录因子的激活及基因表达,从而参与DN的调控.在糖尿病患者中,p300在调控多种转录因子、细胞外基质积聚及细胞周期、凋亡、炎性反应相关基因表达中,起重要作用.因而开发针对p300特异性药物,有望成为延缓DN的有效措施.
- 苏红周波
- 关键词：P300糖尿病肾病组蛋白乙酰基转移酶
- 转录共激活子p300及表观修饰在高糖致人系膜细胞代谢记忆中的汇聚作用被引量：3
- 2013年
- 目的以人系膜细胞(HMCs)作为体外模拟代谢记忆的研究对象,观察转录共激活子p300及组蛋白乙酰化蛋白H3(Ac-H3)、Ac-H4的表达规律,并探讨p300在其中的潜在汇集点作用。方法将培养的HMCs按以下分组处理:①高糖诱导代谢记忆模型,分为正糖组(NG,5.5mmol/L D-葡萄糖×2d)、渗透压组(LG,NG+20mmol/L L-葡萄糖×2d),高糖组(HG,25mmol/L D-葡萄糖×2d)、记忆组(M1、M2、M3组,25mmol/L D-葡萄糖×2d+5.5mmol/L D-葡萄糖×3、6、9d)、持续正糖组(NC,5.5mmol/L D-葡萄糖×9d)。②糖其化终产物记忆模型,分为正糖组(NG,5.5mmol/L D-葡萄糖×2d);正糖+AGEs组(AGEs,5.5mmol/L D-葡萄糖+250μg/ml AGEs×2d);AGEs记忆组(AGEs-M,5.5mmol/L D-葡萄糖+250μg/ml AGEs×2d+5.5mmol/L D-葡萄糖×3d);BSA组(NG+BSA,给予同浓度BSA对照)。③H2O2模拟氧化应激记忆模型,分为正糖组(NG,5.5mmol/L D-葡萄糖×30min);正糖+H2O2组(H2O2,5.5mmol/L D-葡萄糖+100μmol/L H2O2×30min);H2O2记忆组(H2O2-M,5.5mmol/L D-葡萄糖+100μmol/L H2O2×30min+5.5mmol/L D-葡萄糖×3d);正糖对照组(NG3,5.5mmol/L D-葡萄糖×3d)。④蛋白激酶C(PKC)β2激活记忆模型,分为正糖组(NG,5.5mmol/L D-葡萄糖×2d);高糖组(HG,25mmol/L D-葡萄糖×2d);记忆组(M,25mmol/L D-葡萄糖×2d+5.5mmol/L D-葡萄糖×3d);空载体记忆组(HN,25mmol/L D-葡萄糖+Ad5-null×2d+5.5mmol/L D-葡萄糖×3d);PKCβ2激活记忆组(PO,25mmol/L D-葡萄糖+Ad5-PKCβ2×2d+5.5mmol/L D-葡萄糖×3d);PKCβ2抑制剂记忆组(PI,25mmol/L D-葡萄糖×2d+10μmol/L CGP53353+5.5mmol/L D-葡萄糖×3d)。采用二氢二氯荧光素(DCFDA)及酶标仪检测细胞内活性氧(ROS)的表达。Western blotting检测各组细胞p300、Ac-H3和Ac-H4及PKCβ2蛋白的表达水平。结果 HG组p300、Ac-H3和Ac-H4蛋白表达增加,分别较NG组增加了1.15倍、0.93倍和0.87倍(P<0.05),同时伴有PKCβ2蛋白及胞内ROS水平上调;M1、M2、M3组p300、Ac-H3、Ac-H4、PKCβ2蛋白水平及ROS表达水平与NG组比较仍显著升高,即使M3组亦较N
- 苏红周波段雅倩杜超
- 关键词：代谢记忆氧化性应激糖基化终产物
- 醛固酮自分泌环在高糖致人系膜细胞损伤中的作用被引量：5
- 2012年
- 目的研究高糖环境下人系膜细胞(HMC)中醛固酮自分泌环及活性氧(ROS)、癌胚纤连蛋白(FN)表达水平的变化,进一步探讨醛固酮自分泌环与ROS、癌胚FN mRNA表达的关系。方法常规培养HMC,取对数生长期细胞分为5组:正糖组(5mmol/L D-葡萄糖),渗透压对照组(5mmol/L D-葡萄糖+20mmol/L L-葡萄糖),正糖+依普利酮组(5mmol/L D-葡萄糖+10μmol/L依普利酮),高糖组(25mmol/L D-葡萄糖),高糖+依普利酮组(25mmol/L D-葡萄糖+10μmol/L依普利酮)。采用RT-PCR法检测醛固酮合酶(CYP11B2)、11β-羟基类固醇脱氢酶Ⅱ(11βHSD2)、癌胚FN mRNA表达水平,Western blotting检测CYP11B2蛋白表达水平,放射免疫法分析细胞培养液中醛固酮水平,通过激光共聚焦显微镜观察盐皮质激素受体(MR)蛋白表达及转位情况,荧光显微镜和荧光酶标仪检测细胞内ROS水平。结果与正糖组比较,高糖组HMC细胞CYP11B2 mRNA及蛋白表达上调,ROS和癌胚FN mRNA表达亦上调,培养液中醛固酮浓度升高(P<0.05)。高糖可促进MR蛋白发生核转位,定量分析显示高糖组胞质/胞核荧光强度比值较正糖组降低30%(P<0.05)。与高糖组比较,高糖+依普利酮组ROS及癌胚FN mRNA表达下调(P<0.05)。结论高糖负荷可通过激活HMC局部醛固酮自分泌环而导致HMC损伤。
- 杜超周波段雅倩苏红
- 关键词：肾小球系膜细胞醛固酮自分泌环纤连蛋白类
- 非诺贝特通过阻断局部醛固酮系统抑制短期波动高糖诱导的人系膜细胞活性氧及癌胚纤维连接蛋白的产生被引量：1
- 2012年
- 目的观察短期波动高糖与持续高糖对人系膜细胞（HMCs）癌胚纤维连接蛋白（Oilcofetal FN）mRNA、活性氧（ROS）表达的影响，探讨局部醛固酮系统在其中的作用及非诺贝特的干预作用。方法将培养的HMCs分为8组：正糖组（NG）、渗透压波动组（0F）、平均葡萄糖负荷组（MGL）、持续高糖组（SHG）、波动高糖组（IHG）、波动高糖＋依普利酮组（IHGE）、波动高糖＋非诺贝特组（IHGF）、正糖＋非诺贝特组（NGF），以RT—PCR法检测醛固酮合酶（CYP11B2）、11β-羟基类固醇脱氢酶Ⅱ（11βHSD2）、oncofetal FN mRNA表达水平，Western—blot检测CYP11B2蛋白表达水平。放射免疫法分析细胞培养液醛固酮水平。激光共聚焦显微镜观察盐皮质激素受体（MR）蛋白表达及转位，荧光显微镜和荧光酶标仪测定细胞内ROS水平。结果（1）与NG组对比，MGL、SHG和IHG组诱导人系膜细胞CYP11B2 mRNA及其蛋白分别为NG组的2．41倍、3．63倍、4．45倍和1．83倍、2．15倍、2．78倍．MGL、SHG和IHG组细胞上清液醛固酮含量分别为NG组的1．49倍、2．04倍、2．54倍，且IHG组增加更明显（P值均〈0．05），高糖可促进MR蛋白发生核转位，定量分析示MGL、SHG和IHG组胞浆／胞核荧光强度较正糖组分别降低15％、38％、53％，且IHG组下降更加明显（P值均〈0．05）。（2）与NG组对比，MGL、SHG、IHG刺激诱导人系膜细胞oncofetal FN mRNA及ROS表达上调，分别为NG组的1．54倍、2．31倍、3．65倍和1．26倍、1．91倍、2．48倍，IHG组作用更显著（P值均〈0．05），IHGE、IHGF组表达oncofetal FN mRNA及ROS较IHG组分别下降54％、53％和45％、39％（均P〈0．05）。（3）与IHG组比较，IHGF组CYP11B2mRNA及蛋白水平分别下降74％和59％，培养液醛固酮水平下降50％，MR蛋白胞浆／胞核荧光强度比值为IHG组的1．88倍（均P〈0．05）。结论短期波动高糖诱导HMCs表达onc
- 杜超周波段雅倩苏红
- 关键词：醛固酮系统非诺贝特
